普洱茶抗肿瘤作用的研究进展

赵迎旭，颜璐璐(综述)，马晓慧，马恩龙(审校)

(1.沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，沈阳 110016; 2.天津天士力研究院，天津 300410)

普洱茶是以云南省一定区域内的云南大叶种晒青毛茶为原料，经后发酵加工而成的散茶和紧压茶，其具有独特的品质特点，色泽褐红，汤色红浓明亮，香气独特，叶底褐红色，滋味醇厚回甜。自古以来有许多著作记述了普洱茶的药理作用。现代药理研究表明，普洱茶具有降脂、减肥、防龋齿、抗癌、防治心血管疾病等作用[1]。目前，对于普洱茶抗癌方面的研究已有报道，但缺少系统性的总结、归纳。该文主要对普洱茶的抗肿瘤作用进行综述，以期为普洱茶抗肿瘤作用的进一步研究提供依据。

1 普洱茶抗肿瘤作用

梁明达等[2]研究发现，普洱茶杀灭癌细胞的作用强烈，1%的日常喝茶浓度亦有明显作用；利用环磷酰胺诱导C57小鼠细胞突变，同时给予普洱茶茶水灌胃，发现其有抗突变作用，具有防癌功效。

普洱茶对不同肿瘤细胞的抑制效果不同，其对消化道肿瘤、乳腺癌、宫颈癌的抑制效果明显，在较低浓度时也具有较好的抑制作用。Zhao等[3]研究发现，普洱茶水提取物能抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖，使细胞周期阻滞于S期，但对正常细胞CCC-HEL-1不敏感。赵航等[4]研究普洱茶提取物对人宫颈癌HeLa细胞的影响发现，普洱茶提取物呈浓度依赖性抑制HeLa细胞的生长，并激活相关线粒体凋亡途径的胱天蛋白酶(caspase-9、caspase-3)的级联反应，诱导细胞凋亡。易香华[5]用普洱茶的含茶血清作用于大鼠乳腺癌SHZ-88细胞，结果显示，含茶血清呈时间和剂量依赖性抑制SHZ-88细胞增殖，对克隆形成能力亦有抑制作用，促进其凋亡和坏死，从而起到抗肿瘤作用。赵航等[6]将普洱茶提取物作用于人乳腺癌MCF-7细胞，其呈时效、量效依赖性抑制肿瘤细胞增殖，并诱导细胞凋亡、抑制蛋白激酶B的活性。普洱茶高分子量聚合物能抑制白血病细胞U937和胃癌细胞MKN-45增殖，诱导凋亡。这提示高分子量聚合物是普洱茶具有抗肿瘤作用的基础[7]。

普洱茶与其他药物联合应用具有辅助抗肿瘤的作用。颜婷[8]的研究结果提示，2 g/kg剂量的普洱茶联合30%的热量限制可起到抑癌防癌的作用，预防组的效果显著优于治疗组，其能有效降低乳腺癌的发病率，延长乳腺癌肿瘤模型大鼠的生存期，一定程度上抑制了肿瘤的发生、发展。抑制脂肪合成通路的关键酶——脂肪酸合成酶，可能是其抑癌机制。张明珠[9]将普洱茶、人参皂苷联合应用于乳腺癌肿瘤模型大鼠发现，普洱茶具有辅助抗肿瘤作用，其可有效地预防顺铂的副作用，其预防效果要优于治疗效果，其通过提高组织的抗氧化能力而降低炎性反应的发生，同时它还具有抗肿瘤作用，从而起到辅助抗肿瘤及抗顺铂副作用的效果。

Zhao等[10]在研究普洱茶水提取物的抗肿瘤作用机制时发现，普洱茶水提取物浓度为0.25 g/L时，可引起肿瘤细胞SCID-3B-1在G1或G2期停滞，其对正常小鼠胚胎成纤维细胞无作用。进一步研究表明，普洱茶水提取物能下调肿瘤细胞中突变型p53及其mRNA的水平，但不影响野生型p53的表达，同时使肿瘤细胞中的热激蛋白70和热激蛋白90蛋白水平下降，说明普洱茶在抗肿瘤的同时具有较小的副作用。

普洱茶还可提高免疫力，这有助于防癌抗癌。蒋成砚等[11]认为，普洱茶多糖和普洱茶水浸液能增强小鼠的免疫能力、显著增大小鼠的免疫器官(脾脏)，茶多糖的效果是茶水浸液的1.5倍；其也能明显提高小鼠淋巴细胞的转化率，但茶多糖的效果要比茶水浸液高7.8%；普洱茶也能明显提高小鼠E玫瑰花环的形成率，茶多糖效果比茶水浸液高18.2%。

2 普洱茶抗肿瘤作用的活性成分及抗肿瘤作用

普洱茶主要活性成分为茶多酚、茶多糖、茶色素(茶褐素、茶黄素、茶红素)、茶氨酸、咖啡因等，还含有多种能预防癌症的维生素，如β胡萝卜素，维生素B1、B2、C、E等。用电子检测法观察普洱茶发现，其含有多种极为重要的抗癌微量元素(铬，锰，硒，锌)[12]。目前，普洱茶单一活性成分的抗肿瘤研究尚未见报道。

2.1茶多酚的抗肿瘤作用及机制 据文献报道，茶多酚具有较好的抗肿瘤作用，其能有效地抑制肺癌、肠癌、前列腺癌、乳腺癌和肝癌的形成，并能够抑制肿瘤发展[13]。

茶多酚与化疗药物联用还具有增效减毒、抗多药耐药的作用。张书锋[14]的研究表明，茶多酚对环磷酰胺引起的小鼠和大鼠化疗脱发有显著的预防作用，茶多酚能显著减轻环磷酰胺和阿霉素诱导的毛囊细胞凋亡，且不影响它们的抗肿瘤疗效。朱爱芝等[15]的研究表明，茶多酚的加入对阿霉素对乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性无影响，但茶多酚明显增加了抗阿霉素乳腺癌细胞MCF-7/Adr对阿霉素的敏感性，说明茶多酚具有逆转多药耐药性的作用。

茶多酚的抗肿瘤作用机制可以概括为以下5个方面[16]：①抗氧化作用；②调控致癌过程中的关键酶；③阻断信息传递；④抗血管形成；⑤细胞凋亡作用。茶多酚能有效抑制并阻断亚硝化反应，减少体内亚硝胺的含量，抑制致癌物的生成；其还可抑制致癌基因与DNA共价结合，减少共价DNA[17]。茶多酚可以调节致癌物活化过程中的Ⅰ相酶(如细胞色素P450)及Ⅱ相酶(如谷胱甘肽-S-转移酶)的活性而抑制致癌物前体的代谢活化[18]。

2.2茶多糖抗肿瘤作用及机制 聂少平等[19]研究茶多糖对两种人体结肠癌细胞(HCT-15、Caco-2)增殖活性的影响发现，茶多糖能抑制两种细胞的增殖活性，但其抑制效果存在明显的差异，说明这两种人体结肠癌细胞对茶多糖的敏感性不一样。

茶多糖的抗肿瘤作用还体现在提高患者的免疫力方面。王丁刚等[20]的研究表明，茶多糖能促进单核巨噬细胞系统的吞噬功能，增强机体的自我保护能力。沈健等[21]给免疫力低下的ICR小鼠茶多糖灌胃后发现，小鼠的体质量、脾质量升高，血清中免疫球蛋白G的水平也增加了，并诱导小鼠脾细胞产生白细胞介素2和肿瘤坏死因子α，表明茶多糖能提高机体的免疫功能。

2.3茶色素抗肿瘤作用及机制 韩驰等[22]的研究表明，茶色素可显著降低HeLa细胞的存活率并抑制小鼠S180实体瘤的生长。茶色素主要通过抑制肿瘤细胞的增殖、调节细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、调控细胞信号分子、信号转导系统及酶活性而起作用[23]。Mizuno等[24]发现，茶黄素通过下调表皮生长因子的表达而预防癌症，茶色素通过调控基质金属蛋白酶2、G蛋白讯息调节因子基因、环加氧酶2、表皮生长因子等细胞信号分子以及诱导型一氧化氮合酶信号转导系统而起到抗癌、抗肿瘤的效果。

2.4茶氨酸抗肿瘤作用及机制 茶氨酸又名N-乙基-L-谷氨酸胺，是谷氨酰胺的衍生物，两者结构相似，肿瘤细胞的谷氨酰胺代谢要比正常细胞活跃的多。茶氨酸通过干扰谷氨酰胺的代谢来抑制肿瘤细胞的生长。

Friedman等[25]发现，400 mg/L的茶氨酸对肝癌细胞HepG2、乳腺癌细胞MCF-7、结肠癌细胞HT29及前列腺癌细胞PC-3的抑制率分别为58.8%、65.1%、77.1%及89.3%。Liu等[26]发现，茶氨酸无论是在体外、还是在体内都能显著地抑制肺癌细胞A549和白血病细胞K562的生长，而且还发现，125 mg /L茶氨酸可以抑制55%的A549细胞浸润、67%的A549细胞迁移。

3 小 结

肿瘤是目前病死率高且治愈率低的疾病。肿瘤的治疗常采用手术、放疗和化疗等方法，手术治疗风险较大，化疗和放疗毒性反应大，会降低人体免疫力，损害人体重要脏器。普洱茶具有抗肿瘤、提高机体免疫力的作用，是天然、无毒副作用的植物，利用普洱茶减轻化疗药物的毒性反应并增强其疗效，将有助于提高肿瘤患者的生活质量。

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