丹参滴丸对肾性高血压模型大鼠心功能的影响

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(湖北医药学院，湖北 十堰 442000 1 附属太和医院消毒供应中心； 2 机能实验室)

丹参滴丸主要由丹参、三七、冰片组成，其具有扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量及改善心脏泵血功能等作用[1]。由于其对心功能的影响及其机制报道较少，本研究旨在探讨丹参滴丸对肾性高血压模型大鼠心功能的影响及机制，为该药的临床应用提供进一步的实验及理论依据。

1 材料和方法

1.1 动物来源

SD大鼠36只，雌雄兼用，体质量(250±50)g，由湖北省实验动物研究中心提供。采用随机数字表法将大鼠分为模型组、维拉帕米组、丹参滴丸组共3组，每组12只。

1.2 仪器及药品

BL-420F生物机能实验系统(成都泰盟电子有限公司产品)；Medlab-u/4c501大鼠尾动脉血压无创测定仪(南京美易科技有限公司产品)；丹参滴丸(天津天士力制药股份有限公司产品，国药准字号：Z10950111，丸剂，每粒25mg)；维拉帕米(江苏方强制药厂生产，批号：20111008)。

1.3 肾性高血压模型大鼠的制备

参照文献[2]，将大鼠用30 g/L的戊巴比妥钠(40 mg/kg)经腹腔注射麻醉，碘附皮肤消毒后分离双侧肾动脉，将1号鱼线与肾动脉平行放置并结扎之(使肾动脉直径减少40%～60%)，抽去鱼线，关闭腹腔，术后创口消毒并肌肉注射庆大霉素(每天200 mg/kg)1周以预防感染。8 周后用Medlab-u/4c501大鼠尾动脉血压无创测定仪测定存活大鼠血压，血压≥24 kPa者为造模成功。

1.4 左心室内压力测量方法

大鼠用30 g/L戊巴比妥钠(40 mg/kg)经腹腔注射麻醉，将其仰卧位固定于手术台，分离左侧股动脉，插入动脉导管并进入心室，分别记录左心室内压力最大上升速率(dp/dtmax)、左心室内压力峰值(LVPP)，经右侧颈总动脉插入动脉导管记录脉压差(PP)、平均动脉压(MAP)。手术完毕稳定0.5 h后用8号灌胃针灌胃给药，维拉帕米组以1 mg/kg维拉帕米溶液灌胃；丹参滴丸组以4 mg/kg丹参滴丸溶液灌胃；模型组灌胃等量生理盐水，连续记录给药后0.5、1.0、2.0及4.0 h的dp/dtmax、LVPP、MAP及PP值。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 存活期间动物情况观察

术后第1周动物均精神萎靡、活动少、自洁情况差、摄食及饮水量均减少，2只大鼠死亡，动物尸检发现腹腔有浓性分秘物，疑为细菌感染死亡。大鼠存活1周后精神及自洁情况良好，摄食及饮水量逐步恢复。

2.2 丹参滴丸对大鼠心功能的影响

模型组4个时点dp/dtmax及LVPP均较为稳定。维拉帕米组给药后4个时点dp/dtmax、LVPP下降百分率均明显增大，与模型组比较差异有显著性(F=13.32～85.36，q=4.39～67.28,P<0.05)。丹参滴丸组2.0、4.0 h的dp/dtmax、LVPP下降百分率亦明显增大，与模型组比较，差异有显著意义(q=3.58～92.39,P<0.05)。见表1、2。模型组大鼠MAP的变化很小。维拉帕米组在给药后4个时点MAP均明显降低，与模型组比较差异有显著性(F=11.27～74.01，q=5.01～65.14,P<0.05)。丹参滴丸组在给药后2.0、4.0 h两个时点MAP明显降低，与模型组比较差异有显著性(q=3.83、67.31,P<0.05)。见表3。维拉帕米组PP水平仅在给药后1.0 h下降明显，与模型组比较差异有显著意义(F=33 577.33，q=326.00,P<0.05)。丹参滴丸组各时点PP与模型组比较，差异均无显著意义(P>0.05)。见表4。

0.5 h1.0 h2.0 h4.0 h 5.22±0.025.31±0.054.77±0.044.92±0.03 38.38±0.0335.31±4.4136.15±4.3931.52±4.01 5.42±0.066.39±0.1426.63±3.5920.85±2.33

0.5 h1.0 h2.0 h4.0 h 4.21±0.024.51±0.034.49±0.053.43±0.0214.91±0.0719.29±3.3132.19±2.3113.28±3.254.41±0.024.31±0.0712.22±0.8211.28±0.76

表3 丹参滴丸对大鼠动脉MAP的影响

表4 丹参滴丸对大鼠动脉PP的影响

3 讨 论

丹参滴丸是应用现代药剂学新技术研制而成的高效、速效新型纯中药滴丸制剂，由丹参、三七、冰片等制成，其主要成分三七皂甙、丹参素具有保护血管内皮、抗氧化及钙拮抗的作用，并能扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，降低动脉压及冠状动脉阻力，改善心肌微循环，延长心肌的耐低氧时间等，临床常用于冠心病、心绞痛及高血压等的治疗。

本研究主要观察丹参滴丸对肾性高血压大鼠心功能的影响，探讨丹参滴丸的药理作用，为该药的临床应用提理论和实验依据。在心功能指标中，dp/dtmax一般与心肌收缩力呈正相关，可间接反映心肌缩短的速度，常作为评价心肌收缩力的重要指标之一，而LVPP则反映心脏前负荷情况及心肌收缩力，dp/dtmax及LVPP的下降百分率增大均代表心肌收缩力减弱。本文的研究结果显示，丹参滴丸对肾性高血压大鼠的心功能有一定的影响，可以有效提高dp/dtmax、LVPP的下降百分率，降低MAP水平，这种正性变时、正性变力和降低血压的效应与文献报道的结果一致[4]，其降压作用机制可能与其降低心肌收缩力而影响心脏作功，进而降低MAP水平有关。

[参考文献]

[1]史宏涛,韩清华. 丹参滴丸对冠心病心绞痛患者心肌总缺血负荷和心率变异的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2009,6(7):649.

[2]秦秋华. 肾性高血压大鼠模型制备方法的改进[J]. 广西医科大学学报, 2011,28(5):671-672.

[3]周晓彬. 医用统计学软件PPMS 1.5在医学科学研究中的应用价值[J]. 青岛大学医学院学报, 2011,47(6):504-506.

[4]王炳章,杨鸣岗,庞雪,等. 丹参滴丸对麻醉大鼠心血管作用的初步观察[J]. 药学学报, 1979,14(10):624-627.