重组人红细胞生成素联合铁制剂治疗维持性血液透析患者疗效观察

李才洪，冯向峰，薛松

论著·临床

重组人红细胞生成素联合铁制剂治疗维持性血液透析患者疗效观察

李才洪，冯向峰，薛松

目的研究重组人红细胞生成素联合铁制剂治疗维持性血液透析患者的临床疗效。方法将进行血液透析治疗的患者120例纳入研究对象，采用数字表法随机分为2组各60例：重组人红细胞生成素联合铁制剂治疗为观察组，仅给予重组人红细胞生成素治疗为对照组，治疗10周后，比较2组患者的血液指标、治疗效果、生存质量。结果(1)临床疗效：观察组总有效率为76.7%，明显高于对照组的60.0%(P<0.05)；(2)血液指标：与治疗前比较，观察组血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、总铁结合力(TIBC)、C反应蛋白(CRP)均明显改善(P<0.05，P<0.01)，且高于对照组(P<0.05，P<0.01)；而对照组除Hb、HCT、TIBC改善明显(P<0.05)，其他指标差异均无统计学意义(P>0.05)；(3)生存质量：与治疗前比较，观察组患者的自我实现、健康责任、运动、营养、人际关系、应对压力等评分均明显升高，且高于对照组(P<0.05)；对照组除运动、营养2项差异无统计学意义(P>0.05)，其他几项差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。结论重组人红细胞生成素联合铁制剂治疗维持性血液透析患者，有助于促进造血、改善贫血、提高整体生存质量，但在治疗过程中应加强对铁代谢指标的评估。

血液透析，维持性；贫血；红细胞生成素；铁制剂

贫血是肾功能衰竭患者最常见的并发症，重组人促红细胞生成素治疗可取得较好的疗效。但是，对于接受维持性血液透析的患者而言，由于透析会导致机体处于负铁平衡，体内铁含量不足会直接影响促红细胞生成素的治疗效果[1]，此时，采用铁剂进行补铁就显得尤为重要。现分析重组人红细胞生成素联合铁制剂治疗维持性血液透析患者的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年1月—2012年12月在我院进行血液透析治疗患者120例，纳入标准：(1)明确的肾脏疾病诊断；(2)规律透析>3个月(4 h/次，2～3次/周)；(3)存在肾性贫血，血红蛋白(Hb)低于80 g/L；(4)取得患者知情同意，签署知情同意书。排除标准：1个月内有输血或近2个月内使用过胃肠外铁剂者，严重肝病、甲状旁腺功能亢进、活动性溃疡病、严重营养不良者。采用数字表法随机分为观察组及对照组，每组60例。观察组：男42例，女18例，年龄46～78(56.2±7.2)岁；合并感染25例，急性左心力衰竭14例，肾性骨病5例，冠心病4例，脑血管意外3例；透析龄15～42(28.2±4.3)个月；体质量50～65(57.2±3.4)kg；Hb 60～80(71.54±8.32)g/L，红细胞压积(HCT)16%～28%，平均(22.14±3.25)%。对照组：男44例，女16例，年龄45～77(56.8±6.9)岁；合并感染24例，急性左心力衰竭15例，肾性骨病6例，冠心病5例，脑血管意外2例；透析龄15～40(27.8±3.7)个月；体质量48～66(56.5±4.2)kg；Hb 65～80(72.04±6.75)g/L，HCT 15%～28%，平均(22.18±4.21)%。2组性别、年龄、透析龄、体质量、Hb、HCT等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予重组人红细胞生成素(EPO)80～150 U/kg皮下注射，每周1次，维持2周，检测Hb含量若达到110 g/L，EPO用量减少25%。观察组在EPO治疗的基础上给予蔗糖铁(山西普德药业有限公司生产)100 mg静脉滴注，每周2次；2周后检测血红蛋白含量，并按体质量×(Hb目标值-Hb实际值)×0.33 mg计算补铁总量(Hb目标值=150 g/L)，每2周1次，每次100 mg维持直至达到补铁总量700～1 200 mg。治疗期间2组均使用叶酸、维生素B1、维生素B2、降压药等常规药物，以10周为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效比较：参照文献[2]拟定疗效评价标准，分为显效(治疗后Hb达到110 g/L，或比治疗前增加≥30 g/L，患者贫血症状明显改善)、有效(Hb比治疗前增加≥15 g/L，贫血症状有所改善)、进步(Hb比治疗前增加≥15 g/L)、无效(Hb无改变或比治疗前增加<15 g/L)4个等级。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 血液指标：治疗前后采集患者外周血检测Hb、HCT、血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、总铁结合力(TIBC)、C反应蛋白(CRP)等指标。

1.3.3 整体生存质量：治疗前和治疗后3个月时，采用健康促进生活方式量表(HPLP-II)[3]从自我实现、健康责任、运动、营养、人际关系、应对压力等6个方面52个条目评价整体生存质量,每个条目分为从不、有时、经常、总是如此4个层次，赋值1、2、3、4分，总分52～129分为不健康生活方式，130～208分为健康生活方式。

2 结 果

2.1 疗效比较 观察组治疗总有效率(76.7%)明显高于对照组的60.0%(P<0.05)。见表1。

注：与对照组比较，aP<0.05

2.2 血液指标 治疗前2组Hb、HCT、SI、SF、TSAT、TIBC、CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组均改善(P<0.05、0.01)，对照组Hb、HCT、TIBC改善(P<0.05)，其他指标改善不明显(P>0.05)，观察组明显优于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表2。

2.3 生活质量 自我实现、健康责任、运动、营养、人际关系、应对压力评分治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组明显高于治疗前(P<0.05，P<0.01)，与治疗前比较，对照组运动、营养项得分差异无统计学意义(P>0.05)，其他指标均明显高于治疗前，观察组治疗后各项指标均明显高于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表3。

3 讨 论

慢性肾功能衰竭是肾内科常见的疾病，也是肾脏疾病发展至终末期的常见病，除了肾功能损伤外，还可出现一系列并发症。贫血是慢性肾功能衰竭患者最常见的并发症之一，由于肾脏功能减退、分泌的促红细胞生成素含量减少，患者可在肾功能损伤的基础上出现红细胞生成减少，表现为中度或重度贫血，不仅影响整体生存质量，还可使患者的抵抗力降低、感染发生率增加[4，5]。EPO是治疗肾性贫血的主要药物，可以有效地促进红细胞的生成并改善贫血症状。但是，对于接受血液透析的慢性肾衰竭患者，由于存在严重的铁缺乏，会大大影响EPO的治疗效果[6]。

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05，bP<0.01

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05，bP<0.01

血液透析是治疗慢性肾衰竭的最常用方法。在透析器内血液与透析液进行物质交换，排出体内废物、过多的水分和纠正电解质、酸碱平衡紊乱，然后再把血液回输至体内，能够最大限度地延长生存时间、保持生活质量[7]。虽然血液透析技术的应用取得了确切的临床价值，但同时也会给患者带来一系列的负面影响[8]。接受维持性血液透析患者在透析器及管路中残留大量血液，并且在透析过程中体内大量铁发生丢失、胃肠道铁吸收减少，最终可导致患者处于负铁平衡之中[9]。体内铁储备不足会直接影响EPO的治疗效果，在给予足量EPO后，RBC和Hb的上升仍较为缓慢，难以有效地改善贫血状况[10]。本文结果也证实这一点，对照组治疗后各指标与治疗前无明显差异，进而影响到治疗效果与生活质量。

因此，患者在接受维持性血液透析治疗时，除了要给予EPO外，还需额外进行补铁治疗，铁剂联合EPO也逐步成为了标准治疗方案[11]。铁剂在进入血液循环后可迅速动员并释放进入网状内皮系统，与转铁蛋白结合后进入骨髓并供应骨髓造血，血清铁蛋白和红细胞数目迅速增加，与EPO共同发挥改善贫血的作用[12]。在本研究中，我们分析了EPO联合铁制剂治疗维持性血液透析患者的临床疗效。结果表明，观察组患者的Hb、HCT、SI、SF、TSAT、TIBC、CRP增加幅度均明显高于对照组。说明在EPO的基础上加用铁剂能够促进造血，改善贫血。分析生存质量可知，观察组患者的自我实现、健康责任、运动、营养、人际关系、应对压力评分均高于对照组。说明EPO联合铁剂有助于改善持续性血液透析患者的生存质量。

观察组6例治疗无效的原因，经深入分析可能与EPO剂量不足有关，后续增加剂量后Hb水平继续增加。需要特别注意的是，铁制剂剂量的选择必须经过对患者的准确评估，刘静等[13]研究认为，部分静脉补铁患者虽然能够增加Hb水平，降低EPO的剂量，但也可能诱发感染、伴渐进性组织损伤、心血管并发症等。而且对于铁制剂治疗的患者，应严格把握SF的安全上限(500 μg/L)，坚持每3个月至少进行1次铁代谢检查，若患者TSAT≥50%，或SF≥800 μg/L[14]，则应立即停止铁制剂治疗。

综上所述，EPO联合铁制剂治疗有助于促进造血、改善贫血、提高整体生存质量，同时治疗时及时准确评估铁代谢状况是十分必要的。

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Therapeuticeffectofrecombinanthumanerythropoietincombinedwithironpreparationsonmaintenancehemodialysispatients

LICaihong,FENGXiangfeng,XUESong.

DepartmentofUrology,HuaiyinHospital,JiangsuProvince,Huaian223300,China

ObjectiveTo study the effect of recombinant human erythropoietin and iron preparations on maintenance hemodialysis patients.MethodsOne hundred and twenty hemodialysis patients were included in the study; They were randomly divided into 2 groups, 60 cases in each group: recombinant human erythropoietin and iron preparations for the observation group, recombinant human erythropoietin treatment for the control group, treatment lasted for 10 weeks. After that, blood indexes, therapeutic effect, quality of life were compared between the 2 groups of patients.Results(1) Clinical effect: the total effective rate of observation group was 76.7%, significantly higher than that in control group 60.0% (P<0.05); (2) The blood index: compared with before treatment, the observation group of hemoglobin (Hb), hematocrit (HCT), serum iron (SI), serum ferritin (SF), transferrin saturation (TSAT), total iron binding capacity (TIBC), C reactive protein (CRP) were significantly improved (P<0.05,P<0.01), and higher than that of control group (P<0.05,P<0.01); Hb, HCT, TIBC in the control group improved significantly (P<0.05), the other indexes were not improved statistically significant (P>0.05); (3) Quality of life: compared with before treatment, the patients in observation group's self-realization, health responsibility, exercise, nutrition, interpersonal relationship, managing stress scores were increased significantly, and higher than that of control group (P<0.05); in the control group, sports and nutrition had no significant difference (P>0.05), others had statistical significance (P<0.05,P<0.01).ConclusionRecombinant human erythropoietin and iron preparations for the treatment of patients with maintenance hemodialysis can helps to promote blood, improve anemia, improve the quality of life, but the assessment of iron metabolism indices should be to strengthen in the course of treatment.

Hemodialysis, maintenance; Anemia; Erythropoietin; Iron preparations

223300 江苏省淮安市淮阴医院肾内科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.08.014

2014-05-06)