肺上皮样血管内皮瘤的临床病理分析（附6例报告）

沈湘萍，张小伟，许拯国

肺上皮样血管内皮瘤的临床病理分析（附6例报告）

沈湘萍，张小伟，许拯国

目的分析肺上皮样血管内皮瘤（PEH）的临床病理特征、诊断及预后。方法对6例PEH患者的病理形态特点及免疫组织化学进行详细观察，并结合相关文献复习。结果6例CT检查均提示肺部阴影，行胸腔镜下肺部肿物切除术，镜下肿瘤为边界清楚的嗜酸性结节，中心可见淀粉样变或玻璃样变组织，肿瘤细胞呈不规则巢索及上皮样；瘤细胞出现脂肪样空泡，可见有的空泡内含单个细胞，主要分布于结节周边，细胞边界不清，胞质丰富且为嗜酸性或嗜双色性；核多呈圆形或类圆形，核分裂不易见，部分肿瘤细胞可长入肺泡腔形成乳头状、肾小球样增生结构；肿瘤细胞特征性表达FⅧ、CD34及CD31等标记。结论PEH是一种罕见的肺低度恶性肿瘤，好发于中年女性，临床表现无特异性，诊断需要结合病理形态及免疫组化。

肺；上皮样血管内皮瘤；病理

肺上皮样血管内皮瘤（PEH）是一种非常罕见的低度恶性血管源性肿瘤，至今国内外文献报道100多例。现将因CT检查提示肺部阴影，行胸腔镜下肺部肿物切除术并确诊为PEH的6例患者进行报道，结合文献对其临床病理学特征、免疫组化及预后进行综合分析和总结，以提高对本病的警惕，以免漏诊或误诊。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2003年1月至2013年1月浙江省东阳市人民医院和浙江省肿瘤医院10年间术前CT均提示肺部高密度影，术后确诊为PEH患者6例，其中男1例，女5例，年龄34～51岁，中位年龄42.5岁。

1.2 方法标本全部经4%甲醛固定，固定时间＞6h，常规脱水，石蜡包埋，HE染色，光镜观察，免疫组化采用EnVision二步法，即用型单克隆抗体CD34、CD31、FⅧ、Vimentin、CK、EMA、CD68、CK5/6、CK8/18、CK7、DES、HMB45、SMA、ER、PR、LCA、TTF、P63、P53、Ki-67等试剂均购自上海基因科技有限公司，用已知阳性组织片做阳性对照，用PBS缓冲液代替一抗做阴性对照。

2 结果

2.1 巨检肺组织内均可见多发小结节，切面灰白灰褐色或灰黄灰白，质偏硬，边界较清。

2.2 显微镜下观察瘤组织呈境界清楚的嗜酸性结节，中心可见类似淀粉样变或软骨瘤的透明变性或凝固性坏死。结节周边见上皮样或组织细胞样、蜕膜样形态的细胞，瘤细胞为圆形或多角形，胞质丰富且为嗜酸性或嗜双色性，其内有大小不一的空泡，有的空泡内含红细胞（称细胞内原始血管腔），核圆形、泡状且偶尔呈锯齿状。瘤细胞大多数呈小巢状、索状或不规则状排列，部分瘤细胞长入肺泡呈乳头状及肾小球样增生，可见钙化。核分裂象少见，异型性不明显，部分肺泡腔内见大量含铁血黄素沉着。

2.3 免疫组化结果CD34(+)、CD31 (+)、FⅧ(+)、Vimentin(+)、CK(－)、EMA(－)、CD68(－)、CK5/6(－)、CK8/18(－)、CK7(－)、DES(－)、HMB45(－)、SMA(－)、ER(－)、PR(－)、LCA(－)、TTF(－)、P63(－)、P53(+)。见封四彩图5～6。

3 讨论

PEH又称组织细胞样血管瘤，是近年来逐渐被人们认识的一种罕见血管源性肿瘤。1975年首次报道1例发生于肺部的EHE患者，因其常侵犯血管并有Ⅱ型肺泡上皮特点，故将其命名为血管内支气管肺泡肿瘤。近年免疫组化及电子显微镜均已证实此瘤起源于血管内皮细胞而非肺泡上皮，故称其为PEH。该病为临床和组织学上介于血管肉瘤和血管瘤之间的肿瘤，2002年WHO新版软组织肿瘤分类中将其定性为低度恶性肿瘤。本病以年轻女性多见，男女比例为4∶1，可能与血管发育不良、外伤、口服避孕药及雌激素水平异常等有关。

PEH影像学有一定特点，大部分表现为两肺多发或弥漫性小结节灶，以双下肺为多，结节边界清楚，大部分结节直径＜1.0 cm，偶可见直径达5 cm的孤立性肿块，影像学上应与多发结节为表现的疾病相鉴别。任何年龄都可以发病，从7～76岁不等，尽管有发生在儿童和老年人的报道，但其好发的中位年龄在40岁左右的女性患者，与本文相符合，PEH患者其临床症状通常没有特异性，甚至没有任何临床症状。

PEH单靠临床及影像学进行诊断非常困难，因此术中快速冰冻是外科医师诊断PEH的首选，本文6例均行术中冰冻，其中3例术中诊断为肺纤维化钙化结节，1例首先考虑肺腺癌，2例首先考虑上皮样血管内皮瘤，6例诊断均不够完善。总结经验如下：（1）PEH一般为双

肺多发结节，因此冰冻需要仔细取材，观察多个结节的镜下形态；（2）由于快速冰冻易产生冰晶，与肿瘤细胞出现脂肪样空泡，很难鉴别，应努力寻找有的空泡内含单个红细胞，肿瘤呈乳头状充满肺泡腔；（3）应全面了解病史及影像学资料，当影像学提示双肺多发结节时，应与临床医师沟通，详细询问病史。

PEH主要与以下疾病鉴别：（1）肺纤维化钙化结节：影像学也可有多发结节，镜下无不规则上皮样细胞巢团，易于鉴别诊断；（2）硬化性血管瘤：影像学常以单发孤立性结节最为常见，镜下肿瘤由表面上皮细胞和间质圆形细胞2种细胞成分构成4种不同的结构：实性结构、乳头状结构、硬化性区域及血管瘤样出血区域[1-2]，免疫组化肿瘤细胞通常CK、EMA、CK7及TTF1均阳性，而PEH、CK偶可阳性，TTF1阴性，CD34、CD31及FⅧ均阳性；（3）肺淋巴管肌瘤病：肿瘤为异常增生的平滑肌样细胞，围绕细支气管、血管及淋巴管生长，免疫组化表达肌源性标记及HMB-45，而PEH的瘤细胞大多围绕血管生长，胞质可见空泡，出现原始血管腔，内皮细胞标记阳性，而肌源性标记阴性；（4）肺上皮样血管肉瘤：皮肤多见，1/4见于深部软组织，发病年龄高峰在60岁。肺血管肉瘤以转移多见，只有少数原发报告。血管肉瘤呈器官样分化，表现为裂隙样管腔，管腔内衬上皮样恶性细胞，一些腔内有血细胞，肿瘤细胞异型性明显，恶性程度高，预后差[3]。诊断时应结合临床病史、实验室检查、影像学检查、组织病理学及免疫组化综合判断[4-5]。

由于PEH罕见，因此缺乏统一标准的治疗指南，对于肺内孤立性病灶或病灶较小病例，可选择手术切除[6]，对于双肺多发弥漫性病变，可选择化学治疗、放射治疗及生物治疗等治疗方法[7]，有文献报道对于转移性PEH，使用a-2A干扰素有一定效果。PEH的临床过程是多样的和不可预测的[8]，PEH血行转移罕见，但易转移到肝脏，也可以转移到皮肤、浆膜、脾脏、扁桃体、腹膜后腔和肾脏。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.048

R363

A

1671-0800(2014)08-1004-02

322100浙江省东阳，东阳市红十字会医院（沈湘萍）；东阳市人民医院（张小伟、许拯国）

沈湘萍，Email：zhangxiao13 1456@163.com