五磨饮治疗脾虚气滞型功能性消化不良的机制研究

吴晓芳 冯伟勋 甘国兴 陈太日 沈祖泓

广州中医药大学附属清远中医院，广东清远511500

五磨饮治疗脾虚气滞型功能性消化不良的机制研究

吴晓芳 冯伟勋 甘国兴 陈太日 沈祖泓

广州中医药大学附属清远中医院，广东清远511500

目的研究五磨饮治疗脾虚气滞型功能性消化不良的机制。方法选取广州中医药大学附属清远中医院2013年2～12月收治的脾虚气滞型功能性消化不良患者120例，按就诊先后顺序分为治疗组和对照组，各60例，治疗组给予五磨饮中药配方颗粒，对照组给予多潘立酮治疗，两组疗程均为4周。观察临床疗效，检测患者胃动素及胃泌素含量。结果治疗组和对照组总有效率分别为93.3%和83.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者血浆胃动素[（376.5±92.8）pg/mL]和胃泌素[（58.8±13.9）pg/mL]含量显著升高（P＜0.05）；对照组患者血浆胃动素[（356.7±85.4）pg/mL]含量显著升高（P＜0.05），有升高血清胃泌素[（48.7±12.4）pg/mL]含量的趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论五磨饮能够有效治疗脾虚气滞型功能性消化不良，促进胃动素和胃泌素分泌可能是其作用机制之一。

五磨饮；功能性消化不良；作用机制

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是临床较常见的一种功能性胃肠疾病，其常见症状包括腹痛、腹胀、早饱、嗳气、恶心、呕吐等，属于中医的“痞满”“胃脘痛”“胃缓”“呕吐”“嘈杂”等范畴[1]。五磨饮来源于《不知医必要》卷四，由党参、乌药、槟榔、沉香、木香等组成，用于治疗气瘕。《景岳全书·妇人规》曰：“瘕者，假也。…无形者，病在气分，气逆则甚，气散则缓，聚散无根者也。惟其无根，故能大能小，或左或右。…或下脐腹而为胀为急，则谓之疝瘕。”本研究采用五磨饮治疗脾虚气滞型FD 60例，取得较为满意的疗效，但其作用机制尚不明确，本文研究其对患者胃动素（MTL）及胃泌素（GAS）的影响，探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究FD病例共120例全部来自2013年2～12月广州中医药大学附属清远中医院门诊患者，均符合功能性胃肠疾病罗马Ⅲ标准[2]及《中医消化病诊疗指南》[3]中关于脾虚气滞型FD的诊断标准且肝肾功能、血尿便常规检查正常，排除有肝病、酗酒或药物滥用、器质性消化系统疾病当前诊断或病史者以及其他不宜受试者。按照就诊先后顺序分为治疗组和对照组，每组60例。治疗组男38例，女22例；年龄25～65岁，平均（46.8±5.8）岁；病程1～3年，平均（2.1±0.5）年。对照组男36例，女24例；年龄26～64岁，平均（47.2± 6.1）岁；病程1～3年，平均（2.2±0.4）年。两组患者性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 药物与试剂

五磨饮中药配方颗粒（党参、乌药、槟榔、沉香、木香，广东一方制药有限公司生产），多潘立酮（浙江昂利康制药有限公司，国药准字：H20093779），MTL及GAS检测试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。

1.3 仪器与设备

Allegra25R型台式高速冷冻离心机，美国贝克曼库尔特制造；FMJ-182型放射免疫γ计数器，由上海原子核研究所日环仪器厂提供。

1.4 治疗方法

治疗组给予五磨饮中药配方颗粒，药物（相当于饮片量）：党参10～20 g、乌药10 g、槟榔3～10 g、沉香3 g、木香3～6 g，用淡姜汤冲服，1剂/d，分早晚饭后冲服；对照组给予多潘立酮，10mg/次，3次/d。两组试验前药物冲洗期2周，临床试验疗程4周，试验期均不得合并使用其他与本病治疗有关的任何药物。

1.5 检测方法

取患者早晨空腹静脉血4 mL，分装两管，于4℃离心机中，3500 r/min离心15 min，分别取血浆和血清，于-70℃冰箱保存备检。按照试剂盒操作说明用FMJ-182型放射免疫γ计数器进行检测。实验前后各检测1次。

1.6 临床疗效判定标准

临床疗效判定参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中的有关标准。痊愈：症状、体征消失或基本消失，症状积分减少≥95%；显效：症状、体征明显改善，症状积分减少≥70%，但＜95%；有效：症状、体征好转，症状积分减少≥30%，但＜70%；无效：症状、体征无明显改善，甚或加重，症状积分减少＜30%。总有效率=[（痊愈例数+显效例数+有效例数）/治疗总例数]×100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件进行数据统计分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

经过1个疗程，治疗组总有效率为93.3%，对照组总有效率为83.3%。两组患者总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 两组治疗前后MTL和GAS变化情况比较

治疗前，两组患者血浆MTL及血清GAS含量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血浆MTL均显著升高（P＜0.05），治疗组患者血清GAS含量明显升高（P＜0.05），对照组患者血清GAS含量有升高的趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）；组间比较，治疗组患者血清GAS含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后胃动素和胃泌素变化情况比较（pg/mL，±s）

表2 两组治疗前后胃动素和胃泌素变化情况比较（pg/mL，±s）

注：与本组治疗前比较，★P＜0.05；与对照组治疗后比较，☆P＜0.05

组别例数胃动素治疗前治疗后胃泌素治疗前治疗后治疗组对照组60 60 235.8±89.5 241.3±92.4 376.5±92.8★356.7±85.4★41.3±14.6 42.5±15.1 58.8±13.9★☆48.7±12.4

3 讨论

FD指主要表现于上腹部区域的不适症状，包括胃疼、烧心、餐后不适和胃部饱胀感等，而不能通过器质性原因来解释这些症状的消化不良，是众多功能性胃肠疾病（functional gastrointestinal disorders，FGID）的其中之一[5]。据对一所西方大学医院门诊患者的连续性研究得出[6]，40%以腹部症状为主诉的患者被诊断为FGID。而FD作为FGID的其中之一，在西方国家的成年人中的发病率约为15%，其中约25%的患者将会寻求医疗服务[7]。在我国，消化不良患者约占普通内科门诊的10%，占消化内科门诊的50%[8]。目前，许多致病因素被认为可能与FD有关，包括：胃动力异常、内脏高敏感性、社会心理学因素、幽门螺杆菌、遗传、环境、饮食和生活方式。其中，胃动力异常和内脏高敏感性被认为是FD症状表现的主要因素。近年来研究发现中枢神经系统、肠神经系统及相关脑肠肽所组成的脑肠肽机制在FD的演变过程中起着非常重要的作用，尤其是各种脑肠肽。各种因素都可能影响脑-肠轴和自主神经系统，从而引起胃肠激素和自主神经系统的改变，继而形成胃动力异常和内脏高敏感性，引发FD症状。

MTL由小肠上段黏膜细胞G分泌，亦广泛分布于CNS。MTL在消化间期每80～100分钟进行周期性释放[9]。MTL的生理功能是参与启动消化间期移行性复合运动（MMC）Ⅲ相收缩运动[10]，促进胃肠运动及加速胃排空，而对消化期胃肠运动不产生影响。Itoh[11]提出MTL主要是与延脑最后区（area postrema）上5-羟色胺神经元的MTL受体结合，通过5-HT3作用于迷走神经背核，并进一步作用于迷走神经传出束支介导MMCⅢ相收缩运动。MTL亦可作为中枢神经递质或调质，参与摄食、焦虑等行为及情绪的整合作用[12]。王垂杰等[13]发现FD发病与胃肠激素分泌失调密切相关，通过调节神经内分泌系统，纠正异常的胃肠道相关脑肠肽表达，增加血浆中MTL的含量，可促进胃肠运动，使上消化道运动恢复正常。胡淑娟等[14]也证实了FD胃排空延长与MTL分泌下降有关，其促进胃肠动力的作用机制可能是通过刺激胃窦部及十二指肠胃动素分泌细胞，促进MTL的分泌，提高大鼠血浆中MTL含量实现的[15]。

GAS是目前发现的唯一在中枢神经系统、外周神经和肠神经系统3个水平上均表现为对胃运动有兴奋作用的胃肠激素。其主要由胃窦及十二指肠黏膜的G细胞分泌，是一种多肽类激素，主要生物学活性是促进胃酸、胃蛋白酶分泌，促进胃肠道黏膜生长，使胃窦和幽门括约肌收缩，延缓胃排空。凌江红等[16]研究提示脑肠神经内分泌网络中外周GAS水平减低可能是实验性FD的主要病理学特征之一，通过提高FD患者血清中GAS可改善胃肠动力[17]。实验研究发现促胃动力作用机制与GAS分泌增加，增强迷走神经对胃肠平滑肌的兴奋作用有关[18]。促胃动力药多潘立酮为外周多巴胺受体阻滞剂，通过拮抗胃肠道多巴胺受体，特异性地作用于上消化道，可显著增强胃蠕动，促进胃排空，增加胃窦收缩次数，协调胃与十二指肠运动，因此已被广泛用于治疗FD，并取得了良好的疗效。

郁保生等[19]研究发现小柴胡汤可降低FD模型大鼠血清中VIP的含量，升高MTL、GAS含量，加速胃排空及小肠推进率。杨少军等[20]探讨胃安胶囊对FD模型大鼠胃排空、血浆MTL和血清GAS含量影响的作用及机制，发现胃安胶囊能显著促进胃排空和提高血浆MTL和血清GAS水平，并且呈现药物量效关系，加大剂量治疗药物效果更好。张军等[21]观察益气健脾法治疗FD的临床效果及其对血浆MTL、GAS及生长抑素（SS）的影响，结果两组患者治疗后主要症状积分较本组治疗前均明显下降，且治疗组优于对照组；两组患者治疗后MTL较本组治疗前明显升高，SS明显降低，且治疗组优于对照组。刘未艾等[22]发现隔药饼灸能和逍遥散、多潘立酮一样通过升高血清中MTL和GAS水平，降低VIP的水平从而达到促进胃肠运动的作用，这可能是其作用机制之一。

五磨饮来源于《不知医必要》卷四，由党参、乌药、槟榔、沉香、木香等分，研末，淡姜汤冲服，主治气瘕。方中乌药辛温香窜，行气疏肝，散结止痛，善理气机。李时珍在《本草纲目》中谓其“能散诸气”，为君药。沉香性善降气，《药品化义》称其“纯阳而升，体重而沉，味辛走散，气雄横行，故有通天彻地之功”，既助肝气之疏泄，又益胃气之和降，还能止痛消胀；木香辛苦、温，入肺、肝、脾经，能行气止痛，温中和胃，《本草记言》称其“和胃气、通心气、降肺气、疏肝气”，《本草衍义》云“沉香配木香二者与君药磨服，走散滞气”，行气散结、疏肝和胃之功更强，共为臣药。佐以槟榔辛温降泄，破积下气有君臣，则行气之中寓有降气之功，可佐疏肝畅中而消痞满，还能导滞散结而畅后阴，破气之品虽行气散结之力彰，然易伐正气，故又佐以党参益气扶正，则行降逆气而不伤正矣[23-27]。诸药合用，气滞疏而痞满消，胃气降而胀痛止，嗳气平诸症皆除。

本研究结果显示，五磨饮能够显著改善脾虚气滞型FD患者临床症状，总有效率达93.3%，明显优于对照组的83.3%。五磨饮能显著升高患者血浆MTL和血清GAS含量（P＜0.05），多潘立酮能显著升高患者血浆MTL含量，有升高血清GAS含量的趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）；组间比较，治疗组患者血清GAS含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究结果提示，五磨饮可能是通过升高脾虚气滞型FD患者MTL和GAS水平，促进消化道运动，加速胃排空，增强迷走神经对胃肠平滑肌的兴奋作用，从而改善患者临床症状的，其具体作用机制还需要进一步深入研究。

[1]胡品津，刘新光.消化内科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：104.

[2]Halder SL，Talley NJ.Functional dyspepsia：a new RomeⅢparadigm[J].Curr TreatOptionsGastroenterol，2007，10（4）：259-272.

[3]李乾构，周学文，单兆伟.中医消化病诊疗指南[M].北京：中国中医药出版社，2006：209.

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[5]Miwa H，Watari J，Fukui H，et al.Current understanding of pathogenesis of functional dyspepsia[J].JGastroenterol Hepatol，2011，26（Suppl 3）：53-60.

[6]Okumura T，TannoS，OhhiraM，etal.Prevalenceof functional dyspepsia in an outpatientclinicwith primary care physicians in Japan[J].JGastroenterol，2010，（45）：187-194.

[7]Thompson WG，Heaton KW.Functional bowel disorders in apparently healthy people[J].Gastroenterology，1980，（79）：283-288.

[8]刘文忠.幽门螺杆菌感染与非溃疡性消化不良[J].现代消化及介入诊疗，2010，（15）：91-97.

[9]Janssens J，Vantrappen G，Peeters TL.The activity front of the migrating motor complex of the human stomach but not of the small intestine ismotilin-dependent[J].Regul Pept，1983，（6）：363-369.

[10]Luiking YC，Akkermans LM，Peeters TI，et al.Effects of motilin on human interdigestive gastrointestinaland gallbladdermotility，and involvement of 5 HT3 receptors[J]. Neurogastroenterol Motil，2002，（14）：151-159.

[11]Itoh Z.Motilin and clinical application[J].Peptides，1997，（18）：593-608.

[12]薛峰，徐珞.胃动素在下丘脑-垂体轴对消化间期胃运动的调控作用[J].青岛大学医学院学报，2011，（47）：471-476.

[13]王垂杰，白璐，姜巍.和胃理气方对功能性消化不良肝郁模型大鼠胃动素、P物质的影响[J].世界中西医结合杂志，2009，4（2）：91-94.

[14]胡淑娟，王小娟，郭璇，等.舒胃汤对功能性消化不良大鼠Cajal间质细胞、胃动素表达的影响[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（3）：170-173.

[15]陈苏宁，梁靓靓，史业东.胃痛消痞方对脾胃虚寒型功能性消化不良大鼠胃肠动力和胃动素的影响[J].世界华人消化杂志，2010，18（7）：699-702.

[16]凌江红，韦连明，张钰琴，等.疏肝理气法对功能性消化不良大鼠下丘脑胃血浆胃泌素的影响[J].辽宁中医杂志，2009，36（10）：1812-1813.

[17]史业东，梁靓靓，陈苏宁.胃痛消痞方加减对功能性消化不良大鼠一氧化氮和胃泌素影响的实验研究[J].实用药物与临床，2010，13（2）：86-88.

[18]孙旭娟，李卫平，战丽彬，等.“和胃饮”合剂对功能性消化不良大鼠胃肠激素的影响[J].大连医科大学学报，2009，31（4）：287-290.

[19]郁保生，石晓理，张国山，等.小柴胡汤对消化不良模型大鼠胃动素和胃泌素的影响[J].世界华人消化杂志，2013，21（5）：440-444.

[20]杨少军，王晓敏，刘建鸿.胃安胶囊对功能性消化不良大鼠胃排空及胃动素、胃泌素的影响[J].时珍国医国药，2012，23（9）：2156-2157.

[21]张军，闫建玲，李向东.益气健脾法治疗FD的临床疗效及对血浆MOT、GAS及SS的影响[J].世界中西医结合杂志，2013，8（9）：924-926.

[22]刘未艾，何亚敏，刘密，等.隔药饼灸对功能性胃肠病肝郁脾虚模型大鼠MTL、GAS、VIP的影响[J].实用中医内科杂志，2013，27（1）：83-85，90.

[23]胡丹凤，胡汉楚，霍小平，等.莫沙必利联合帕罗西汀治疗功能性消化不良疗效观察[J].成都医学院学报，2013，8（1）：79-81.

[24]郑洪光，石燕萍，李秀兰，等.健脾理气治疗功能性消化不良60例[J].环球中医药，2012，5（8）：621-622.

[25]许卫华，王微，吕冉，等.加味三香汤治疗肝郁脾虚型功能性消化不良的临床观察[J].环球中医药，2014，7（6）：437-440.

[26]梁翠萍，龚四堂.功能性消化不良治疗研究进展[J].现代医院，2013，13（9）：14-18.

[27]熊瑛，张毅.中西医结合疗法对脾虚食滞型功能性消化不良患者临床症状及疗效的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（9）：277-279.

Study on the mechanism of W umo Decoction in treating functional dyspepsia of sp leen deficiency and qistagnation

WU Xiaofang FENGWeixun GAN Guoxing CHEN Tairi SHEN Zuhong
Qingyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Guangdong Province,Qingyuan 511500,China

Objective To study themechanism ofWumo Decoction in treating functional dyspepsia of spleen deficiency and qistagnation.M ethods 120 patients with functional dyspepsia of spleen deficiency and qi stagnation in Qingyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine from February to December 2013 were divided into treatment group and control group according to the order of seeing doctors,with 60 cases in each group.The treatment group was administered with Wumo Decoction,control group was administered with Domperidone,three times beforemeal each day.Both groups were under treatment for four weeks.The clinical effectwas observed,the contents ofmotilin(MTL)and gastrin(GAS)were determined.Results The total effective rates in treatment group and control group were 93.3%and 83.3%respectively,the difference was statistically significant(P＜0.05);the contents of MTL[(376.5±92.8)pg/mL]and GAS[(58.8±13.9)pg/mL]in treatment group were increased significantly(P＜0.05);the content of MTL[(356.7±85.4)pg/mL]in control group was increased significantly (P＜0.05);the content of GAS[(48.7±12.4)pg/mL]in control group was increased,but there was no statistically significant difference(P＞0.05).Conclusion Wumo Decoction can relieve clinical symptoms significantly of patients with functional dyspepsia of spleen deficiency and qi stagnation,the mechanism may be related to elevating the level of GASand MTL.

Wumo Decoction;Functional dyspepsia;Mechanism of action

R573

A

1673-7210（2014）09（c）-0074-04

2014-06-08本文编辑：张瑜杰）

广东省医学科研基金项目（编号B2013416）。

吴晓芳（1984-），女，硕士，从事消化系统疾病的中西医结合临床与基础研究。

甘国兴（1984-），男，硕士，从事中药新药开发与研究。