控释前列腺素E2应用于不同时期引产的有效性及安全性分析

赵 蒞

天津市职业病防治院工人医院妇产科（300011）

在产科工作中，当孕周超过40周继续妊娠有可能对母亲或胎儿造成风险时，则需要对孕妇采取引产措施。宫颈成熟是诱导引产成功的重要条件，一般认为宫颈Bishop＜6分引产不会导致宫缩的促发［1］。而在临床上理想的引产药物必须对临产能够有效地诱导，而且安全性较高、易于被孕妇所接受。过往有报道称普贝生控释PGE2（地诺前列酮）阴道栓剂应用于引产具有高效且副作用较小的特点，是目前国外常用的引产药物之一［2］。本文就普贝生用于延期或过期妊娠孕妇引产的有效性以及安全性做一研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2011年1月～2013年2月于本院产科住院的延期妊娠（孕周＞40周＜42周）以及过期妊娠（孕周＞42周）的初产妇129例，所有孕妇均无严重的全身疾病、无出现头盆不称现象、无胎儿宫内窘迫、胎膜早破、无青光眼、哮喘及癫痫等禁忌证，平均年龄25.6（19～35）岁，根据孕妇的入院时间采用完全随机分组方法将其分为观察组以及对照组1、对照组2，每组43例，3组患者在年龄、孕周等基本资料方面比较无统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

观察组予以普贝生10mg放置于阴道后穹隆深处，产妇在静卧30min后便可自由活动，对胎心及宫缩情况需要进行严密观察。如发现有宫缩过强或者过频情况的出现，胎心发生改变或孕妇出现恶心、呕吐等胃肠道不适应立即取出药物。若放置12 h后仍未临产，或者有出现不规律宫缩而未破水的孕妇，监测显示为反应性胎心后可予以推迟到20～24h后再取药。对照组1予以米索前列醇25μg放置于阴道后穹隆处，每隔4～6h1次，每天给药次数≤4次。对照组2使用缩宫素2.5U＋5%的葡萄糖溶液500ml静脉滴注，速度控制于8滴／min，15 min后根据孕妇的宫缩情况对滴速进行调整，直至孕妇出现有效宫缩，若缩宫素使用后12h仍未出现临产则停用，次日再用上述方法进行临产诱导［3－4］。

1.3 观察内容

观察3组孕妇用药前及用药后6h、12h的宫颈Bishop评分改善情况，临产开始时间，总产程时间以及用药后的不良反应，比较3组间的引产有效率。引产效果：成功，放药内12h临产；有效，放药后24h内临产；失败，放药后24h仍未临产。总有效率＝（成功＋有效）／总例数×100%［5］。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 3组宫颈评分以及临产时间、产程比较

用药前3组的宫颈评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），用药后6h3组孕妇的宫颈评分均较用药前有提高，但无统计学差异，3组间的宫颈评分亦无统计学差异（P＞0.05）；用药后12h3组间的宫颈评分均较用药前升高，差异有统计学意义，且观察组与对照组1及对照组2相比均较高（P均＜0.05）；观察组与对照组1及对照组2相比，用药至临产时间以及总产程时间缩短（P均＜0.05）。见表1。

表1 3组孕妇用药前后Bishop评分以及临产时间、产程比较（）

表1 3组孕妇用药前后Bishop评分以及临产时间、产程比较（）

与观察组相比较＊P＜0.05

组别 Bishop评分（分）用药前 用药后6h 用药后12h 用药至临产时间（h） 总产程（h）35.6±9.6 15.8±5.3 3.1±1.1 5.6±1.3 7.8±1.8 16.3±6.4 11.3±4.1对照组1 3.3±1.0 4.4±1.2 5.5±1.1＊ 27.3±7.5 13.2±5.3对照组2 3.3±1.3 3.8±1.4 4.6±1.4＊观察组

2.2 3组引产效果比较

观察组24h内成功引产40例（93.02%），对照组1引产30例（66.67%），对照组2引产22例（48.89%）。观察组的引产成功率与对照组1级对照组2相比明显提高，3组组间比较差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 3组孕妇引产效果对比［例（%）］

2.3 不良反应

对照组1中有1例孕妇出现宫缩过强，取出药物后宫缩渐减弱，随后进入产程，胎心无明显变化，总产程为5h，无出现产妇宫颈及软产道损伤；2例有轻微的胃肠道不适，但可以耐受未行特殊处理，并发症的发生率为6.67%。对照组2出现2例宫缩过频且出现了胎心率变化，转行剖宫产后结束分娩；3例出现胃肠道反应，程度较轻无特殊处理；2例出现畏冷寒颤，予以严密观察后成功临产，并发症的发生率为15.56%。观察组中无出现不良反应的孕妇，不良反应发生率较对照组明显减少，组间比较有统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

延期以及过期妊娠引产是指在临床上使用药物或机械的方法促使分娩发动以争取从阴道分娩，降低孕妇的剖宫产率［6］。引产能否成功的关键在于宫缩的情况、宫颈软化的程度以及宫口扩张的情况。控制性前列腺素E2是普贝生的主要有效成分［7］，这种物质可使得胶原纤维基质分解加速，从而促进了宫颈的成熟，同时可以对子宫平滑肌产生作用，使得宫颈产生扩张而起到了引产的作用。现在研究证实前列腺素可以诱发宫缩，促进宫颈的成熟，这是诱导分娩发动的主要机制。而缩宫素则是一种多酞类激素，它可以与肌体内的催产素受体进行特异性的结合从而诱发了子宫平滑肌的收缩，并且还可以刺激下丘脑不断产生催产素而诱导引产［8］。

本研究结果看出，普贝生用于促宫颈成熟的有效率、用药至临产时间以及引产的成功率均明显优于米索前列腺醇组以及缩宫素组，且用药后的并发症发生率明显减少，孕妇用药后可以自如活动。而使用缩宫素静脉滴注的孕妇则需要专人守护，并且需要根据宫缩调节滴速，产妇活动受到了限制。普贝生是一种缓释型的PGE2药物，它可以以0.3 mg／h的恒定速度进行药物的释放，避免了在用药过程中出现的药物浓度波动，并且阴道置药操作较简单，对孕妇所产生的胃肠道反应也较小［9］。

在安全性方面，有报道称普贝生可使得子宫活性增加，使宫缩增强甚至会导致胎儿窘迫，会导致胃肠道反应如恶心、呕吐等［10］。由于普贝生可以持续释放，需要定时测定宫缩以及胎儿情况，本研究中使用普贝生引产尚未发现宫缩过强以及胎儿窘迫情况。而米索前列醇组中1例孕妇出现宫缩过频、过强导致胎心率变化，改为剖宫产结束分娩。

综上所述，普贝生用于延期妊娠和过期妊娠的孕妇促宫颈成熟具有使用方便、使用时间短且疗效明确，引产成功率均优于米索前列醇以及缩官素，是一种快速、安全、高效的方法，值得临床进一步推广应用。

［1］ 王志梅，王璐，韩莉莉，等.普贝生栓与Foley尿管水囊促宫颈成熟用于足月妊娠引产的前瞻性随机对照研究［J］.中国全科医学，2012，15（28）：3264－3267.

［2］ 伊碧霞，吕杰强.欣普贝生在孕足月胎膜早破引产不同时间段应用的效果观察［J］.实用医学杂志，2012，28（19）：3275－3278.

［3］ Bajos N，Le Guen M，Bohet A，et al.Effectiveness of family planning policies：the abortion paradox［J］.FECOND group.2014，26，9（3）：e91539.

［4］ 吕荣君，刘馨，刘巍，等.普贝生用于妊娠足月计划分娩的有效性与安全性［J］.中国妇幼保健，2013，28（34）：5751－5752，66.

［5］ 于群，盖淑坤.普贝生在足月妊娠引产中的应用与护理［J］.齐鲁护理杂志，2013，19（18）：99－101.

［6］ Harries J，Cooper D，Strebel A，et al.Conscientious objection and its impact on abortion service provision in South Africa：a qualitative study［J］.Reprod Health，2014，11（1）：16.

［7］ 余海云.欣普贝生用于足月妊娠胎膜早破引产的最佳时机研究［J］.中国医药导报，2013，10（26）：79－81.

［8］ 贾瑞喆，刘晓梅.缩宫素与前列腺素对人子宫平滑肌细胞缩宫素受体表达的影响［J］.中国生化药物杂志，2009，30（6）：379－382.

［9］ 崔金晖，滕奔琦，伍玲，等.宫颈扩张球囊与控释地诺前列酮栓用于足月妊娠促宫颈成熟的临床研究［J］.中华围产医学杂志，2013，16（10）：622－626.

［10］ Sz MakóH，Péley B，Orv Hetil.Decision making for termination of pregnancies and the pre－abortion period in the context of women＇s mental health［J］.2014，155（17）：647－52.