达立通联合硫辛酸治疗糖尿病胃轻瘫的效果

许辉叶茂于 静 米 艳 胡 岚

湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院内分泌科，湖北恩施445000

达立通联合硫辛酸治疗糖尿病胃轻瘫的效果

许辉叶茂▲于 静 米 艳 胡 岚

湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院内分泌科，湖北恩施445000

目的观察达立通颗粒联合硫辛酸注射液治疗糖尿病胃轻瘫（DGP）的临床效果。方法将2011年3月～2014年3月在恩施土家族苗族自治州中心医院诊断为DGP的96例患者按随机数字法分为A、B、C三组。A组给予达立通颗粒6 g，3次/d，冲水服；B组给予生理盐水250 mL+硫辛酸注射液0.6 g静脉滴注；C组联合A、B组的治疗方法。每组疗程为3周。每组患者治疗前后均进行胃电图测定，并对治疗前后主要症状、体征评分进行比较。结果经过为期3周的治疗，其中A组总有效率为68.8%，B组总有效率为40.6%，C组总有效率为84.4%，三组之间两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）。经过治疗后，三组胃动过缓率均较前下降，其中以C组下降显著，其与A组及B组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。A组治疗后症状学评分及胃动过缓率显著低于B组，差异亦有统计学意义（P＜0.05）。结论达立通颗粒联合硫辛酸注射液治疗能促进DGP患者胃蠕动，显著改善患者胃动力，减轻临床症状，临床疗效显著，值得进一步推广。

糖尿病胃轻瘫；达立通颗粒；硫辛酸；胃电图

糖尿病胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）是糖尿病患者常见的消化道并发症，约1/3的糖尿病患者存在胃轻瘫，而对于老年糖尿病患者，其发病率可高达70%。该病由于胃肠运动功能障碍导致患者胃排空功能受损，其影响患者食物吸收及消化，直接导致患者不可预测血糖波动，而对于口服药吸收及治疗效果不佳，其严重影响患者生活及生存质量，也使得本病的治疗更为棘手。对于DGP目前西医无特效治疗方法，其主要是使用胃动力药进行治疗，临床主要使用多潘立酮、甲氧氯普胺、西沙必利、红霉素等治疗。胃动力药如多潘立酮等仅作用于上消化道，其对下消化道无促动力作用，对便秘及下腹胀等症状治疗效果不明显，且可能会导致高泌乳素血症、心律失常等毒副作用，因而限制了上述药物的使用。目前西药只能缓解或控制患者症状，并不能从根本上治愈该病，且长期使用的毒副作用较大，又存在停药后易复发的缺点[1]。本研究使用达立通颗粒联合硫辛酸注射液治疗DGP，取得了较好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例纳入标准

①大于18岁的成人2型糖尿病患者；②有早饱、上腹饱胀、恶心呕吐、嗳气等消化道症状，2种或2种以上症状者；③起病缓慢、时轻时重、反复发作在2个月以上或持续3 d以上；④胃窦部体表胃电图示餐后振幅/餐前振幅比值（APR）明显低于1.27。

1.2 病例排除标准

①妊娠期糖尿病；②血糖未控制的糖尿病酮症酸中毒及其他代谢紊乱性疾病；③胰腺炎、胃炎、结肠激惹综合征、腹部外科手术史及胆囊器质性病变者；④近期服用过影响胃肠道动力的药。

1.3 一般资料

收集2011年3月～2014年3月在恩施土家族苗族自治州中心医院诊断符合WTO糖尿病诊断标准的2型糖尿病住院患者。所有患者接受检查期间，治疗糖尿病的药物尽量不作调整，禁服可能影响胃动力的药物。将全部入选患者按就诊顺序编号，采用SPSS软件进行随机化分配，依次装入随机信件分配治疗，并作登记。在分组时保证各组患者年龄、性别、病程等的均衡性。将所有病例分为A、B、C组。三组之间性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 三组一般资料比较（±s）

表1 三组一般资料比较（±s）

组别例数男/女（例）平均年龄（岁）病程（年）A组B组C组32 32 32 16/16 15/17 17/15 52.6±5.4 54.2±5.6 53.8±5.3 6.6±1.8 6.7±2.0 6.8±2.1

1.4 治疗方法

三组患者采用糖尿病常规治疗，包括饮食控制、适当运动，严格控制好全天血糖。A组给予达立通颗粒（南昌弘益药业有限公司）6 g/次，3次/d，餐前冲水服；B组给予盐水250 m L+硫辛酸注射液（江苏神龙药业有限公司）0.6 g静脉滴注。C组联合A、B组的治疗。每组疗程为3周。

1.5 观察指标

1.5.1 胃电图检查每组患者试验前停用一切可能影响胃动力的药物2周。进行胃电图检查前，所有患者空腹8 h以上，采用胃电分析仪对患者进行监测，于餐前及餐后进行检测，标准餐成分：蛋白质18 g，脂肪22 g，碳水化合物10 g，加水100 mL，在5 min内吃完，每次检测时间为30min，主要记录胃动过缓率。

1.5.2 症状学评分根据患者近4周的消化道症状进行评分，主要症状包括早饱、腹胀、餐后饱胀、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等，采用4级评分法。①0分：无症状；②1分：症状偶然出现；③2分：症状经常出现，正常活动不受影响；④3分：症状持续出现，正常活动受到影响。上述8种症状评分最高总分为24分。1.6疗效判定标准

根据《中药新药临床指导原则》[2]标准判断疗效。①临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失；②显效：临床症状及体征明显改善；③有效：临床症状及体征有一定的改善；④无效：症状及体征无改善。

1.7 统计学方法

采用SPSS 17.0统计分析软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，计数资料以百分率表示，采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较

经过3周治疗后，A、B、C组总有效率依次为68.8%、40.6%、84.4%，其中C组总有效率明显高于A组及B组，A组总有效率高于B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 三组临床疗效比较（例）

2.2 三组治疗前后胃动过缓率比较

经过为期3周的治疗，三组患者胃动过缓率均较治疗前改善，差异有统计学意义（P＜0.05），其中C组治疗后胃动过缓率改善尤为显著，与A组及B组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。A组治疗后胃动过缓率显著低于B组，差异亦有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 三组治疗前后主要症状及体征评分比较

三组患者治疗后，症状评分均比治疗前下降，表明三组经过治疗后，患者症状均有一定的改善，三组各自治疗前后相互比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。三组治疗后相互比较，其中C组治疗后症状评分均低于A组及B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。A组治疗后的症状评分显著低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3 三组治疗前后胃动过缓率比较（%，±s）

表3 三组治疗前后胃动过缓率比较（%，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与A组比较，#P＜0.05；与B组比较，△P＜0.05

组别例数治疗前治疗后A组B组C组32 32 32 75.28±15.86 76.43±16.12 74.39±15.43 34.74±9.68*50.46±12.48*#28.98±8.74*#△

表4 三组治疗前后主要症状及体征评分比较（分±s）

表4 三组治疗前后主要症状及体征评分比较（分±s）

注：与本组治疗前相比较，*P＜0.05；与A组比较，#P＜0.05；与B组比较，△P＜0.05

组别饱胀不适恶心/呕吐食欲不振嗳气A组（n=32）治疗前治疗后B组（n=32）治疗前治疗后C组（n=32）治疗前治疗后2.32±0.42 1.18±0.31*2.86±0.54 1.12±0.28*1.98±0.48 0.84±0.29*1.98±0.35 0.72±0.20*2.30±0.39 1.62±0.36*#2.84±0.55 1.68±0.34*#1.94±0.44 1.12±0.31*#1.94±0.33 0.94±0.28*#2.29±0.40 0.75±0.24*#△2.83±0.51 0.80±0.12*#△1.96±0.46 0.52±0.14*#△1.97±0.34 0.46±0.12*#△

3 讨论

DGP为糖尿病较常见的并发症，其主要的特征是胃张力降低、胃动力低下、排空延迟、节律紊乱，其主要的临床表现为上腹饱胀、腹胀、早饱、嗳气、恶心、呕吐、纳差等[3]。目前认为DGP的发病机制主要与高血糖、神经病变、血清胃肠激素异常、微血管病变等有关[4]。故对其一般要做到早期发现，早期诊断，早期治疗，并给以综合治疗。

中医对胃肠运动功能异常认识已久，治疗方法较多，效果较好，副作用较少。因此从中医中药中寻找治疗胃动力障碍的有效药物，有着重要的意义。达立通颗粒是中药三类新药，达立通颗粒是国内首个促胃肠动力中药新药和专利产品。达立通颗粒以陈皮、木香、枳实、柴胡、清半夏、蒲公英、山楂（炒焦）、焦槟榔、鸡矢藤、党参、延胡索、六神曲（炒）十二味中药材组方，其中陈皮健脾和胃，降逆化痰，行气宽中；木香行气止痛；枳实下气导滞，消痞除满；柴胡升脾胃之清气；诸药配伍，具有解郁清热、和胃降逆、通利消滞之效，用于运动障碍型功能性消化不良。临床和药效学研究以化学对照药物“西沙必利”和“多潘立酮”比较，达立通颗粒对促进胃肠排空、推进小肠运动、止呕、止痛的疗效及缓解腹胀、腹痛、嗳气、恶心、呕吐等临床症状起效更快，且无明显不良反应[5-6]。

达立通颗粒对于非糖尿病患者胃肠道动力有着良好的疗效，鲜见文献报道达立通颗粒联合相关药物治疗DGP。本研究中，A组给予达立通颗粒治疗后患者胃肠症状较前缓解明显，胃动过缓率由（75.28± 15.86）%下降到（34.74±9.68）%，其总有效率为68.8%，B组患者经给予硫辛酸注射液治疗后，胃肠症状较前稍缓解，胃动过缓率由（76.43±16.12）%下降到（50.46±12.48）%，其胃动过缓率较前仅轻微改善，其治疗总有效率仅为40.6%，表明单一使用硫辛酸注射液治疗DGP疗程尚欠佳。而C组患者给予达立通颗粒及硫辛酸注射液联合治疗，患者症状缓解有效率明显好于A组和B组，无论是总有效率，还是症状缓解程度及胃动过缓率的改善，C组分别与A组及B组相比较，差异均有统计学意义。本研究表明给予达立通颗粒联合硫辛酸注射液治疗DGP可有效缓解患者症状，促进胃肠蠕动，比其单一用药效果更佳。

DGP患者中存在自主神经功能障碍的占20%～40%，而患者肠道神经系统受损会导致其胃肠蠕动功能受损[7]。对于糖尿病神经病变的发生，一氧化氮起到较为重要的作用。其在患者体内可反应生成损伤神经纤维营养血管内皮细胞的二氧化氮自由基。硫辛酸是强抗氧化剂，其具有脂溶性及水溶性，其在细胞内被转化为还原性二氢硫辛酸，两者均为强抗氧化剂，能同时清除反应性氮族和反应性氧族两大自由基[8]。硫辛酸不仅能直接终止氧自由基生成，并可激活生物体内多种抗氧化剂的代谢循环，形成独特的生物抗氧化剂再循环网络，增加神经内膜血流量和周围神经谷胱甘肽含量，从病因学角度治疗神经病变。

本研究显示仅单一使用硫辛酸治疗DGP有一定的效果，总有效率为40.6%，表明胃肠神经病变在DGP的发病过程中起到一定的作用，患者总有效率不高，推测可能原因为部分患者胃肠神经可能未明显损伤，此观点也支持DGP发病机制存在多因素。本研究显示达立通颗粒联合硫辛酸治疗DGP效果显著，可能是因为硫辛酸注射液作为一种强效抗氧化剂，通过清除体内多种氧自由基和活性氧，明显减弱氧化应激导致的损伤而起作用，其能增加神经营养血管内血流量，改善神经传导速度，纠正神经肽类的缺陷，促进神经纤维再生，改善胃肠血管内皮功能，改善胃肠内环境而使达立通颗粒促进胃肠蠕动的作用得到进一步加强。

总之，达立通颗粒联合硫辛酸注射液治疗DGP效果确切，能有效缓解患者症状，安全性较好，值得临床进一步推广。

[1]刘应东，王翼洲.健脾益气消导方治疗糖尿病胃轻瘫的临床研究[J].西部中医药，2012，25（10）：5.

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：134.

[3]Intagliata N，Koch KL.Gastroparesis in type 2 diabetes mellitus：Prevalence，etiology，diagnosis，and treatment[J]. Current Gastroenterology Reports，2007，9（4）：270-279.

[4]王青青，张爱珍，徐端珩，等.2型糖尿病胃轻瘫与胃肠激素的相关性[J].中华内分泌代谢杂志，2004，20（4）：324-325.

[5]李睿.达立通颗粒治疗功能性消化不良临床观察[J].中国实用医药，2013，8（30）：135-136.

[6]刘学进.达立通颗粒治疗功能性消化不良疗效观察[J].中国实用医药，2013，8（17）：156-157.

[7]李青，黄春，黄莹.弥可保与莫沙必利治疗糖尿病并发胃瘫效果分析[J].中国医学创新，2012，9（23）：23-24.

[8]王翠丽，李奇.硫辛酸注射液治疗痛性糖尿病周围神经病变临床观察[J].中国临床医生，2012，40（8）：29-30.

Therapeutic effect of Dalitong Granule and Thioctic Acid Injection on diabetic gastroparesis

XU Hui YEMao▲YU Jing MIYan HU Lan
Department of Endocrinology,the Central Hospital of Enshi Autonomous Prefecture,Hubei Province,Enshi 445000, China

Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of Dalitong Granule and Thioctic Acid Injection for treating of diabetic gastroparesis(DGP).Methods 96 casesof patients diagnosed as DGP in the Central Hospitalof Enshi Autonomous Prefecture from March 2011 to March 2014 were divided into group A,B,C according to random number table.Group A was treated with Dalitong Granule 6 g,three times a day,orally;while group B was treated with normal saline 250 mL+Thioctic Acid Injection 0.6 g,ivgtt;group C was given the therapy of group A combined with group B.The course of each group was 3 weeks.The electrogastrogram was detected before and after treatment for patients of each group.The scores ofmain clinical symptoms and sign before and after treatmentwere compared.Results After treatment for 3 weeks,the total effective of group A was 68.8%,group B was 40.6%,while group C was 84.4%, the differencewas statistically significantamong the three groups(P＜0.05).After treatment,the symptom scores and the rate of bradygastria in each group decreased compared with before treatment,of which,group C decreased more obviously,which had statistically significantdifferences compared with group A and B(P＜0.05),the symptom scoresand the rate of bradygastria of group A were significantly lower than those of group B(P＜0.05).Conclusion Dalitong Granule and Thioctic Acid Injection in the treatment of DGP can promote peristole,improve gastric motility,relieve the clinical symptoms.It has a significant clinical effect and deserves clinical promotion.

Diabetic gastroparesis;Dalitong Granule;Thioctic Acid;Electrogastrogram

R587.2

A

1673-7210（2014）09（c）-0071-04

2014-05-14本文编辑：张瑜杰）

湖北省自然科学基金计划项目（编号2011CDC 146）。

▲通讯作者