复方甘草酸苷预防结核药物性肝炎序贯治疗的临床研究

张子胜

福建省疾病预防控制中心第二门诊部，福建福州 350007

复方甘草酸苷预防结核药物性肝炎序贯治疗的临床研究

张子胜

福建省疾病预防控制中心第二门诊部，福建福州 350007

目的 探讨复方甘草酸苷预防结核药物性肝炎序贯治疗的临床效果。 方法 选取2011年8月—2014年2月期间在该中心诊治的结核药物性肝炎患者140例，根据随机抽签法分为治疗组与对照组各70例，对照组给予常规治疗，在此基础上治疗组加用复方甘草酸苷预防序贯治疗，都治疗3个月。结果 治疗后治疗组与对照组的有效率分别为97.1%和84.3%，治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。两组治疗后血清ALT与AST值明显下降，与治疗前对比差异有统计学意义(P＜0.05)，同时治疗后治疗组的血清ALT与AST值明显低于对照组(P＜0.05)。结论 复方甘草酸苷预防结核药物性肝炎序贯治疗能有效发挥肝功能的保护作用，提高预后疗效，值得推广应用。

结核药物性肝炎；复方甘草酸苷；肝功能

结核药物性肝炎是指预防结核药物在用药过程中肝脏因受到药物的直接或间接作用而发生的肝功能和结构的损害[1]。复方甘草酸苷是以甘草酸为主要成分的复方制剂，具有保护肝细胞膜、抗炎、免疫调节、抑制病毒增殖等广泛的药理作用[2]。该研究为此选取该院2011年8月—2014年2月收治的结核药物性肝炎患者140例为研究对象，具体探讨了复方甘草酸苷预防结核药物性肝炎序贯治疗的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该中心诊治的结核药物性肝炎患者140例，诊断标准：根据临床判断，将血清丙氨酸转氨酶(ALT)和/或天冬氨酸转氨酸(AST)＞2×正常上限(40 U/L)视为肝功能损害。纳入标准：符合抗结核药物性肝炎的诊断标准[3]；服药前均检查肝功能正常；调查对象在治疗中未使用其他损害肝脏的药物；知情同意。排除标准：胆汁淤积型肝病；年龄＜20岁或＞80岁；身体原发恶性肿瘤与精神疾病；未完全抗结核治疗。将140例患者根据随机抽签法分为治疗组与对照组,各70例，治疗组男38例，女32例；年龄24～79岁，平均(59.2±2.1)岁；肝损害病程1～7个月，平均(4.2±1.3)个月；肝功能Child分级：A级50例，B级20例；平均体重指数为(19±4)kg/m2。对照组中男37例，女33例；年龄 24～79岁，平均

(59.4±2.2)岁；肝损害病程1～7个月，平均(4.2±1.4)个月；肝功能Child分级：A级48例，B级22例；HBsAg阳性29例，阴性41例；平均体重指数为(19±3)kg/m2。两组患者基础资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

对照组出现肝功能损害后停止抗结核治疗，选择还原型谷胱甘肽注射液（批号:H20031265）及门冬氨酸钾镁注射液（批号：0805201）治疗。治疗组在对照组治疗的基础上给予复方甘草酸苷注射液（批号：120826）6O～100 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中静滴，1次/d。两组均连续治疗3个月，同时所有患者给予加强支持、退黄、促肝细胞再生等治疗。

1.3 观察指标

治疗效果：显效：临床症状消失或明显改善，ALT与AST降至正常范围；有效：临床症状好转，ALT与AST较治疗前降低50%以上；无效：临床症状无好转甚或恶化，ALT与AST较治疗前降低不到50%、无变化或升高。总有效率=(显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

肝功能检测：所有患者在治疗前后抽取空腹静脉血，12 h内送至生化检验室进行血清ALT和AST的检测，均由同一组人员进行检测，严格按照质量控制标准进行检测。

1.4 统计方法

选择SPSS 13.0软件对研究数据进行分析。计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用n和百分率表示，组间比较采用χ2检验或者轶和检验。

2 结果

2.1 疗效对比

治疗后治疗组与对照组的有效率分别为97.1%和84.3%，治疗组总有效率明显高于对照组(χ2=6.80，P＜0.01)。见表1。

表1 两组抗结核药物性肝炎患者治疗效果比较

2.2 肝功能指标对比

经过观察，两组治疗后血清ALT与AST值明显下降，与治疗前对比差异有统计学意义(P＜0.05)，同时治疗后治疗组的血清ALT与AST值明显低于对照组(P＜0.05)。见表2。

3 讨论

目前，大量的、长期应用抗结核药物可引起肝功能损害，其机制尚不清楚。抗结核药物一旦出现严重肝损害，就需要积极进行针对性的干预治疗。但是如果护肝治疗不当，均可致药物性肝炎，严重的甚至因急性肝坏死而导致死亡[4-5]。该研究中所有患者均停止了抗结核治疗，从而确保了治疗的安全性。研究结果发现，治疗后治疗组与对照组的有效率分别为97.1%和84.3%，治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。这与张颖等[6]的研究成果相吻合。其药理作用以甘草中的活性物质-甘草酸为主要成分，具有抗炎、调节免疫和保护肝细胞膜等作用，从而起到抑制肝脏炎症反应、保护肝细胞膜、增强肝脏的解毒功能等作用。

表2 两组抗结核药物性肝炎患者治疗前后肝功能指标比较[(),U/L]

表2 两组抗结核药物性肝炎患者治疗前后肝功能指标比较[(),U/L]

组别 时间点 丙氨酸转氨酶 天冬氨酸转氨酶治疗组(n=70)治疗前治疗后t P对照组(n=70)治疗前治疗后t P 100±12 33±10 10.98 0.029 103±15 50±14 8.23 0.034 109±22 30±11 11.75 0.039 111±23 56±13 9.46 0.045

经治疗后，治疗组血清ALT由（100±12）u/l降为(33±10)u/L, (t=10.98,P=0.029);AST值由 （109±22）u/L降为 (30±11)u/L,(t= 11.75,P=0.039);对照组 ALT由(103±15)u/L降为(50±14)u/L,(t= 8.27,P=0.034);AST值由（111±23）u/L降为(56±13)u/L,(t=9.46,P= 0.045),与治疗前对比差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组的血清ALT与AST值明显低于对照组(P＜0.05)。结果提示，复方甘草酸苷护肝保肝的作用较还原谷胱甘肽及门冬氨酸钾镁的作用更佳。复方甘草酸苷进入体内后β体甘草酸分解成有药理活性的甘草次酸，其可以抑制磷脂酶A2的活性以及抑制补体经典途径的激活，从而具有保护肝功能的作用。同时其可以强力降低转氨酶，长期使用可使肝功能指标逐步恢复，反应出对肝组织炎症的控制及对肝细胞的保护[6-7]。

综上，复方甘草酸苷预防结核药物性肝炎序贯治疗能有效发挥肝功能的保护作用，提高预后疗效，值得推广应用。

[1]张慧，冯琴，李红山，等.祛湿化瘀方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠组织蛋白酶B和肿瘤坏死因子α表达的影响[J].中西医结合学报，2008，6 (9)：928-933.

[2]易涛.水飞蓟宾葡甲胺片防治抗结核药物性肝炎疗效观察[J].中国现代药物应用，2014，8(2)：31-32.

[3]顾瑾，肖和平.抗结核药所致肝损伤防治的研究进展[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36(10)：767-769.

[4]蒋波涛，李福兵，廖建生，等.结核药物性肝炎146例临床分析[J].中西医结合肝病杂志，2014，24(2)：1-93.

[5]汪俊韬，于少军，肖炜.复方甘草甜素(美能)在肝病领域的临床应用[J].中国药房，2002，13(8)：500.

[6]张颖，王智颖.复方甘草酸苷的临床应用级其不良反应[J].临床合理用药，2012,5（6B）：160-161.

[7]高卫红，邵伟杰，雷涛.异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝炎45例[J].中国药业，2013，22(11)：122-123.

Clinical Study of Compound Glycyrrhizin in the Sequentially Preventive Treatment of Antituberculosis Drug-induced Hepatitis

ZHANG Zisheng
The Second Outpatient Department,Fujian Center for Disease Control＆Prevention,Fuzhou,Fujian Province,350007,China

Objective To investigate the clinical effect of compound glycyrrhizin in the sequentially preventive treatment of antituberculosis drug-induced hepatitis.Methods 140 cases with antituberculosis drug-induced hepatitis diagnosed and treated in our center from August 2011 to February 2014 were selected and randomly divided into the treatment group and the control group with 70 cases in each.The control group were given the conventional treatment,and the treatment group were given compound glycyrrhizin sequentially preventive treatment based on the treatment given to the control group.Both groups were treated for 3 months.Results After treatment,the effective rate of the treatment group and the control group was 97.1%,84.3%,respectively, the total efficiency of the treatment group was significantly higher(P＜0.05).After treatment,the serum ALT and AST values of both groups decreased significantly compared with those before treatment with significant difference (P＜0.05),and the serum ALT and AST values of the treatment group were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).Conclusion Compound glycyrrhizin in the sequentially preventive treatment of antituberculosis drug-induced hepatitis can effectively protect the liver function and improve the prognosis,which should be widely applied.

Antituberculosis drug-induced hepatitis;Compound glycyrrhizin;Liver function

R575.1

A

1674-0742（2014）12（a）－0011-02

2014-08-29)