靶基因MMP-9 /TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

周 琦，于春霞，王 岩，陶 玲，李 霞

（新疆医科大学附属肿瘤医院妇四科，新疆 乌鲁木齐 830011）

• 经验交流 •

靶基因MMP-9 /TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

周 琦，于春霞，王 岩，陶 玲，李 霞

（新疆医科大学附属肿瘤医院妇四科，新疆 乌鲁木齐 830011）

目的研究MMP-9和TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及意义。方法 选取非子宫内膜异位症30例及子宫内膜异位症50例，检测MMP-9和TIMP-1蛋白质水平；结果 子宫内膜异位症组织中MMP-9与侵袭程度正相关，TIMP-1负相关。结论 MMP-9是检测子宫内膜异位症较好的分子标志，人工诱导TIMP-1或阻断MMP-9可能抑制内异症的发生发展。

子宫内膜异位症；MMP-9；TIMP-1

MMPs是细胞外基质降解过程中最主要的蛋白水解酶[1-4]。研究发现，其在子宫内膜异位症的发生发展中亦有重要作用[5-8]。MMPs的活性还受到TIMPs的调控。同时，有关资料中报道：对于存在有子宫内膜异位症的患者而言，其体内靶基因MMP-9和TIMP-1与无子宫内膜异位症人群存在明显差异，因此，MMP-9和TIMP-1对子宫内膜异位症的鉴别诊断有非常重要的影响。为进一步探讨β-catenin对MMP-9和TIMP-1的调控及在子宫内膜异位症中的表达及临床意义，为子宫内膜异位症的临床控制提供指导，本文展开对30例非子宫内膜异位症正常子宫内膜组织及50例未经治疗的子宫内膜异位症患者标本的分析工作，具体结果总结如下。

1、资料与方法

1.1 研究对象

标本来自2010年6月～2013年12月于我院住院的患者手术切除的组织，选取非子宫内膜异位症正常子宫内膜组织30例及未经治疗的子宫内膜异位症患者50例；年龄21～42岁，平均32.6岁。实验组是子宫内膜异位症患者分为在位组和异位组，对照组是正常子宫内膜组织30例主要为其他妇科疾病来院手术者。

1.2 方法

免疫组织化学法：PV-9000免疫组织化学试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司，山羊抗MMP-9购自美国Santa Cruz生物技术公司，TIMP-1购自武汉博士德生物有限公司；操作均按试剂盒说明书要求进行。

1.3 免疫组织化学法结果判定标准

判断标准β-catenin染色判断标准按照Maruyama等[9]采用的方法：当＞70%细胞膜阳性表达者为正常表达，反之为细胞膜表达缺失；当＞10%细胞质或细胞核阳性表达者为异位表达。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件分析，x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2、结 果

2.1 MMP-9和TIMP-1在子宫内膜组织中的蛋白表达部位

见图1。

图1 MMP-9、TIMP-1蛋白在不同部位子宫内膜组织中的表达（S-P染色×200倍）

2.2 两种蛋白在不同子宫内膜组织中的表达

MMP-9蛋白和TIMP-1蛋白在子宫内膜组织异位组中阳性表达较正常组差异有统计学意义（P＜0.05）。MMP-9蛋白在位组、异位组较正常组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。TIMP-1蛋白在异位组和在位组比较差异无统计学意义，见表1。

表1 靶基因MMP-9 和TIMP-1蛋白在EMs内膜组织中的阳性表达

3、讨 论

3.1 MMP-9、TIMP-1表达与侵袭程度的关系分析

本研究显示MMP-9、TIMP-1蛋白阳性染色主要在异位子宫内膜组织腺上皮细胞胞浆中，核内无表达，结果与现有的研究结果一致[10-12]。本研究显示结果与研究结果一致[13-15]。研究显示与在位内膜相比，异位内膜产生MMP-9和TIMP-1的能力更强。子宫内膜异位症组织中MMP-9的表达与侵袭程度呈正相关。TIMP-1的表达则与侵袭程度呈负相关。

3.2 MMP-9、TIMP-1表达子宫内膜异位症临床分期的关系分析

研究显示MMP-9随着子宫内膜异位症临床分期的升高而增加，TIMP-1则降低。本研究显示MMP-9可能参与了子宫内膜细胞异位黏附-侵袭-血管生成这一病理过程。MMP-9表现出异位组内膜比在位组和正常组内膜有更强的蛋白水解能力，在MMP-9促细胞间黏附和促血管形成的作用下，得以在异位种植生长并不断扩大。

MMP-9是检测子宫内膜异位症较好的分子标志，人工诱导TIMP-1或阻断MMP-9的表达可能抑制内异症的发生发展。

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Target genes of MMP - 9 / TIMP - 1 in the expression and clinical signifi cance of endometriosis

ZHOU Qi, YU Chun-xia, WANG Yan, TAO Ling, LI Xia

(Xinjiang medical university affi liated tumor hospital of gynecology and the four department, Xinjiang Urumqi 830011, China)

ObjectiveTo study the MMP-9 and TIMP-1 in the expression and significance of endometriosis. Methods Selecting 30 cases of endometriosis and 50 cases of endometriosis, Detection of MMP-9 and TIMP-1 protein levels. Results The endometriosis tissues MMP - 9 and is associated with the degree of invasion, TIMP-1 negative correlation. Conclusion MMP-9 is good molecular marker detection of endometriosis, or artifi cially induced TIMP - 1 block MMP - 9 May inhibit the onset of different development.

Endometriosis；MMP-9; TIMP-1

R713.8

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