多潘立酮的临床应用及注意事项

赵建平

多潘立酮的临床应用及注意事项

赵建平

目的 探讨多潘立酮的临床应用及注意事项。方法 总结多潘立酮的药理机制、适应症、药代动力学、用法用量、不良反应、临床应用、注意事项。结果 多潘立酮在治疗功能性消化不良和胃轻瘫疗效显著, 在临床应用应注意药物相互作用。结论 应根据患者的具体病情, 合理使用多潘立酮。

多潘立酮；临床应用；注意事项

多潘立酮为胃动力药物, 其促动力作用仅限于胃, 主要用于治疗功能性消化不良和胃轻瘫(胃轻瘫是指客观检查证据的胃排空延迟, 这种排空障碍是功能性的, 不包括幽门狭窄、溃疡病、肿瘤等病因引起的胃排空延迟), 对胃-食管反流病和小肠动力障碍及便秘无效。胃-食管反流病首选西沙必利, 该药改善食管和胃的动力障碍, 促进胃排空, 若与胃黏膜保护剂(如米索前列醇、恩前列素)和抗酸剂(如碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、三硅酸镁等可减轻反流物对胃及食管粘膜的刺激)三者联用疗效更佳。但应禁用降低食管括约肌张力的食物及药物, 如硝苯地平、硝酸甘油及一切抗胆碱药物(如阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等), 以免增加胃向食管的反流。多潘立酮对糖尿病和手术后胃轻瘫疗效显著；与多潘立酮相比较莫沙必利适用于各种原因所致胃轻瘫, 尤其特发性胃轻瘫。

1 药理机制

多潘立酮是一种选择性外周多巴胺D2受体拮抗剂, 能增强胃蠕动和食管下部括约肌张力, 其止吐作用由于可阻断第四脑室底部的化学感受区多巴胺的作用, 抑制呕吐的发生。多潘立酮可直接作用于胃多巴胺受体, 通过增强纵行平滑肌收缩频率和振幅, 促进胃蠕动和张力恢复而加速胃排空, 但不影响胃液的分泌。由于此药不易透过血脑屏障, 对脑内多巴胺受体无拮抗作用, 故无锥体外系、嗜睡等精神和神经副作用。因促动力作用仅限于胃, 所以对反流性食管病及其他动力障碍病无效。

2 药代动力学

多潘立酮口服吸收迅速, 口服或肌注后15～30 min达血药峰浓度, 直肠给药需1～2 h。除中枢神经外, 在体内其他部位均有分布, 其中以胃肠局部浓度最高, 血液次之。该药几乎全部在肝脏代谢, 部分经肠壁代谢, 口服生物利用度仅为13%～17%。肌注约为90%, 直肠给药无肝首过效应。其蛋白结合率约为92%左右。体内消除半衰期为7 h。口服后24 h约30%由尿中排出, 其中0.4%为原形药物；约65%有粪便排出, 其中10%为原形药。

3 临床应用

主要用于慢性胃炎、萎缩性胃炎、胃排空延缓引起的恶心、呕吐、腹痛、腹胀及消化不良, 尤其适用于功能性、器质性、饮食性及药物引起的恶心、呕吐。但对手术后及麻醉或化疗、放疗引起的恶心、呕吐及胃-食管反流病无效。据临床统计：该药治疗恶心、呕吐的有效率为88%, 甲氧氯普胺的有效率为65%;对慢性消化不良患者的随机、双盲对比治疗表明：该药的有效率为72%, 甲氧氯普胺为55%。

4 用法用量

该药物常见剂型有：片剂、注射液、栓剂、混悬剂。口服服用宜在饭前15～30 min服用。成人10～20 mg/次, 3次/d；肌内注射, 10 mg/次, 根据需要可重复给药；直肠给药, 每次60 mg, 2～3次/d；混悬剂适合儿童服用, 每次每千克体重0.3 mg, 3次/d。

5 禁忌证

婴儿由于血脑屏障发育不全, 可能引起中枢神经系统不良反应, 因此孕妇和1岁内婴儿应慎用。对该药过敏者禁用。胃肠道出血、机械性梗阻, 穿孔；催乳素瘤患者, 服用多潘立酮时增加胃动力有可能产生危险, 故禁用。

6 不良反应

该药不良反应少而小, 偶见瞬时性、轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、倦怠、嗜睡、头晕等。长期或应用剂量过大, 可致血清泌乳素水平升高而引起泌乳、泌乳增多、男子乳房女性化等, 但停药后即可恢复正常。

7 注意事项

7.1 当抗酸剂(如碳酸氢钠、氢氧化铝、三硅酸镁等)或抑制胃酸分泌药物(如泮托拉唑、雷贝拉唑等)于多潘立酮合用时, 会降低多潘立酮的口服生物利用度, 故不宜同时何用,且两类药不能在饭前服用, 应于饭后服用。

7.2 肝功能损害的患者服用多潘立酮时应加以注意。

7.3 肾功能不全患者需重复给药时, 应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为1～2次/d, 同时剂量酌减。

7.4 抗胆碱能药品(如阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、曲美布汀等)主要作用机制为松弛痉挛状态的胃肠平滑肌, 延长胃排空时间, 可能会对抗多潘立酮的抗消化不良作用, 二者不易合用。

7.5 与唑类抗真菌药物(如酮康唑、咪康唑等)、大环内酯类抗生素(如阿奇霉素、罗红霉素等)、HIV蛋白酶抑制剂(如沙奎那韦、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦等)、奈法唑酮、钙拮抗剂(如硝苯地平、尼莫地平等)、胺碘酮等显著抑制CY3A4酶的药物合用会导致多潘立酮血药浓度增加。(注解：细胞色素P-450是细胞内的一类膜蛋白, 种类繁多, 可分为不同的家族, 家族里面还可以分亚家族。CY3A4酶是CYP3酶家族里的A亚家族发现的第四种酶。细胞色素P-450酶各类家族参与多种生化反应, 发挥功能各自不同。如跟雌激素合成相关的有CYP17、CYP19等。)

7.6 该药会减少多巴胺能激动剂(如溴隐亭、左旋多巴)外周反应的副作用, 如消化道症状, 恶心及呕吐, 但不能拮抗其中枢作用。

7.7 可增加对乙酰氨基酚、氨苄西林及四环素等的吸收速率。

7.8 与地高辛合用, 可减少地高辛的吸收［1］。

7.9 心脏病患者(心律失常), 或低血钾时以及接受化疗的肿瘤患者应用时需注意, 有可能加重心律紊乱, 尤其是用于静脉注射时。

7.10 多潘立酮的止吐作用是甲氧氯普胺的23倍, 与甲氧氯普胺、盐酸地芬尼等多巴胺受体拮抗药一样, 均具有刺激催乳素分泌的作用, 临床上需注意避免与联合应用, 防止重复用药加重不良反应。

7.11 奥美拉唑、蒙脱石是目前临床治疗反流性食管炎(RE)的常用药物, 其中奥美拉唑对胃壁细胞顶端膜及胞浆内管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性具有特异性抑制作用；蒙脱石的主要作用在于固定、抑制消化道内的病毒、细菌及其毒素作用, 修复黏膜屏障的防御功能；联用多潘立酮可以更好地增强食管下端括约肌压力, 减轻胃十二指肠内容物的反流情况, 改变RE病理状况, 降低不良反应发生率。

7.12 有文献报道称, 多潘立酮与新型胃肠促动力药盐酸伊托必利联合应用, 可更好地发挥多巴胺D2受体阻滞药与乙酰胆碱酯酶抑制剂的双重作用, 增加内源性乙酰胆碱释放,抑制乙酰胆碱水解, 刺激胃十二指肠蠕动, 进而减轻或缓解消化道动力障碍症状。两药联合治疗功能性消化不良的治疗总有效率与复发率均显著优于单用盐酸伊托必利组(P＜0.05),且具有近期疗效高、疗程短、不良反应少等优点。

7.13 临床治疗中毒且难以施行洗胃术的患者时, 多采用去水吗啡刺激患者胃肠道化学感受区, 使其产生催吐反应。联合应用多潘立酮, 则能够有效消除去水吗啡引起的胃排空缓慢等不良反应。

7.14 复合硅铅酸盐对消化道黏膜有很强的覆盖能力, 可提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能, 有止泻作用。联合服用复合硅铅酸盐与多潘立酮可使多潘立酮作用于胃肠道, 帮助患者机体抑制恶心、呕吐等不适反应［2］。

综上所述, 在使用多潘立酮时, 应根据患者的具体病情合理使用。

［1］ 解彬.实用新药手册.第2版,北京人民卫生出版社, 1999:630.

［2］ 吴诗聪.多潘立酮的药理、药效及临床应用.临床合理用药, 2012, 7(5):87-88.

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