哮喘高危儿脐血哮喘基因和IgE检测的意义

李晓嫱　胡文芳　孙子辉等

[摘要] 目的 探讨哮喘高危儿脐血哮喘基因以及IgE水平及其对于儿童哮喘预测及治疗的意义。 方法 选择2011年1月～2012年1月在本院住院并接受治疗的哮喘高危患儿80例作为观察组，同时选择80例健康同龄儿童作为对照组，采用免疫荧光法检测小儿脐血中的IgE、IL-13以及IL-18水平，并进行病原学检查。 结果 哮喘患儿脐血中的IgE、IL-13以及IL-18水平均显著高于对照组（P<0.05）。 结论 儿童哮喘的发病机制与IgE、IL-13以及IL-18水平密切相关。

[关键词] 儿童；哮喘；哮喘基因

[中图分类号] R446.11 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）02（c）-0060-02

儿童哮喘是以慢性气道炎症以及气道高反应为主要特征的一种变态反应性疾病，严重影响着患儿的生活质量及生命健康。临床研究表明，儿童哮喘的发病机制主要是由遗传、免疫以及环境等因素的共同作用所造成的[1]。相关资料显示，儿童哮喘与机体血清中的IgE有密切关系，能够同嗜酸粒细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞以及血小板特异性受体相结合，激发炎症介质的释放，如白三烯、组胺、激肽等容易引起支气管的平滑肌痉挛、气道狭窄、黏膜肿胀或通气功能降低等，最终导致以IgE为主要特征的变态反应[2-4]。IgE水平主要是由遗传因素所决定的，与性别、年龄及季节变化均有一定的关系。脐带血中的哮喘基因以及IgE的测定可以预测出哮喘高敏儿，对防治儿童哮喘具有重要意义。本研究收集2011年1月～2012年1月在本院住院治疗的哮喘高危儿80例，检测患儿脐血中IL-13、IL-18以及IgE水平的变化情况，并与正常同龄儿童进行对比分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在本院呼吸科住院并接受治疗的哮喘高危患儿80例作为观察组，其中，男43例，女37例；年龄3个月～12岁，平均（4.1±2.3）岁。同时选择健康儿童80例作为对照组，其中，男39例，女41例；年龄4个月～11岁，平均（3.9±1.9）岁。两组儿童在年龄、性别等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

哮喘高危儿的入选标准参照1998年全国儿科哮喘防治协作组修订的哮喘诊断标准[1]：①有病毒性呼吸道疾病症状，如中耳炎、感冒或者发热等；②均为首次发病；③有家族过敏史、父母有哮喘病史。排除有严重的心、肝、肾功能不全以及其他肺部疾病者。患儿的临床症状主要表现为阵发性痉咳、气喘等，三凹征较明显，胸部X线片检查显示肺点片状阴影并且纹理明显增强，或者存在不同程度的阻塞性肺气肿症状，支气管舒张检测呈阳性。

1.3 方法

所有患儿在入院2 h内取2 ml脐血，立即进行血清分离，并以全自动免疫荧光酶标分析仪按ELISA法对脐血进行定量测定IL-13和IL-18，以彩色单向免疫扩散板检测IgM，并以免疫荧光法测定IgE。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对相关数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组患儿脐血中的IL-13、IL-18、IgE和IgM水平均明显高于对照组（P<0.05）（表1）。

3 讨论

哮喘是临床中常见的一种呼吸道变态反应性疾病，哮喘的主要临床症状为呼吸道炎性反应以及高反应性。临床基础研究以及流行病学研究表明，哮喘病的发生主要是由于人的特应性体质（即遗传易感性）以及环境因素的综合作用所致，如气候变化、上呼吸道感染、个人变性史、尘螨、油漆、被动吸烟等[5]。

相关研究表明，当机体初次接触抗原以后，抗原传递到细胞中，并将抗原呈递给T淋巴细胞，并由特异性的淋巴细胞亚群Th进行调控，并通过对B细胞的作用分泌出IgE。IgE对机体细胞具有特殊的亲和力，与嗜酸（碱）粒细胞、肥大细胞等表面受体相结合，可释放出炎性介质，从而导致速发型的过敏症状。研究表明，幼儿脐血IgE水平较高者，其过敏性疾病的发病率相对于正常者显著升高，并且发病较早，各项症状的持续时间较长。另有研究显示，正常新生儿脐血IgE水平男性显著高于女性（P<0.05），可见脐血IgE水平中的遗传控制基因在很大程度上受性染色体的影响。一般情况下，有家族过敏史的患者其脐血基因中的IgE水平有所增加。本研究结果显示，有家族过敏史的患儿脐血IgE水平明显高于无家族过敏史的患儿[2]。

Th1/Th2细胞对哮喘病的发病机制具有重要作用，通常哮喘病患者的Th1细胞数量较正常人少，而Th2细胞数量增加，IL-13是由Th2细胞分泌的。本研究结果显示，哮喘高危患儿的IL-13水平明显高于健康同龄儿童，提示Th1/Th2细胞因子的不平衡可能是导致小儿哮喘的主要原因之一。此外，相关研究表明，由淋巴细胞、巨噬细胞等多种细胞产生的IL-18细胞因子具有多种生物学功能，能够诱导IL-4的生成并参与到哮喘病的发生过程中。动物实验证实IL-18可导致体内Th2的应答并诱发哮喘[6]。IL-13主要是由Th2细胞所分泌，能够刺激B细胞进而生成IgE，同时还可抑制B细胞凋亡[7]。本研究结果显示，哮喘患儿的IL-13、IL-18、IgM水平均显著高于健康患儿，提示这三者也可能参与了哮喘的发生过程。

儿童哮喘的致病原因众多，主要原因可能是过敏原发生过度免疫反应所致[8-9]。本研究结果表明，有家族过敏史的患儿脐血IgE水平显著高于无家族过敏史的幼儿，可据此进行哮喘高危儿的初步筛选，这对于儿童支气管哮喘的防治具有重要意义。

[参考文献]

[1] 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规（试行）[J].中华儿科杂志，1998，36（12）：747.

[2] 殷志坚，綦艳秋，张红宇，等.脐带血IgE水平与儿童支气管哮喘的关系[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（18）：2975.

[3] 黄志坚，陈励和，黄翠玲，等.广州地区高危新生儿脐血IgE对婴幼儿过敏疾病的预警研究[A].第四届中国中西医结合变态反应学术会议论文集[C].2009.

[4] 刘文东，鲁继荣.哮喘患儿血清IL-12 TGFβ1与IgE水平变化的研究[J].中国当代儿科杂志，2008，10（2）：146-148.

[5] 潘开宇，徐峰，刘军，等.142例哮喘患儿严重程度与血清总IgE水平、过敏原特异性IgE的关系研究[J].第三军医大学学报，2009，31（23）：2326，2329.

[6] 蔡幸生，余华斐，林丽爱，等.小儿支气管哮喘免疫功能研究[J].国际医药卫生导报，2011，17（4）：390-393.

[7] 王芳芳，王丽君，赵京明，等.新生儿脐血IL-5、IL-18检测诊断哮喘的临床意义[J].山东医药，2010，50（21）：43-44.

[8] 钟永兴，王卓英，卢美萍，等.脐血细胞因子与婴儿反复喘息的相关性研究[J].中华急诊医学杂志，2013，22（5）：536-538.

[9] 莫炜明.肺炎支原体感染与儿童支气管哮喘的相关性研究[J].中国当代医药，2012，19（35）：185，187.

（收稿日期：2013-09-28 本文编辑：袁 成）endprint

[摘要] 目的 探讨哮喘高危儿脐血哮喘基因以及IgE水平及其对于儿童哮喘预测及治疗的意义。 方法 选择2011年1月～2012年1月在本院住院并接受治疗的哮喘高危患儿80例作为观察组，同时选择80例健康同龄儿童作为对照组，采用免疫荧光法检测小儿脐血中的IgE、IL-13以及IL-18水平，并进行病原学检查。 结果 哮喘患儿脐血中的IgE、IL-13以及IL-18水平均显著高于对照组（P<0.05）。 结论 儿童哮喘的发病机制与IgE、IL-13以及IL-18水平密切相关。

[关键词] 儿童；哮喘；哮喘基因

[中图分类号] R446.11 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）02（c）-0060-02

儿童哮喘是以慢性气道炎症以及气道高反应为主要特征的一种变态反应性疾病，严重影响着患儿的生活质量及生命健康。临床研究表明，儿童哮喘的发病机制主要是由遗传、免疫以及环境等因素的共同作用所造成的[1]。相关资料显示，儿童哮喘与机体血清中的IgE有密切关系，能够同嗜酸粒细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞以及血小板特异性受体相结合，激发炎症介质的释放，如白三烯、组胺、激肽等容易引起支气管的平滑肌痉挛、气道狭窄、黏膜肿胀或通气功能降低等，最终导致以IgE为主要特征的变态反应[2-4]。IgE水平主要是由遗传因素所决定的，与性别、年龄及季节变化均有一定的关系。脐带血中的哮喘基因以及IgE的测定可以预测出哮喘高敏儿，对防治儿童哮喘具有重要意义。本研究收集2011年1月～2012年1月在本院住院治疗的哮喘高危儿80例，检测患儿脐血中IL-13、IL-18以及IgE水平的变化情况，并与正常同龄儿童进行对比分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在本院呼吸科住院并接受治疗的哮喘高危患儿80例作为观察组，其中，男43例，女37例；年龄3个月～12岁，平均（4.1±2.3）岁。同时选择健康儿童80例作为对照组，其中，男39例，女41例；年龄4个月～11岁，平均（3.9±1.9）岁。两组儿童在年龄、性别等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

哮喘高危儿的入选标准参照1998年全国儿科哮喘防治协作组修订的哮喘诊断标准[1]：①有病毒性呼吸道疾病症状，如中耳炎、感冒或者发热等；②均为首次发病；③有家族过敏史、父母有哮喘病史。排除有严重的心、肝、肾功能不全以及其他肺部疾病者。患儿的临床症状主要表现为阵发性痉咳、气喘等，三凹征较明显，胸部X线片检查显示肺点片状阴影并且纹理明显增强，或者存在不同程度的阻塞性肺气肿症状，支气管舒张检测呈阳性。

1.3 方法

所有患儿在入院2 h内取2 ml脐血，立即进行血清分离，并以全自动免疫荧光酶标分析仪按ELISA法对脐血进行定量测定IL-13和IL-18，以彩色单向免疫扩散板检测IgM，并以免疫荧光法测定IgE。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对相关数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组患儿脐血中的IL-13、IL-18、IgE和IgM水平均明显高于对照组（P<0.05）（表1）。

3 讨论

哮喘是临床中常见的一种呼吸道变态反应性疾病，哮喘的主要临床症状为呼吸道炎性反应以及高反应性。临床基础研究以及流行病学研究表明，哮喘病的发生主要是由于人的特应性体质（即遗传易感性）以及环境因素的综合作用所致，如气候变化、上呼吸道感染、个人变性史、尘螨、油漆、被动吸烟等[5]。

相关研究表明，当机体初次接触抗原以后，抗原传递到细胞中，并将抗原呈递给T淋巴细胞，并由特异性的淋巴细胞亚群Th进行调控，并通过对B细胞的作用分泌出IgE。IgE对机体细胞具有特殊的亲和力，与嗜酸（碱）粒细胞、肥大细胞等表面受体相结合，可释放出炎性介质，从而导致速发型的过敏症状。研究表明，幼儿脐血IgE水平较高者，其过敏性疾病的发病率相对于正常者显著升高，并且发病较早，各项症状的持续时间较长。另有研究显示，正常新生儿脐血IgE水平男性显著高于女性（P<0.05），可见脐血IgE水平中的遗传控制基因在很大程度上受性染色体的影响。一般情况下，有家族过敏史的患者其脐血基因中的IgE水平有所增加。本研究结果显示，有家族过敏史的患儿脐血IgE水平明显高于无家族过敏史的患儿[2]。

Th1/Th2细胞对哮喘病的发病机制具有重要作用，通常哮喘病患者的Th1细胞数量较正常人少，而Th2细胞数量增加，IL-13是由Th2细胞分泌的。本研究结果显示，哮喘高危患儿的IL-13水平明显高于健康同龄儿童，提示Th1/Th2细胞因子的不平衡可能是导致小儿哮喘的主要原因之一。此外，相关研究表明，由淋巴细胞、巨噬细胞等多种细胞产生的IL-18细胞因子具有多种生物学功能，能够诱导IL-4的生成并参与到哮喘病的发生过程中。动物实验证实IL-18可导致体内Th2的应答并诱发哮喘[6]。IL-13主要是由Th2细胞所分泌，能够刺激B细胞进而生成IgE，同时还可抑制B细胞凋亡[7]。本研究结果显示，哮喘患儿的IL-13、IL-18、IgM水平均显著高于健康患儿，提示这三者也可能参与了哮喘的发生过程。

儿童哮喘的致病原因众多，主要原因可能是过敏原发生过度免疫反应所致[8-9]。本研究结果表明，有家族过敏史的患儿脐血IgE水平显著高于无家族过敏史的幼儿，可据此进行哮喘高危儿的初步筛选，这对于儿童支气管哮喘的防治具有重要意义。

[参考文献]

[1] 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规（试行）[J].中华儿科杂志，1998，36（12）：747.

[2] 殷志坚，綦艳秋，张红宇，等.脐带血IgE水平与儿童支气管哮喘的关系[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（18）：2975.

[3] 黄志坚，陈励和，黄翠玲，等.广州地区高危新生儿脐血IgE对婴幼儿过敏疾病的预警研究[A].第四届中国中西医结合变态反应学术会议论文集[C].2009.

[4] 刘文东，鲁继荣.哮喘患儿血清IL-12 TGFβ1与IgE水平变化的研究[J].中国当代儿科杂志，2008，10（2）：146-148.

[5] 潘开宇，徐峰，刘军，等.142例哮喘患儿严重程度与血清总IgE水平、过敏原特异性IgE的关系研究[J].第三军医大学学报，2009，31（23）：2326，2329.

[6] 蔡幸生，余华斐，林丽爱，等.小儿支气管哮喘免疫功能研究[J].国际医药卫生导报，2011，17（4）：390-393.

[7] 王芳芳，王丽君，赵京明，等.新生儿脐血IL-5、IL-18检测诊断哮喘的临床意义[J].山东医药，2010，50（21）：43-44.

[8] 钟永兴，王卓英，卢美萍，等.脐血细胞因子与婴儿反复喘息的相关性研究[J].中华急诊医学杂志，2013，22（5）：536-538.

[9] 莫炜明.肺炎支原体感染与儿童支气管哮喘的相关性研究[J].中国当代医药，2012，19（35）：185，187.

（收稿日期：2013-09-28 本文编辑：袁 成）endprint

[摘要] 目的 探讨哮喘高危儿脐血哮喘基因以及IgE水平及其对于儿童哮喘预测及治疗的意义。 方法 选择2011年1月～2012年1月在本院住院并接受治疗的哮喘高危患儿80例作为观察组，同时选择80例健康同龄儿童作为对照组，采用免疫荧光法检测小儿脐血中的IgE、IL-13以及IL-18水平，并进行病原学检查。 结果 哮喘患儿脐血中的IgE、IL-13以及IL-18水平均显著高于对照组（P<0.05）。 结论 儿童哮喘的发病机制与IgE、IL-13以及IL-18水平密切相关。

[关键词] 儿童；哮喘；哮喘基因

[中图分类号] R446.11 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）02（c）-0060-02

儿童哮喘是以慢性气道炎症以及气道高反应为主要特征的一种变态反应性疾病，严重影响着患儿的生活质量及生命健康。临床研究表明，儿童哮喘的发病机制主要是由遗传、免疫以及环境等因素的共同作用所造成的[1]。相关资料显示，儿童哮喘与机体血清中的IgE有密切关系，能够同嗜酸粒细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞以及血小板特异性受体相结合，激发炎症介质的释放，如白三烯、组胺、激肽等容易引起支气管的平滑肌痉挛、气道狭窄、黏膜肿胀或通气功能降低等，最终导致以IgE为主要特征的变态反应[2-4]。IgE水平主要是由遗传因素所决定的，与性别、年龄及季节变化均有一定的关系。脐带血中的哮喘基因以及IgE的测定可以预测出哮喘高敏儿，对防治儿童哮喘具有重要意义。本研究收集2011年1月～2012年1月在本院住院治疗的哮喘高危儿80例，检测患儿脐血中IL-13、IL-18以及IgE水平的变化情况，并与正常同龄儿童进行对比分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在本院呼吸科住院并接受治疗的哮喘高危患儿80例作为观察组，其中，男43例，女37例；年龄3个月～12岁，平均（4.1±2.3）岁。同时选择健康儿童80例作为对照组，其中，男39例，女41例；年龄4个月～11岁，平均（3.9±1.9）岁。两组儿童在年龄、性别等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

哮喘高危儿的入选标准参照1998年全国儿科哮喘防治协作组修订的哮喘诊断标准[1]：①有病毒性呼吸道疾病症状，如中耳炎、感冒或者发热等；②均为首次发病；③有家族过敏史、父母有哮喘病史。排除有严重的心、肝、肾功能不全以及其他肺部疾病者。患儿的临床症状主要表现为阵发性痉咳、气喘等，三凹征较明显，胸部X线片检查显示肺点片状阴影并且纹理明显增强，或者存在不同程度的阻塞性肺气肿症状，支气管舒张检测呈阳性。

1.3 方法

所有患儿在入院2 h内取2 ml脐血，立即进行血清分离，并以全自动免疫荧光酶标分析仪按ELISA法对脐血进行定量测定IL-13和IL-18，以彩色单向免疫扩散板检测IgM，并以免疫荧光法测定IgE。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对相关数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组患儿脐血中的IL-13、IL-18、IgE和IgM水平均明显高于对照组（P<0.05）（表1）。

3 讨论

哮喘是临床中常见的一种呼吸道变态反应性疾病，哮喘的主要临床症状为呼吸道炎性反应以及高反应性。临床基础研究以及流行病学研究表明，哮喘病的发生主要是由于人的特应性体质（即遗传易感性）以及环境因素的综合作用所致，如气候变化、上呼吸道感染、个人变性史、尘螨、油漆、被动吸烟等[5]。

相关研究表明，当机体初次接触抗原以后，抗原传递到细胞中，并将抗原呈递给T淋巴细胞，并由特异性的淋巴细胞亚群Th进行调控，并通过对B细胞的作用分泌出IgE。IgE对机体细胞具有特殊的亲和力，与嗜酸（碱）粒细胞、肥大细胞等表面受体相结合，可释放出炎性介质，从而导致速发型的过敏症状。研究表明，幼儿脐血IgE水平较高者，其过敏性疾病的发病率相对于正常者显著升高，并且发病较早，各项症状的持续时间较长。另有研究显示，正常新生儿脐血IgE水平男性显著高于女性（P<0.05），可见脐血IgE水平中的遗传控制基因在很大程度上受性染色体的影响。一般情况下，有家族过敏史的患者其脐血基因中的IgE水平有所增加。本研究结果显示，有家族过敏史的患儿脐血IgE水平明显高于无家族过敏史的患儿[2]。

Th1/Th2细胞对哮喘病的发病机制具有重要作用，通常哮喘病患者的Th1细胞数量较正常人少，而Th2细胞数量增加，IL-13是由Th2细胞分泌的。本研究结果显示，哮喘高危患儿的IL-13水平明显高于健康同龄儿童，提示Th1/Th2细胞因子的不平衡可能是导致小儿哮喘的主要原因之一。此外，相关研究表明，由淋巴细胞、巨噬细胞等多种细胞产生的IL-18细胞因子具有多种生物学功能，能够诱导IL-4的生成并参与到哮喘病的发生过程中。动物实验证实IL-18可导致体内Th2的应答并诱发哮喘[6]。IL-13主要是由Th2细胞所分泌，能够刺激B细胞进而生成IgE，同时还可抑制B细胞凋亡[7]。本研究结果显示，哮喘患儿的IL-13、IL-18、IgM水平均显著高于健康患儿，提示这三者也可能参与了哮喘的发生过程。

儿童哮喘的致病原因众多，主要原因可能是过敏原发生过度免疫反应所致[8-9]。本研究结果表明，有家族过敏史的患儿脐血IgE水平显著高于无家族过敏史的幼儿，可据此进行哮喘高危儿的初步筛选，这对于儿童支气管哮喘的防治具有重要意义。

[参考文献]

[1] 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规（试行）[J].中华儿科杂志，1998，36（12）：747.

[2] 殷志坚，綦艳秋，张红宇，等.脐带血IgE水平与儿童支气管哮喘的关系[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（18）：2975.

[3] 黄志坚，陈励和，黄翠玲，等.广州地区高危新生儿脐血IgE对婴幼儿过敏疾病的预警研究[A].第四届中国中西医结合变态反应学术会议论文集[C].2009.

[4] 刘文东，鲁继荣.哮喘患儿血清IL-12 TGFβ1与IgE水平变化的研究[J].中国当代儿科杂志，2008，10（2）：146-148.

[5] 潘开宇，徐峰，刘军，等.142例哮喘患儿严重程度与血清总IgE水平、过敏原特异性IgE的关系研究[J].第三军医大学学报，2009，31（23）：2326，2329.

[6] 蔡幸生，余华斐，林丽爱，等.小儿支气管哮喘免疫功能研究[J].国际医药卫生导报，2011，17（4）：390-393.

[7] 王芳芳，王丽君，赵京明，等.新生儿脐血IL-5、IL-18检测诊断哮喘的临床意义[J].山东医药，2010，50（21）：43-44.

[8] 钟永兴，王卓英，卢美萍，等.脐血细胞因子与婴儿反复喘息的相关性研究[J].中华急诊医学杂志，2013，22（5）：536-538.

[9] 莫炜明.肺炎支原体感染与儿童支气管哮喘的相关性研究[J].中国当代医药，2012，19（35）：185，187.

（收稿日期：2013-09-28 本文编辑：袁 成）endprint