珍宝类藏药“佐塔”的现代研究

2014-03-08朱俊博史彦斌李向阳

亚太传统医药 2014年9期

关键词：塔中藏药重金属

朱俊博，史彦斌，李向阳

(1. 兰州大学药学院，甘肃兰州 730000；2. 青海大学药学系，青海西宁 810000)

珍宝类藏药“佐塔”的现代研究

朱俊博1,2，史彦斌1﹡，李向阳2

(1. 兰州大学药学院，甘肃兰州 730000；2. 青海大学药学系，青海西宁 810000)

目的：珍宝类藏药“佐塔”是诸多名贵藏成药的贵重原料，也是藏药中重金属的主要来源之一。对近年来有关“佐塔”的现代研究进行总结，对其重金属的测定、药理作用及安全性等进行了归纳。

藏药；佐塔；重金属；药理作用；药物安全性

“佐塔”是藏语“仁清欧屈左珠钦目”的简称，也叫做“佐太”、“佐台”。“佐塔”是藏药中重金属元素的主要来源，也是配制名贵藏成药的贵重原料。“佐塔”含有金、银、红铜、青铜、黄铜、铁、铅、锡等八种金属，统称为“能持八铁”。含有云母赤、金矿石、银矿石、铜矿石、巴石、玄石、石黄、黄安等八种矿物，统称为“能持八元”。“佐塔”炼制工艺技术复杂，需经50多个工序,50多天才能完成，先是将以上金属和矿物煅烧为灰，然后把水银和青稞酒、铁矾、荜拨、良姜、黄酸刺、白姜等药烧煮，煅制成灰。最后把八种金属和八种矿物的灰、洗炼去毒的水银(藏药水银炼制法已成为中国首批“非物质文化遗产”)、炼制过的硫磺等炼制物分量混合在一块，即成“佐塔”。由于制作复杂，价格昂贵，药效独特，名贵藏成药大多以“佐塔”为“基本成分”，俗称“药引子”,如“25味松石丸”“70味珍珠丸”“仁青芒交”“仁青常觉”等藏成药，都添加了“佐塔”。

1 佐塔在藏药中的作用

《四部医典》后续章节对加入“佐塔”的珍宝类药物作出说明：“经过反复服用汤、粉、丸、膏、油等药物，治疗仍然是无效的，可以服用珍宝类药物。珍宝类药物可以治疗隆病，赤巴，培根，血和其他404种疾病。”[1]《八支医学》记载：“珍宝药品没有治不好的病”。《晶珠本草》记载：“金味涩，消后味苦，解毒延年益寿。银味苦，消后味苦、涩，愈治伤口。铜味甘，属性凉，主治浮肿等。”[2]措如·次朗(藏医大师)在所著的《四部医典大详解》写到：“将‘佐塔’单独口服应用，可增强体质、通脉驻颜、祛病延年、解除毒性、排出毒物等”。若在复方制剂中应用，不但可以发挥本来的作用，而且还可起到协同其它药物和增强药效的作用，据此推断“佐塔”作用广泛并极有可能是藏药中的增效剂。关于藏成药里加入“佐塔”有什么作用，“佐塔”里的金属和矿物质在患者治疗中起到何种作用，以及这些药理作用是通过什么样的机理来实现的，这是广大患者最为关注的问题，也是阻碍藏药发展普及的主要因素。国内外学者对此表现出了浓厚的兴趣并给予高度关注。但截至目前，仍未见有相关文献报道。传统印度药“金制剂”主要成分为黄金，其研制过程跟“佐塔”极为相似，最近几年印度科学家对其药理作用进行了大量研究。研究结果表明“金制剂”具有镇痛[3]、免疫调节[4-5]、抗氧化等作用,另外还有研究[6]发现，“金制剂”对缺血性脑损伤具有很好的保护作用。跟“金制剂”相比，“佐塔”所含重金属种类更多，作用更广泛，但遗憾的是至今未对其药理作用及机理进行全面深入的研究。

2 佐塔化学成分

李岑等[7]利用现代物理分析手段，通过扫描电子显微镜X-射线能谱(SEM-EDX)和X-射线衍射(XRD)，分别对西藏“佐塔”重要配方，“能持八铁”(金，银，青铜，红铜，黄铜，铁，锡，铅)灰分元素的组成结构、成分和显微结构分析测定。SEM -EDX分析发现，除了“能持八铁”本身包含的八大元素，它也含有大量的S、O、C以及一定量的其它元素。X-射线衍射结构分析发现，金灰中有AuPb2，PbO( 正方晶型和斜方晶型)，单质Pb元素等；银灰中含有Ag2S、PbO等；青铜灰含有NaCu2S2、SiO2、CuS、Cu1.98(Zn0.73Fe0.29)Sn0.99S4和Ca( Fe+2，Mg) ( CO3)2等；红铜灰含有CuO、Cu7S4(斜方晶系和单斜晶体类型)等；黄铜灰含有CaCO3、NaCu2S2、ZnS、PbS等；铁灰含有SiO2、FeS和Fe+2Fe2+3O4等；锡灰含有SiO2和SnS等；铅灰含有SnS2、PbSO4、PbS等。X-射线衍射分析表明，每一个“能持八铁”灰分系统都具有复杂的物质结构和组成，有特有的物质存在形式，可能归因于其复杂特殊的炮制过程和多种类型原料药物的添加。藏药中恰恰是那些具有复杂结构和特殊形态的“能持八铁”与“能持八元”一起，再加入洗炼去毒的水银及炼制过的硫磺等炼制物分量混合在一块，并最终获得有神奇效果的珍宝类名贵药物“佐塔”。

3 佐塔中重金属测定

李向阳等[8]采用微波消解技术和电感耦合等离子体-原子发射光谱法 (ICP-AES)测定了藏药佐塔中的汞、金、铜和铅4种金属元素的含量。其中汞占52.59%，金占0.14%，铜占0.26%，铅占0.17%。结果表明，佐塔中的重金属主要为汞，其含量占50%以上。

王东平等[9]通过不同消解体系、消解方法、消解时间等比较建立适合佐塔中硫化汞含量测定的硫氰酸盐络合滴定法。佐塔中硫化汞含量测定选择H2SO4-KNO3消解体系，每0.3g佐太样品加入硫酸量10mL，加入硝酸钾2.5g，电炉直火加热回流消解30min，自然冷却30min。该方法操作简单，结果准确，重现性好( RSD<1%，n=6)。佐塔中硫化汞的平均回收率为100.92% , RSD为0.59% (n=6)。

夏振江等[10]建立了佐塔的质量标准。收集青海、西藏、四川、甘肃四省区的佐塔样品, 采用化学鉴别法进行汞盐的鉴别；采用硫氰酸盐容量法测定佐塔中硫化汞的含量。硫氰酸盐容量法对佐塔中硫化汞(HgS)含量测定, 重现性好 (RSD=0 68% ), 硫化汞(HgS)在0.000 6～0.212 8g范围内线性关系良好(r=0.9999), 平均回收率(n=6)为100.94%，RSD=0.66%，佐太中硫化汞(HgS)的平均含量为54.50%。用硫氰酸盐容量法测定佐太中的硫化汞(HgS)含量方法简单，准确，重复性好。各地佐太样品中的硫化汞 (HgS)的含量差别不大。

4 佐塔药理作用

蒋婀娜等[11]通过动物实验研究佐塔的抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫的作用。尼可刹米注射液致小鼠惊厥法、伤寒 Vi多糖疫苗致热家兔法、二甲苯致小鼠耳肿胀法和不同剂量佐塔对小鼠非特异性免疫功能的影响。佐塔能明显延长小鼠惊厥潜伏期及死亡潜伏期;明显降低因伤寒Vi多糖疫苗致热的新西兰兔体温；显著降低二甲苯致小鼠耳肿胀度；明显提高小鼠廓清指数和吞噬指数。佐塔具有良好的抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫作用。

5 佐塔安全性评价

青海省中科院西北高原生物研究所和青海省藏医药研究所分析测定了金诃七十味珍珠丸中20余种矿物质元素的含量，并进行了毒性水平和重金属在动物体内的蓄积性水平研究。实验结果表明，重金属元素在实验动物的组织器官内毒性水平很低，大部分重金属元素主要以粪便形式排出体外，在体内不会造成长期性蓄积而产生毒性[12-13]。

四川大学与成都中医药大学、甘孜州藏医院共同完成的《藏药“佐太”中汞作用特点及安全性研究》，按临床给药量的5倍、20倍、80倍，灌胃给予大鼠“佐太”(即“佐塔”)6个月。观察了大鼠服药后的外观、行动、体重及食量的变化。检测了血液的过氧化脂、超氧化物歧化酶活性及生化指标。测定了肾脏与肝脏汞的含量并检查了脏器的病理变化(心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、卵巢、睾丸、十二指肠)。研究结果表明，大鼠长期服用“佐太”，基本无毒副作用。对机体的一般状态、生长发育、血液指标、肝肾功能、重要脏器的组织学结构都无明显影响[14]。提示“佐太”有较好的安全性。

朱洪梅等[15]研究小鼠以临床等效剂量长期给予藏药佐太后对机体的毒性情况。KM小鼠随机分为空白组和给药组，给药剂量16.67mg·kg-1bw·d-1，给药周期为 4.5个月，灌胃给药，观察小鼠的外观体征、体重变化、进食饮水等情况，并检测血常规、肝肾功能血清生化指标以及肝、肾、脾、脑组织病理学结构。结论为KM 小鼠外观体征、生长发育状况、血常规指标、肝肾功能血清生化指标、脑组织学结构无明显影响，但可能会对KM小鼠肾脏、肝脏和脾脏组织学结构产生一定程度的影响，提示含佐太复方制剂服用周期不宜过长。

6 结语

藏药治疗疑难杂症有独到的疗效，经过几十年的不懈努力，我国藏药事业已经取得了长足的发展和令人瞩目的成绩，但是目前藏药的开发利用、生产加工和质量标准的制定面临着诸多问题，藏药中所加重金属是人们最为关注的问题。按照西医观点，重金属对机体有毒，是西药质量控制的重要指标。虽然佐塔炮制时重金属是经过一系列工艺处理去毒后加入的，但是这些重金属在藏药中到底起什么作用至今仍缺乏科学的解释，所以对佐塔进行深入化学成分研究、药效学研究、毒理学研究是十分必要的。

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(责任编辑：宋勇刚)

2014-01-09

国家中医药管理局中医药科学技术研究专项(国中管04-05ZM04)