布比卡因与国产罗派卡因用于腋路阻滞的cTnI及心肌酶变化

冯英妮 王景斌 李如凯

深圳市宝安区石岩人民医院麻醉科，广东深圳 518108

布比卡因与国产罗派卡因用于腋路阻滞的cTnI及心肌酶变化

冯英妮 王景斌 李如凯

深圳市宝安区石岩人民医院麻醉科，广东深圳 518108

目的 探讨布比卡因与国产罗哌卡因用于腋路臂丛阻滞对心脏的毒性作用。方法 选择择期上肢手术患者60例，ASAI～Ⅱ级.随机分为罗哌卡因组（R组）及布比卡因组（B组）各30例，分别于麻醉前、麻醉后30 min,麻醉后2 h抽取静脉血3 mL,测定血清心肌肌钙蛋白cTnI及心肌酶学的变化。结果R组在麻醉前的cTnI、CK-MB、CK值分别为（0.062±0.018）ug/L、（6.340±1.723）U/L、（44.000±12.000）U/L，B组在麻醉前的cTnI、CK-MB、CK值分别为 （0.073±0.034）ug/L、（6.876±2.357）U/L、（48.000±14.000）U/L。比较两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。R组在麻醉后30 min的cTnI、CK-MB、CK值分别为（3.482± 1.892）ug/L、（32.684±9.842）U/L、（314.00±47.000）U/L，B组在麻醉后30 min的cTnI、CK-MB、CK值分别为 （6.842±2.147）ug/L、（46.960±8.792）U/L、（429.00±50.000）U/L。比较两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。R组在麻醉后2 h的cTnI、CK-MB、CK值分别为 （5.546±0.032）ug/L、（38.724±8.686）U/L、（378.00±45.000）U/L，B组在麻醉后2 h的cTnI、CK-MB、CK值分别为（9.278±0.065）ug/L、（57.789±9.240）U/L、（466.00±47.000）U/L。比较两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。麻醉前比较过两组患者相应指标差异无统计学意义（P＞0.05），麻醉后两组患者相应指标均较麻醉前有所提高，B组较R组相应指标增高显著，比较两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 罗哌卡因及布比卡因臂丛阻滞后均出现cTnI及心肌酶增高，两药均有抑制心肌影响，但国产罗哌卡因对心脏毒性小于布比卡因，可安全用于臂丛腋路阻滞。

罗哌卡因；布比卡因；心肌肌钙蛋白；心肌酶；臂丛腋路阻滞

罗哌卡因为布比卡因哌啶环的第3位氮原子被丙基所代替 的产物，为不对称结构的单镜像体，即S-镜像体。它是纯左旋式异构体，较右旋式异构体毒性低，作用时间长。其pKa为8.1，分配系数为2.9[1]。罗哌卡因的脂溶性小使其绝对效能有所减弱，到达粗大运动神经的时间拖后，但对Aδ和C神经纤维的阻滞比布比卡因更为广泛，同时也形成该药独特的作用特点：即运动与感觉阻滞分离。与硬膜外阻滞对比，罗哌卡因在臂丛吸收较慢且变化较快[2]。动物实验与临床试验表明，盐酸罗派卡因（耐乐品）对中枢神经及心血管毒性较低。我国研制的国产罗派卡因为甲磺酸罗派卡因，动物试验研究表明甲磺酸罗派卡因与盐酸罗派卡因在药效、一般药理与药代动力学等方面均相似[3-4]，但对人体的心脏毒性研究少见。该研究2011年8月—2014年8月对比布比卡因与罗派卡因用于腋路臂丛阻滞时患者围术期cTnI及心肌酶学的变化，比较两者对心肌代谢影响的差异，为国产甲磺酸罗派卡因的临床安全应用提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的 60例择期行上肢手术患者，ASA I～Ⅱ级，随机分为0.25%布比卡因组（B组）和0.375%甲磺酸罗派卡因组（R组），每组30例。B组有男性16例，女性14例，年龄为24～65岁，平均年龄（45.3±11.8）岁，ASAI级患者11例，ASAⅡ级患者19例。R组有男性17例，女性13例，年龄为23～67岁，平均年龄（46.9±9.3）岁，ASAI级患者17例，ASAⅡ级患者13例。两组患者的年龄、性别、病情差异无统计学意义（P＞0.05），可以进行比较。

1.2 方法

由同一位麻醉医师操作行腋路臂丛阻滞，容量为0.5 mL/kg。于麻醉前、麻醉后30 min,2 h后抽取静脉血3 mL，肝素抗凝后送该院检验科进行cTnI，CK，CKMB的检测。B组患者给予20～30 mL的0.25%布比卡因（批号：04012132）。R组患者给予10 mL的0.375%甲磺酸罗派卡因（批号：05072012）。

1.3 统计方法

2 结果

两组患者性别、年龄、体重、手术时间差异无统计学意义，两组麻醉前后cTnI、CK-MB、CK均较麻醉前明显增高 (P＜0.05)，组间对比，B组较R组麻醉后相应指标增高明显，差异有统计学意义，两组患者术中血流动力学平稳，无不良反应发生，见表1。

3 讨论

局麻药物的心脏毒性是安全用药的重要研究指标。而腋路臂丛阻滞是将局麻药物直接注入腋动脉鞘进行臂丛神经阻滞。因腋鞘组织疏松，血管丰富，局麻药物容易吸收入血，除引起明显的呼吸抑制及惊厥外，还有严重的心脏毒性，可抑制心脏传导系统及心肌收缩力下降。布比卡因脂溶性强，心脏毒性大，可导致室性心律失常及致命性室颇、心跳骤停，且对各种治疗的反应较差，复苏困难。我国研制的甲磺酸罗派卡因是一种新型的纯S（-）型镜像体结构的长效的酰胺类局麻药，化学结构与布比卡因相似，均为2’6’-哌啶酰胺，布比卡因是“S”（左旋）和“R”（右旋）型的混合体，1位氮原子罗哌卡因为丙基而布比卡因为丁基。罗哌卡因分子量为274，布比卡因为288。两药pKa相似而脂溶性较低。cTnI是仅存于心肌细胞中的特异性调节蛋白，在横纹肌中起主要调节作用。当心肌横纹细胞出现可逆性心肌缺血，细胞膜受到损伤，胞浆中的cTnT可短暂释放入血，浓度增高，是目前发现对心肌损伤诊断特异性和敏感性的标志物之一[5]。该文研究结果显示，R组在麻醉前的cTnI、CK-MB、CK值分别为（0.062± 0.018）ug/L、（6.340±1.723）U/L、（44.000±12.000）U/L，B组在麻醉前的cTnI、CK-MB、CK值分别为（0.073±0.034）ug/L、（6.876± 2.357）U/L、（48.000±14.000）U/L。比较两组间差异不具有统计学意义（P＞0.05）。R组在麻醉后30 min的cTnI、CK-MB、CK值分别为（3.482±1.892）ug/L、（32.684±9.842）U/L、（314.00±47.000）U/ L，B组在麻醉后30 min的cTnI、CK-MB、CK值分别为（6.842± 2.147）ug/L、（46.960±8.792）U/L、（429.00±50.000）U/L。比较两组间差异有统计学意义 （P＜0.05）。R组在麻醉后2 h的cTnI、CKMB、CK值分别为（5.546±0.032）ug/L、（38.724±8.686）U/L、（378.00± 45.000）U/L，B组在麻醉后 2 h的 cTnI、CK-MB、CK值分别为（9.278±0.065）ug/L、（57.789±9.240）U/L、（466.00±47.000）U/L。比较两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。这与马永辉等人[5]的研究结果相同，这表明两组患者臂丛腋路阻滞麻醉后，cTnI、CKMB、CK的浓度显著增高，但应用罗哌卡因阻滞组浓度增高较应用布比卡因组水平较低。说明甲磺酸罗哌卡因对心肌细胞毒性作用较低。其机制可能为:第一，抑制离子通道是长效类局麻药毒性的主要机理。钠离子内流是神经细胞产生神经冲动和心肌细胞去极化的主要电流。罗哌卡因与布比卡因均呈浓度依赖性抑制快钠通道，使心肌细胞去极化的最大速度和幅度下降，兴奋性与传导性降低[6]。消旋型布比卡因对心肌钠通道的作用特性为“快速占有，慢速离开”，而罗哌卡因对心肌钠通道的作用特性为“快速占有，快速离开”，故罗哌卡因对心肌兴奋抑制较小。第二，布比卡因与罗哌卡因均能减少心肌收缩期钙峰值电流及张力，布比卡因约为罗哌卡因的2倍。两药对心室肌L型钙电流有抑制作用[7]，使肌浆网摄取 Ca2+减少，心肌兴奋收缩偶联受到抑制，可能是局麻药导致心肌负性肌力作用的主要机制[8]。第三，两药干扰线粒体能量代谢，可抑制线粒体呼吸酶链的活性，尤其是NADH合成酶，使高能质子的产生减少，心肌细胞内供能物质ATP和ADP生成显著下降。两种局麻药物均不同程度抑制心肌自律性、传导性及收缩力，导致心肌微环境的改变及心肌代谢障碍，也是临床上局麻药心脏毒性的基础[9]。

表1 两组患者不同时间cTnI、CK-MB、CK含量（）

表1 两组患者不同时间cTnI、CK-MB、CK含量（）

注：T1，T2与T0相比，差异有统计学意义（P＜0.05）;B组较R组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。

检测项目 组别T0（麻醉前）T1（麻醉后30 min）T2（麻醉后2 h）cTnI(μg/L)R组CK-MB(U/L) CK(U/L) B组R组B组R组B组t值P值0.062±0.018 0.073±0.034 6.340±1.723 6.876±2.357 44.000±12.000 48.000±14.000 2.383 0.019 3.482±1.892 6.842±2.147 32.684±9.842 46.960±8.792 314.00±47.000 429.00±50.000 2.293 0.027 5.546±0.032 9.278±0.065 38.724±8.686 57.789±9.240 378.00±45.000 466.00±47.000 2.021 0.045

综上所述，国产甲磺酸罗哌卡因与布比卡因相比影响心脏毒性较小，用于臂丛阻滞较布比卡因安全性能提高，值得临床推广。

[1]黎比熙.罗哌卡因的基础研究与临床应用进展[J].华南国防医学杂志，2009,2（23）:81-84.

[2]沙江波,范龙.甲磺酸罗哌卡因用于颈臂丛阻滞效果观察[J].医学信息2011（8）:2305-2306.

[3]肖小华,刘颖菊,丁敏.甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因的生物等效性分析[J].第三军医大学学报，2006，10（19）：1968-1970.

[4]曲红梅.甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因用于肌间沟臂丛神经阻滞的临床观察[J].中国实用医药,2012，2（7)：145-146.

[5]马永辉，由宝华.左旋布比卡因与甲磺酸罗比卡因用于臂丛神经阻滞临床观察[J].中国伤残医学，2011，19(2):57-58.

[6]杨照新,常鹏环,董站玲.cTnI、AST及CK在鉴别诊断大鼠骨骼肌与心肌损伤应用价值的比较[J].江西医药，2013（5）:392-393.

[7]祝伟,张宏,罗芸.比较布比卡因和罗哌卡因对大鼠心室肌细胞Ca2+移动的影响[J].中国药物应用与监测，2008,2（5）:8-10.

[8]刘一冰,钟声华,周宇峰,等.低浓度罗哌卡因对老年股骨头置换患者血流动力学的影响[J].中国当代医药,2013(19):78-79.

[9]杜玉恒,胡明玉.不同剂量布比卡因蛛网膜下腔阻滞麻醉在肛周手术中的效果评价[J].中国当代医药,2014(16):104-106.

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Comparison of the Effect Between Bupivacaine and Homemade Ropivacaine Applied to Axillary Brachial Plexus Block on cTnI and Cardiac Enzymes

FENG Yingni WANG Jingbin LI Rukai
Department of Anesthesiology,Shenzhen Baoan District Shiyan People's Hospital,Shenzhen,Guangdong Province,518108,China

Objective To compare the toxicity between bupivacaine and homemade ropivacaine applied to axillary brachial plexus block on the heart.Methods 60 patients with ASAI～Ⅱgrade underwent selective upper limb operation were selected and divided into the ropivacaine group((R group)and the bupivacaine group(B group)with 30 patients in each.Blood samples were taken from veins of the patients for determine the serum cardiac troponin(cTnI)and myocardial enzymes before anesthesia,30min and 2 hours after the anesthesia.Results Before anesthesia,the cTnI,CK-MB,CK value of group R was(0.062±0.018)ug/L,(6.340±1.723) U/L,(44.000±12.000)U/L,respectively,and that of group B was(0.073±0.034)ug/L,(6.876±2.357)U/L,(48.000±14.000)U/L,respectively.The differences between the two groups were not statistically significant(P＞0.05).30min after the anesthesia,the cTnI, CK-MB,CK value of group R was(3.482±1.892)ug/L,(32.684±9.842)U/L,(314.00±47.000)U/L,and that of group B was(6.84± 2.147)ug/L,(46.960±8.792)U/L,(429.00±50.000)U/L,respectively.The differences between the two groups were statistically significant(P＜0.05).2h after the anesthesia,the cTnI,CK-MB,CK value of group R was(5.546±0.032)ug/L,(38.724±8.686)U/L, (378.00±45.000)U/L,respectively,and that of group B was(9.278±0.065)ug/L,(57.789±9.240)U/L,(466.00±47.000)U/L,respectively.The differences between the two groups were statistically significant(P＜0.05).Before anesthesia the differences in the corresponding indexes between the two groups were not statistically significant(P＞0.05),after anesthesia,the values of the corresponding indexes of both groups increased as compared with those before anesthesia,and the increase in group B was more obvious,the differences between the groups were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Increase of cTnI and cardiac enzymes occurs after application of ropivacaine and bupivacaine for axillary brachial plexus block,both the drugs can inhibit the myocardium,but homemade ropivacaine has less toxicity,so it can be used for axillary brachial plexus block safely.

Ropivacaine;Bupivacaine;Cardiac troponin;Cardiac enzymes;Axillary brachial plexus block

R614

A

1674-0742（2014）11（c）－0001-03

2014-08-16)

深圳市宝安区科技计划社会公益科研资助项目（237号）深圳市宝安区2011年区级课题立项（20110673）。

冯英妮（1982.4-），女，广西玉林人，本科，主治医师，研究方向：麻醉科。