孕妇尿碘水平在妊娠晚期的临床价值

陈春艳 杨小红 郑明康

广东省珠海市妇幼保健院，广东珠海519000

孕妇尿碘水平在妊娠晚期的临床价值

陈春艳 杨小红 郑明康

广东省珠海市妇幼保健院，广东珠海519000

目的探讨妊娠晚期不同程度尿碘缺乏对母婴甲状腺功能的影响。方法随机抽取2011年4月1日～2012年3月31日在珠海市妇幼保健院门诊参加围生期保健的孕妇549名筛查尿碘，根据尿碘值分为正常组、轻度缺碘组、中度缺碘组和重度缺碘组，检测血清促甲状腺素（TSH）、游离T3（FT3）、游离T4（FT4）水平，观察孕妇缺碘性甲状腺功能低下（以下简称“甲低”）的发生率，随诊其所生新生儿足跟血TSH水平，了解不同程度尿碘缺乏对新生儿甲状腺功能的影响。结果亚临床型甲低的发生率为3.10%，临床型甲低的发生率为1.09%。正常组、轻度缺碘组、中度缺碘组、重度缺碘组亚临床型甲低发生率逐渐增高，分别为0.35%、3.08%、4.17%、15.00%，各组临床型甲低的发生率也逐渐增高，分别为0、0.77%、2.78%、5.00%，其中，正常组甲低发生率与其他三组、轻度缺碘组甲低发生率与重度缺碘组比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），轻度缺碘组与中度缺碘组、中度缺碘组与重度缺碘组甲低发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。尿碘缺乏程度与孕妇甲低的发生率有关联，且呈线性关系，差异有统计学意义（P＜0.05）。新生儿足跟血TSH筛查阳性10例，进一步确诊无新生儿先天性甲低。结论孕妇不同程度尿碘缺乏，使其亚临床型甲低、临床型甲低的发生率增加，增加了新生儿患先天性甲低的风险，因此孕早期应检测尿碘，异常者建议监测甲状腺功能，减少新生儿先天性甲低的发生。

孕妇；妊娠晚期；尿碘；甲状腺功能低下

碘是人体必需的微量元素，是合成甲状腺激素的重要原料。妊娠期碘的缺乏可导致母体和胎儿合成甲状腺素减少，影响胎儿脑部发育，导致新生儿不同程度的智力障碍。而缺碘对大脑神经系统的损害一旦发生就是不可逆的[1]，严重影响人口的素质。人食物中的大部分碘（＞90%）通过肾脏排出，因此尿碘反映人体每日碘的摄入量，是评估碘营养状况的生物化学标志物[2]。本文通过检测549名妊娠晚期孕妇尿碘含量，探讨妊娠晚期不同程度尿碘缺乏对母婴甲状腺功能的影响，现报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

随机抽取2011年4月1日～2012年3月30日来珠海市妇幼保健院（以下简称“我院”）门诊参加围生期保健的孕妇549名，年龄23～32岁；孕龄28～36+6周；初产妇300名，经产妇249名；孕前正常饮食，既往无甲状腺功能异常，无药物性补碘，无近期服用激素史。

1.2 标本的采集

①孕妇尿标本：正常饮食条件下，收集孕妇晨尿，待测，标本保存一般不超过1周。②孕妇血标本：采集孕妇空腹静脉血，分离血清置于标准试管，测定促甲状腺素（TSH）、游离T3（FT3）、游离T4（FT4）水平。③新生儿血标本：新生儿出生72 h后采集足跟血3滴测量血片中的TSH浓度，若新生儿血片TSH浓度≥9μU/mL，为筛查阳性；再采其静脉血3 mL，检测TSH、FT3、FT4水平。

1.3 方法

1.3.1 尿碘检测采用碘催化砷铈反应的原理，使用生化分析仪测定试液的光密度值，其与碘含量成定量关系，采用标准曲线法计算尿碘浓度，尿碘水平以μg/L为单位。

1.3.2 甲状腺功能检测采用电化学发光免疫分析ECLIA试剂盒，测定血清中甲状腺功能3项（TSH、FT3、FT4）水平。新生儿足跟血使用荧光免疫分析仪测定TSH值，DELFIA新生儿hTSH试剂盒分析灵敏度为2μU/mL全血。

1.4 诊断标准

1.4.1 尿碘值尿碘正常值为150～300μg/L，本文根据尿碘值分为正常组、轻度缺碘组（100μg/L≤尿碘＜150μg/L）、中度缺碘组（50μg/L≤尿碘＜100μg/L）和重度缺碘组（尿碘＜50μg/L）。

1.4.2 甲状腺功能参考值TSH为0.27～4.20μU/mL，FT3为2.0～4.4 pg/mL，FT4为0.93～1.70 ng/mL。新生儿足跟血筛查切割值为9μU/mL，如TSH≥9μU/mL，则进一步检测新生儿静脉血TSH、FT3、FT4水平。

1.4.3 甲状腺功能低下诊断标准[3]①亚临床型甲状腺功能低下（以下简称“甲低”）：血清TSH水平高于正常妊娠期参考范围上限，FT4水平在正常范围内。②临床型甲低：血清TSH水平高于正常妊娠期参考值上限，FT4下降；或TSH≥10μU/mL（即10mU/L），无论FT4是否降低。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组亚临床型、临床型甲低发生率比较

549名孕妇亚临床型甲低发生率为3.10%，临床型甲低发生率为1.09%。正常组、轻度缺碘组、中度缺碘组、重度缺碘组亚临床型甲低、临床型甲低发生率均逐渐增高，其中，正常组甲低发生率与其他三组、轻度缺碘组甲低发生率与重度缺碘组比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；轻度缺碘组与中度缺碘组、中度缺碘组与重度缺碘组甲低发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。尿碘缺乏程度与孕妇甲低的发生率有关联，且呈线性关系，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各组亚临床型、临床型甲状腺功能低下发生率比较[n（%）]

2.2 孕妇尿碘水平对新生儿先天性甲低的影响

549名新生儿足跟血TSH筛查阴性539名，阳性10名，抽取其静脉血进一步确诊，未发现新生儿先天性甲低。见表2。

表2 各组新生儿足跟血促甲状腺素筛查情况[n（%）]

3 讨论

3.1 孕期碘代谢

人体内的碘来源于食物、甲状腺激素分解代谢及脱碘后的碘化甲状腺原氨酸，体内储存量有限。维持碘的动态平衡主要与两个器官有关：甲状腺及肾脏。孕期母体血容量增加，肾小球滤过能力增强，导致碘清除增加，造成碘丢失，称为“碘饥饿”[4]。这种被迫失碘在孕中期加重，因为母体无机碘的一部分用于胎儿-胎盘合成，保证胎儿发育所需的甲状腺素，消耗母体更多的碘。另外，临界状态的碘营养状况导致甲状腺刺激物慢性增加，继发摄碘量减少。因此妊娠造成母体相对碘缺乏状态[1]。

3.2 孕妇尿碘缺乏与亚临床型甲低及临床型甲低的关系

据文献报道，美国妊娠期临床甲低发病率是0.3%～0.5%，而国内报道的发病率是1%，亚临床型甲低发病率则较高，为2.5%[5-6]。本文临床型甲低发病率为1.09%，亚临床型甲低发病率为3.10%，与文献报道基本吻合。分析原因：妊娠使孕妇的下丘脑-甲状腺轴系统处于一种特殊的应激状态，表现在孕妇妊娠中期开始，由于基础代谢率的增加，使甲状腺激素的消耗增加。此外，胎儿快速生长发育对碘元素的需求增多，妊娠期孕妇碘缺乏使甲状腺功能变化，造成甲状腺激素合成不足，血清游离甲状腺激素水平下降，负反馈引起垂体分泌TSH增多，甚至出现游离甲状腺素（FT3、FT4）降低，并一直延续到妊娠晚期[7]。本文正常组甲低发生率与其他三组、轻度缺碘组甲低发生率与重度缺碘组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明尿碘缺乏影响妊娠晚期孕妇甲状腺功能。妊娠晚期孕妇尿碘缺乏程度越重，其亚临床型甲低及临床型甲低发生率越高，呈线性关系。妊娠期存在轻度碘缺乏时，孕妇出现血清TSH水平升高，促进T3分泌，甲状腺素水平正常或稍偏低[8]。随碘缺乏的程度加重，TSH水平升高更加明显，T3和甲状腺素水平呈下降趋势。缺碘程度加重时，T3、T4呈下降趋势，降幅与缺碘程度相关，尿碘水平越低，其甲状腺功能低下发生率越高。本研究显示，轻度缺碘组与中度缺碘组、中度缺碘组与重度缺碘组甲低发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），考虑可能为本文样本量少导致结果偏倚。妊娠前及妊娠期碘摄入充足的妇女甲状腺内碘储备足够，可较好地适应妊娠期碘需要量的增加。但轻度到中度缺碘女性，机体碘储备也随妊娠进展而逐渐减少，因此需增加妊娠期碘摄入量[8]，减少孕妇甲低的发生。

3.3 孕妇尿碘缺乏对新生儿甲状腺功能的影响

新生儿TSH水平被认为是评价人群碘营养状况的最灵敏和可靠的指标。整个妊娠期胎儿合成甲状腺激素所需的原料碘全部由母体供给。孕妇缺碘性甲低，会造成胎儿甲状腺激素供应不足和合成减少，由于胎儿内碘储备少，甲状腺系统发育尚不完善，对于缺碘较母体敏感，母体相对或绝对缺碘时，胎盘在与吸碘率代偿性增加的母体甲状腺竞争摄碘中处于劣势[9-10]，导致甲状腺素合成减少，反馈引起新生儿TSH增高，从而进一步影响胎儿脑发育。新生儿先天性甲低发生率无统一标准，国内文献报道低于0.1%[11-12]。由于本文样本量小，无新生儿先天性甲低确诊病例；但从新生儿足跟血筛查阳性情况分析，孕妇妊娠晚期尿碘缺乏程度越重，对新生儿TSH水平影响可能更明显，因此，需重视尿碘缺乏对新生儿甲状腺功能的影响，避免新生儿甲低发生。

总之，碘营养状况对孕妇及新生儿的甲状腺影响重大，提高并保证孕妇妊娠期碘营养水平是胎儿和新生儿免受碘缺乏危害最有效的途径。尿碘是反映碘摄入水平的良好指标，尿碘检测可以作为产前检查的常规检查项目，且从孕早期开始筛查为宜。为加强围生期保健，我院已将妊娠期尿碘检测列为产前检查的常规检测项目，并对妊娠期妇女及其家属进行宣传教育，及早发现孕妇碘缺乏进而采取补救治疗措施，减少甲低弱智儿的出生，提高人口素质。

[1]姜红梅，高醒华.孕期碘代谢及其对母婴的影响[J].中华围产医学杂志，2000，8（3）：190-192.

[2]方铭喜，翟迎九，薛丽，等.上海市浦东新区周浦和康桥地区孕妇碘营养状况及新生儿足跟血促甲状腺激素水平分析[J].中国地方病学杂志，2012，31（1）：74-77.

[3]中华医学会内分泌学会，中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志，2012，28（5）：354～371.

[4]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1999：543.

[5]Shan ZY，Chen YY，Tend WP，et al.A study formaterial thyroid hormone deficiency during the firstof pregnancy[J]. Eur JClin Ivest，2009，39：37-42.

[6]Smallridge RC，Ladenson PW.Hypothyroidism in pregnancy：consequences to neonatal health[J].J Clin Endocrinol Metab，2001，86：2349-2353.

[7]陈秀兰，李莲，袁学华.探讨孕妇不同孕期尿碘含量对新生儿甲状腺功能的影响[J].中国医药导报，2012，9（27）：95-97.

[8]吴红花.2011年美国甲状腺学会“妊娠和产后甲状腺疾病诊断与治疗指南”摘编[J].中华围产医学杂志，2013，16（2）：107-110.

[9]刘宗梅，高桂珠.产妇与新生儿血清甲状腺激素水平的相关性研究[J].中华妇产科杂志，2000，35（2）：70-71.

[10]俞霭峰.妇产科内分泌学[M].上海：上海科学技术出版社，1985：189-190.

[11]徐艳华，秦玉峰.中国新生儿先天性甲状腺功能低下症与苯丙酮尿症筛查22年回顾[J].中华儿科杂志，2009，47（1）：18-22.

[12]曹琴英，陈伟华.338万新生儿疾病筛查与干预措施[J].中国妇幼保健，2011，26（11）：1632-1633.

Clinical value of urinary iodine level in the third trimester of pregnancy

CHEN Chunyan YANG Xiaohong ZHENG Mingkang
Maternal and Children Health Hospital of Zhuhai City,Guangdong Province,Zhuhai 519000,China

Objective To investigate the influence of urine iodine-deficiency with varying degree on thyroid function in the third trimester of pregnancy of pregnant woman and neonate.M ethods 549 pregnant women in Outpatient Service, Maternal and Children Health Hospital of Zhuhai City were selected tomeasure urinary iodine from April 1,2011 to March 31,2012.According to urinary iodine,they were divided into 4 groups:normal,mild iodine deficiency,moderate iodine deficiency and severe iodine deficiency groups.The levels of serum free triiodothyronine(FT3),free thyroxine (FT4)and thyroid-stimulating(TSH)were detected.The incidence of iodine-deficiency hypothyroidism were observed. And their neonates'heel blood TSH levels were analyzed too,to explore the influence of urine iodine-deficiency with varying degree on neonates'thyroid function.Results The incidence of hypothyroidism and subclinical hypothyroidism was 1.09%and 3.10%.The incidence of subclinical hypothyroidism and hypothyroidism were gradually increased in normal,mild iodine deficiency,moderate iodine deficiency and severe iodine deficiency groups,the incidence of subclinical hypothyroidism were 0.35%,3.08%,4.17%,15.00%respectively,and the incidence of hypothyroidism were 0, 0.77%,2.78%,5.00%respectively.There were statistically significant differences in the rates of hypothyroidism between normal group and iodine-deficiency groups(P＜0.05);mild iodine deficiency group and severe iodine deficiency group(P＜0.05).There were no statistically significant differences between themild iodine deficiency group and moderate iodine deficiency group,moderate iodine deficiency group and severe iodine deficiency group(P＞0.05).A linear relationship between the urine iodine-deficiency and hypothyroidism of pregnantwoman was found(P＜0.05).10 cases of neonates'heel blood screening were positive,but there was no congenital hypothyroidism case beyond further diagnosis.Conclusion The incidence of hypothyroidism and subclinical hypothyroidism increased with urine iodine deficiency.Urinary iodine will bemeasured in early pregnancy.It suggests that pregnantwomen should monitor the thyroid functions,in order to reduce neonatal hypothyroidism.

Pregnantwomen;The third trimester of pregnancy;Urine iodine;Hypothyroidism

R581.1

A

1673-7210（2014）08（a）-0084-03

2014-01-26本文编辑：程铭）