阿托伐他汀强化降脂对急性脑梗死血清炎症介质水平的影响及疗效

叶 军 潘杰锋 车清卿

1.浙江省慈溪市人民医院急诊科，浙江慈溪315300；2.浙江省慈溪市人民医院神经内科，浙江慈溪315300

阿托伐他汀强化降脂
对急性脑梗死血清炎症介质水平的影响及疗效

叶 军1潘杰锋1车清卿2

1.浙江省慈溪市人民医院急诊科，浙江慈溪315300；2.浙江省慈溪市人民医院神经内科，浙江慈溪315300

目的探讨阿托伐他汀强化降脂对急性脑梗死血清炎症介质水平的影响及疗效。方法选取2011年7月～2013年10月慈溪市人民医院收治的急性脑梗死患者76例，将其随机分为强化组和常规组。两组入院后均予以控制颅内压、调整血压和血糖、抗血小板聚集、营养脑细胞等基础治疗。常规组加用阿托伐他汀钙片20mg，1次/d，口服；强化组加用阿托伐他汀片40mg，1次/d，两组疗程均为4周。观察两组治疗前后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-18（IL-18）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的变化，并比较其临床疗效。结果治疗4周后，强化组和常规组血清hs-CRP、IL-18和MMP-9[（5.12±1.02）mg/L、（70.26±18.75）pg/mL、（169.34±41.32）μg/L，（7.68±1.84）mg/L、（98.69±21.54）pg/mL、（235.17±56.24）μg/L]均较治疗前[（10.04±2.75）mg/L、（118.76±31.27）pg/mL、（297.85±64.21）μg/L，（9.95±2.41）mg/L、（120.34±29.82）pg/mL、（301.02±59.27）μg/L]显著下降（t=2.34、2.18、2.28、3.29、2.89、2.99，P＜0.05或P＜0.01），且强化组下降幅度明显大于常规组（t=2.40、2.30、2.29，P＜0.05）；强化组临床总有效率明显高于常规组（94.74%比78.95%）（χ2=4.15，P＜0.05）。结论阿托伐他汀强化降脂治疗急性脑梗死效果确切，能明显改善患者的神经功能缺损程度，其作用与其能降低血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平密切相关。

急性脑梗死；阿托伐他汀；强化降脂；炎症介质

急性脑梗死是内科常见的急症，其发病率、致残率较高[1]。研究已证实，动脉粥样硬化斑块不可预测地突然破裂或溃疡形成是急性脑梗死的重要发病机制，其中慢性炎症及其产生的炎症介质在其发生和发展中起极其主要的作用[2-3]。阿托伐他汀是使用最多的他汀类降脂药，近年来研究发现其强化降脂治疗急性脑梗死效果及安全性较好，但其对血清炎症介质的调节作用报道不多[4-5]。本研究观察了阿托伐他汀强化降脂对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-18（IL-18）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响及疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年7月～2013年10月慈溪市人民医院（以下简称“我院”）收治的急性脑梗死患者76例。纳入标准：①均符合2010年中华医学会制订的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[6]标准，并经头颅CT或MRI确诊；②发病时间＜24 h。排除标准：①以往有脑卒中或短暂性脑缺血发作病史；②伴有急慢性炎症疾病、冠心病、糖尿病、恶性肿瘤或自身免疫性疾病患者；③治疗前4周使用过他汀类药物或其他降脂药物。采用随机数字表将患者分为强化组和常规组。两组患者性别、年龄和发病时间等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究方案经我院伦理委员会批准，两组患者入组前均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较（x±s）

1.2 治疗方法

两组入院后均予以控制颅内压、调整血压和血糖、抗血小板聚集、营养脑细胞等基础治疗。常规组加用阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，规格：20mg×7片，批号110304）20 mg，1次/d，口服；强化组加用阿托伐他汀片40 mg，1次/d，两组疗程均为4周。两组患者治疗期间均保持平时的饮食和生活习惯，不应用其他调脂药物或抗炎药。观察两组治疗前后血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平的变化，并比较其临床疗效。

1.3 观察指标

采用免疫透射比浊法测定血清hs-CRP水平，试剂盒由美国Beckman公司提供；双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IL-18和MMP-9水平，试剂盒由美国Beckman公司提供。

1.4 疗效评估标准[7]

根据神经功能缺损程度评分下降率进行疗效评估，其中痊愈：下降率为90%～100%，显著进步：下降率为45%～＜90%，进步：下降率为18%～＜45%，无效：下降幅度＜18%。总有效包括痊愈、显著进步和进步。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平比较

两组治疗前血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4周后，两组血清hs-CRP、IL-18和MMP-9较治疗前均有不同程度的下降（常规组治疗前后t=2.34、2.18、2.28，P＜0.05；强化组治疗前后t=3.29、2.89、2.99，P＜0.01），且强化组下降幅度明显大于常规组（t=2.40、2.30、2.29，P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平的比较（x±s）

2.2 两组临床疗效比较

治疗4周后，强化组的临床总有效率明显高于常规组（94.74%比78.95%）（χ2=4.15，P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较（例）

3 讨论

近年来随着人口老龄化，急性脑梗死发病率和致残率呈逐年上升趋势[8]。近年来研究发现慢性炎症及其产生的炎症介质参与急性脑梗死的发病过程，其中hs-CRP、IL-18和MMP-9是目前研究较多的炎症介质[9-10]。hs-CRP是肝细胞分泌的一种急性炎性反应的时相蛋白，可通过促进活性因子释放、激活补体系统，促进单核巨噬细胞进入血管内皮等多种途径促进血栓形成，参与动脉粥样硬化的炎性反应过程[11]。IL-18是一种激活的单核巨噬细胞分泌的前炎性细胞因子，可通过释放γ-干扰素促进炎性反应致动脉粥样硬化，参与急性脑梗死的炎症反应过程[12]。MMP-9是基质金属蛋白酶家族主要成员，主要由血管壁的单核巨噬细胞和中性粒细胞分泌，主要通过降解基底膜的弹性蛋白及胶原蛋白引起基底膜破裂，引起易损斑块不稳定发生破裂，参与急性脑梗死后炎性反应过程[13]。因此，hs-CRP、IL-18和MMP-9等炎症介质参与了脑梗死后炎性反应过程，调节血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平可能是治疗急性脑梗死的新途径[14-15]。

如何抑制动脉粥样硬化破裂，降低心脑血管事件是预防急性脑梗死发作的关键。目前国内外大量的研究已证实他汀类药物在一级和二级预防中能明显减少心肌梗死、脑梗死等心脑血管事件发生，开创了调脂治疗的他汀类时代[16-18]。李少明等[19]研究发现阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死安全有效，可降低血清MMP-9和IL-18水平，有利于神经功能恢复，降低致残率。李强[20]研究发现阿托伐他汀强化降脂治疗急性脑梗死能迅速降低血清炎症因子水平，降低局部炎症反应，稳定易损斑块，达到治疗和预防急性脑梗死复发的目的。本研究结果发现治疗4周后，强化组血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平下降的幅度明显大于常规组，且强化组临床总有效率明显高于常规组。表明阿托伐他汀强化降脂治疗急性脑梗死效果确切，能明显改善患者的神经功能缺损程度，其作用机制与其能降低血清hs-CRP、IL-18和MMP-9水平，具有抑制局部炎性反应和稳定易损斑块的作用密切相关，具有临床推广价值。

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Influence and curative effect of intensive lipid lowering w ith Atorvastatin on serum inflamm atory m ediator levels of acute cerebral infarction

YE Jun1PAN Jiefeng1CHEQingqing2
1.Emergency Department,Cixi People's Hospital,Zhejiang Province,Cixi 315300,China;2.Department of Neurology, Cixi People's Hospital,Zhejiang Province,Cixi 315300,China

Objective To discuss influence and curative effect of intensive lipid lowering with Atorvastatin on serum inflammatory mediator levels of acute cerebral infarction.M ethods 76 cases of patients with acute cerebral infarction, who were given themedical treatment in Cixi People's Hospital from July 2011 to October 2013 were selected and divided into strengthened group and routine group at random.The patients in two groupswere given basic medical treatment such like control of intracranial pressure(ICP),adjustment of blood pressure and blood sugar,anti-platelet aggregation,nutrition of brain cells and etc..The patients in routine group were additionally given 20 mg Atorvastatin Calcium Tablets once a day through themouth for 4 weeks,while the patients in strengthened group were additionally given 40 mg Atorvastatin Tablets once a day for 4 weeks.The changes of serum hs-CRP,IL-18 and MMP-9 levels of patients in two groups before and after treatment were observed,and clinical curative effect was compared aswell.Results After 4 weeks'medical treatment,the serum hs-CRP,IL-18 and MMP-9 levels of patients in strengthened group and routine group[(5.12±1.02)mg/L,(70.26±18.75)pg/mL,(169.34±41.32)μg/L;(7.68±1.84)mg/L,(98.69±21.54)pg/mL, (235.17±56.24)μg/L]were all decreased significantly compared with before treatment[(10.04±2.75)mg/L,(118.76± 31.27)pg/mL,(297.85±64.21)μg/L;(9.95±2.41)mg/L,(120.34±29.82)pg/mL,(301.02±59.27)μg/L](t=2.34,2.18, 2.28,3.29,2.89,2.99，P＜0.05 or P＜0.01),and the declining rate of patient in strengthened group wasmuch higher than that in routine group(t=2.40,2.30,2.29，P＜0.05).Meanwhile,total clinical efficiency of patients in strengthened group wasmuch higher than that in routine group(94.74%vs 78.95%)(χ2=4.15,P＜0.05).Conclusion Intensive lipid loweringwith Atorvastatin has a reliable curative effect on acute cerebral infarction and can obviously improve the nerve function damage degree,whose mechanism of action has close effect on reducing serum hs-CRP,IL-18 and MMP-9 levels.

Acute cerebral infarction;Atorvastatin;Intensive lipid lowering;Inflammatorymediator

R743.3

A

1673-7210（2014）08（a）-0077-03

2014-03-07本文编辑：张瑜杰）