血清基质金属蛋白酶8与颈动脉粥样硬化的相关性

俞方红

血清基质金属蛋白酶8与颈动脉粥样硬化的相关性

俞方红

目的探讨血清基质金属蛋白酶8（MMP8）与颈动脉粥样硬化（CA）的相关性。方法检测38例颈动脉粥样斑块存在患者及32例正常对照组MMP8、C反应蛋白（CRP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）水平。结果CA患者外周血中的MMP8水平显著高于健康对照组（=0.000），MMP8与CRP呈正相关（=0.536，=0.001）。结论MMP8水平与CA斑块的发生存在相关性，是检测CA的潜在生物标志物。

颈动脉硬化；基质金属蛋白酶8；C反应蛋白

颈动脉粥样硬化（CA）在我国的发病率正逐年增加。基质金属蛋白酶（MMPs）在动脉粥样硬化形成过程中的动脉壁细胞外基质（ECM）重建中起重要作用，这种作用发挥有赖于它们对ECM凝块、脂蛋白、趋化因子和细胞黏附分子的降解作用。血清基质金属蛋白酶8 （MMP8）是MMPs家族中的一员，由于以往多认为MMP8主要被中性粒细胞分泌，而中性粒细胞在粥样斑块中较少存在，因此忽视了MMP8在动脉粥样斑块形成中的作用。自从发现中性粒细胞在粥样斑块形成中起作用，并且内皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞均表达MMP8之后，MMP8在粥样斑块形成中的作用才被重视。MMP8与MMPs家族其他成员比较的一个显著特点在于对胶原蛋白的降解作用比MMP1和MMP13 高3倍[2]。胶原蛋白是ECM中的重要成分，胶原的生成和降解平衡对血管壁的重建、斑块形成都具有决定性的作用。本文探讨患者体内MMP8的水平对于了解斑块的形成及再发生的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取宁波市妇女儿童医院2007年4月至2010年4月初诊为CA患者38例，超声测量管壁中层与内膜中层厚度（IMT）＞1 mm或发现颈动脉粥样斑块形成；排除近期使用过他汀类药物，吸烟、酗酒史，有颈动脉内膜切除史，肿瘤，慢性炎性疾病，自身免疫病和肾功能衰竭的个体。其中男26例，女12例；年龄48～72岁，平均（62.7±10.7）岁。另选健康同期本院健康体检者32例设为对照组，经彩色多普勒超声检查无CA斑块存在，其中男22例，女10例；年龄45～74岁，平均（61.5±6.8）岁。所有研究对象均签署知情同意书。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）

1.2 方法于清晨空腹采集肘部静脉血液3 ml，离心分离血清，－75℃保存。总的MMP8浓度检测用酶联免疫吸附实验（ELISA）方法，试剂盒购自美国R& D公司，结果采用芬兰Thero Electron公司生产的MULTISKAN MK3酶标仪在450 nm波长处测定吸光度值。根据标准品制定标准曲线，由标准曲线计算标本MMP8含量。本试剂盒对MMP8的检测不受其同一蛋白家族成员MMP1、MMP2、MMP3、MMP9和MMP13的干扰。C反应蛋白（CRP）的检测采用免疫比浊法试剂盒（上海科华公司生产）。丙氨酸氨基转移酶（AST）、门冬氨酸氨基转移酶（ALT）及乳酸脱氢酶（LDH）的检测在日本日立全自动生化分析仪7600上进行，使用原装试剂。

1.3 统计方法采用SPSS 11.0统计软件进行分析。计量资料以均值±标准差表示，组间比较采用检验；变量间相关采用Pearson相关分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

CA组血清ALT和AST水平与对照组间差异均无统计学意义（均＞0.05）。CA组CRP和LDH水平均高于对照组（均＜0.05）。CA组收缩压和舒张压水平均显著高于对照组（均＜0.01）。见表1。CA组血清MMP8水平（[25.30± 4.00）ng/ml]高于对照组（[10.38±4.70）ng/ml，=14.12，＜0.01]。CA组血清MMP8与CRP呈正相关（=0.536，＜0.01），见封三彩图1。与性别、ALT、AST及LDH均不存在相关性（均＞0.05）。

3 讨论

CA是缺血性脑卒中的重要促使因素，早期发现存在于颈动脉的粥样硬化斑块有利于缺血性脑卒中的预防和治疗。本研究发现MMP8在CA组血清中的水平高于对照组（＜0.01）。CA组患者血清中的MMP8水平与急性时相反应蛋白CRP成一定的相关性。

MMPs家族蛋白是动脉粥样硬化研究中的一个热点，相对于其他家族成员，MMP8在动脉粥样硬化中的研究较少，已有的研究主要集中在冠心病的发病机制方面。有研究提示MMP8是急性心肌梗死和冠心病致死的危险因素[3]。也有研究认为MMP8是不稳定性心绞痛的生物标志物[4]。MMP8通常在粥样硬化斑块、破裂性阻塞组织部位及不稳定性斑块部位有较高的表达[5]。这与本研究发现CA患者外周血中存在MMP8高表达是一致的。

CRP是一种重要的急性期反应蛋白，不仅在炎症过程中扮演重要的作用，在组织重建中也发挥着调节作用。CRP的这些作用可能是由于对转化生长因子-信号通路(TGF-/Smad)和核因子-KB（NF-KB）信号通路的激活功能[6]。以往的研究发现冠心病患者MMP8与CRP存在显著的相关性[4]。本研究发现在CA患者血液中MMP8和CRP水平同样存在一定的相关性（=0.536，＜0.01），这种相关性可能是源于两种分子对机体炎症反应和组织重建中都发挥着共同的促进作用。

总之，MMP8在CA患者的血清中存在高表达，这种高表达有可能作为颈动脉粥样斑块的一个生物标志物。MMP8在粥样斑块发生发展中的作用机制尚需进一步深入研究。

表1 两组临床一般资料的比较

[1]Newby AC.Dual role of matrix metalloproteinases(matrixins)inintimalthickening and atherosclerotic plaque rupture[J]. Physiol Rev,2005,85(1):1-31.

[2]Hasty KA,Jeffrey JJ,Hibbs MS,et al. The collagen substrate specificity of human neutrophil collagenase[J].J Biol Chem, 1987,262(21):10048-10052.

[3]TuomainenAM,NyyssonenK,Laukkanen JA,et al.Serum matrix metalloproteinase-8 concentrations are associated with cardio-

vascular outcome in men[J].Arterioscler ThrombVascBiol,2007,27(12):2722-2728.

[4]Momiyama Y,Ohmori R,Tanaka N,et al. High plasma levels of matrix metalloproteinase-8inpatientswithunstableangina[J]. Atherosclerosis,2010,209(1):206-210

[5]van den Borne SW,Cleutjens JP,Hanemaaijer R,et al.Increased matrix metalloproteinase-8and-9activityinpatientswith infarctruptureaftermyocardialinfarction[J]. Cardiovasc Pathol,2009,18(1):37-43.

[6]Zhang R,Zhang YY,Huang XR,et al.C-reactive protein promotes cardiac fibrosis and inflammation in angiotensin II-induced hypertensive cardiac disease[J].Hypertension,2010,55(4):953-960.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.014

R543.5

A

1671-0800(2014)08-0945-03

315031宁波，宁波市妇女儿童医院北部院区

俞方红，Email:yfh11701@163.com