决明子及其主要成分治疗高血脂症的研究进展

张 喜，董 慧

(华中科技大学同济医学院附属同济医院，湖北 武汉 430030)

综 述

决明子及其主要成分治疗高血脂症的研究进展

张 喜，董 慧

(华中科技大学同济医学院附属同济医院，湖北 武汉 430030)

决明子；主要成分；高血脂症

高血脂症是指血浆中胆固醇(TC)和/或三酰甘油(TG)水平高于正常参考值[1]。排除继发因素外，临床上常将高血脂症分为高TC血症、高TG血症和混合型高血脂症。高血脂症是导致动脉粥样硬化及心脑血管疾病的重要危险因素之一[2]。其中，高胆固醇血症是冠心病的主要危险因素之一[3]。高TG血症的患病率目前还没有确切统计数据。1999—2006年的最新数据统计显示：未调整后的美国成年人高胆固醇血症的患病率为53.2%～56.1%，且在研究周期内几乎没有变化[4]。这些结果表明：高血脂症的流行是一个严重的问题，并且对高血脂的控制效果依然不佳。高血脂症的发病机制至今仍未完全阐明，除遗传因素和疾病因素以外，目前认为主要与营养因素有关[1]。其中，饮食胆固醇含量高、摄入较高的饱和脂肪酸以及肥胖等因素易诱发TC血症，摄入较高的饱和脂肪酸主要通过促进胆固醇酯在肝内合成、非胆固醇酯的活化及调节性氧化类固醇的形成，并且降低细胞表面LDLR的活性而导致高TC血症；肥胖则主要通过抑制LDLR的合成和促进LDL的生成增加而导致高TC血症。高糖膳食、酗酒等因素易诱发高TG血症，高糖膳食一方面促进胰岛素分泌增加，从而促进肝脏合成TG和VLDL增加，另一方面通过上调apoCⅢ基因的表达，使血浆apoCⅢ浓度增高，抑制脂蛋白酯酶活性，影响乳糜微粒CM和VLDL中TG的水解，从而导致高TG血症；过多的酒精则通过增加体内脂质的合成率和酯化脂肪酸的比例并减少氧化脂肪酸的比例以及降低脂蛋白酯酶的活性使TG代谢减慢而导致高TG血症。在治疗上，目前现有的降脂药如他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类、依折麦布、普罗布考和n-3脂肪酸抑制剂等在调节血脂的同时，也带来了不同程度的不良反应，大大降低了患者的依从性。研究证实中药有很好地降低血脂作用，与西药相比毒副反应相对较小，因此，运用中草药降血脂成为近年来研究的热点[5]。决明子为豆科植物决明(Cassia obtusifolia L)或小决明(Cassia tora L)的干燥成熟种子[6]，性味甘、苦、咸，微寒，归肝、肾、大肠经，具有清肝明目、润肠通便的功效。大量研究表明决明子有良好的降脂作用[7-9]，现就决明子主要成分及决明子单味药物、复方制剂在降脂方面的研究进展综述如下。

1 决明子主要成分降脂的实验研究

1.1 蒽醌类 决明子蒽醌类物质主要为芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚等，具有良好的降血脂作用，是决明子降脂的主要有效部位。沈奇桂等[10]通过观察决明子对实验性高胆固醇血症家兔模型的影响，结果发现决明子中含有的蒽醌类化合物有导泻作用，能减少肠道对胆固醇等的吸收及增加其排泄。提示了决明子蒽醌苷可能是通过减少外源性脂质的吸收及增加排泄而降低血脂的。Li CH等[11]通过观察决明子蒽醌类化合物对实验性高血脂症大鼠血脂水平及细胞内源性TC合成的影响，结果发现决明子蒽醌类物质能明显降低高血脂症大鼠血清TC、TG及LDL-C水平，提高HDL-C水平，呈明显的量-效关系；另外，还发现决明子蒽醌类物质能提高中国仓鼠卵细胞的存活率，从而提示了抑制细胞内胆固醇的合成可能是其降脂的作用途径之一。李续娥等[12]通过脂质乳剂灌胃建立大鼠高血脂症模型，测量不同浓度的决明子蛋白质、不同浓度的决明子蒽醌糖甙以及0.25 mg/(kg·d)的决明子蛋白质加上5 mg/(kg·d)的决明子蒽醌糖甙对大鼠血浆TC、TG、LDL-C和HDL-C的影响，结果发现1 mg/(kg·d)的决明子蛋白质组、20 mg/(kg·d)的决明子蒽醌糖甙组均能显著降低高血脂症小鼠的TC、TG和LDL-C，同时，上述指标也可以通过0.25 mg/(kg·d)的决明子蛋白质加上5 mg/(kg·d)的决明子蒽醌糖甙实现，从而证实了决明子所含的蒽醌糖甙和蛋白质具有显著的降血脂功效，此外，蛋白质与蒽醌糖甙的协同降脂现象也提示了决明子作为一种具有多靶点、多途径降脂效应的药物的优越性。

1.2 决明子单体(H1、H2、H3) 基于决明子降血脂的主要有效成分为蒽醌类化合物这一观点，刘国华等[13]用色谱分离法从决明子提取物中分离出3种决明子蒽醌类化合物，即3种决明子单体H1、H2和H3。上述3种单体的Borntrager反应、醋酸镁反应、醇性Feel反应、Molish反应均呈阳性，经过鉴定，3种晶体单体被初步认定为羟基蒽醌的糖苷类化合物。最后，在使用水溶解、葡萄糖溶解、鼠李糖对照点样及晶体单体通过径向纸层析试验后，结果红外光谱(IR)Vcm-1均显示验证晶体单体 H1、H2、H3为葡萄糖苷，从而提示决明子蒽醌类化合物降血脂的主要有效成分可能为羟基蒽醌的葡萄糖苷。

1.3 橙黄决明素(2,6,8-三羟基-1,7-二甲氧基-3-甲基蒽醌) 张加雄[14]运用LDLR报告基因模型对决明子中含有的6个单体化合物进行了药效学研究，结果发现橙黄决明素(2,6,8-三羟基-1,7-二甲氧基-3-甲基蒽醌)能显著增强LDLR基因的转录水平，表明其具有降血脂活性。冯艳平[15]也报道橙黄决明素能显著增强LDLR基因的转录水平。以上研究从基因水平揭示了橙黄决明素为决明子降血脂的主要有效成分之一。

1.4 决明子蛋白质 李续娥等[16]通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析决明子蛋白质的结果表明，决明子非还原态蛋白质主要是由相对分子质量为42，40 和38 kD的蛋白质组成，还原态主要由相对分子质量为24和16.5 kD的2条肽链组成。采用硫酸铵盐析分级法提取蛋白质的结果表明，当硫酸铵饱和度为40%～55%时，所提取的蛋白质(P55)得率最高。对由P55分离纯化所得的主要组分Ps的N端部分进行测序及同源分析，结果显示该序列与人体载脂蛋白B有一些相关性，并提示决明子蛋白质或有可能通过参与体内脂质的代谢而起到降脂的作用。

1.5 水溶性多糖(WSPs) Huang等[17]在研究决明子水溶性多糖的成分、特征及其体外生理效应时发现，决明的水溶性多糖中的主要多糖成分为果胶多糖，而小决明的水溶性多糖中的主要多糖成分为阿糖葡聚糖和果胶多糖。这些水溶性多糖对α-淀粉酶和胰脂酶的活性均有抑制作用，更重要的是，这些水溶性多糖还能结合胆汁酸并降低胆固醇的吸收量，提示决明子水溶性多糖亦具有良好的降血脂功效。

1.6 决明子乙醇提取物(CSEE) 高丽等[18]分别观察低、中、高剂量决明子乙醇提取物对实验性高血脂症模型大鼠血脂、空腹血糖、瘦素及神经肽Y(NPY)的影响。发现与模型组比较，决明子乙醇提取物高、中剂量组能明显降低大鼠血清TC，TG，LDL-C及空腹血糖水平，显著升高HDL-C水平，证实决明子乙醇提取物具有显著降脂作用。此外，还发现高血脂症模型大鼠血清中瘦素含量显著高于正常对照组，提示高血脂症模型大鼠体内可能存在瘦素抵抗。而决明子中、高剂量组与模型组相比血清瘦素、NPY含量显著下降，说明决明子醇提物可能在一定程度上改善了高血脂症模型大鼠存在的瘦素抵抗，并通过降低下丘脑NPY水平抑制大鼠亢进的食欲，同时使外周组织中脂肪合成减少，调节糖脂代谢以降血脂。

1.7 决明子水提取物 阎君宝等[19]通过观察不同浓度决明子水提取物对营养肥胖性小鼠的体质量、糖脂代谢和抗脂质过氧化作用的影响，发现6%的决明子水提取物能显著降低营养肥胖性小鼠的体质量和肥胖指数及其空腹状态下的胆固醇和胰岛素血清水平。证实了决明子水提取物具有显著的降胆固醇的作用，此外，由于血清胰岛素水平升高能促进肝脏合成TG和VLDL增加，因此，6%的决明子水提取物能显著降低营养肥胖性小鼠的胰岛素血清水平，提示其可能对降低血清中的TG具有一定的作用。

1.8 决明子乙酸乙酯提取物 张荣等[20]通过腹腔注射蛋黄乳液的方法建立高血脂症小鼠模型，选用选用二氧化碳超临界、系统溶媒(石油醚、乙酸乙酯、70%乙醇、水)和水提醇沉的方法分别对决明子进行提取，观察对比各提取物对上述模型小鼠血清TC及TG的影响，结果发现，决明子乙酸乙酯提取物和水提取物均能显著地降低高血脂症模型小鼠血清TC和TG，且以乙酸乙酯提取物的降脂效果为最优，其有效剂量范围为0.50～1.25 g/(kg·d)，从而初步明确了决明子降血脂的有效活性部位为决明子乙酸乙酯提取物。

1.9 其他提取物 李楚华等[7]研究了决明子溶剂分部提取物对实验性高血脂症大鼠血脂的影响，结果发现除了决明子乙醇提取物和水提取物能显著降低实验性高血脂症大鼠血清的TC并升高高血脂症大鼠血清的HDL-C以外，决明子正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物同样有此功效，且决明子溶剂分部提取物的降脂作用随提取溶剂极性的增大而增强，提示决明子中能有效降低血脂的主要成分可能是甙类、蛋白质、多糖等成分。俞发荣等[21]通过观察决明子不同部位提取物对高血脂症家兔血清TC、TG和LDL-C水平的调节作用也证实了决明子乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物的降脂功效，但略有差异的是正丁醇提取物的降血脂作用优于水提取物和乙酸乙酯提取物，提示了决明子提取物降血脂的功效可能存在种间差异。

2 决明子降脂的临床研究

2.1 决明子单味中药降脂的临床研究 王俭[22]观察了草决明糖浆与降脂西药安妥明、烟酸肌醇酯对高血脂症患者血清TC、TG、β脂蛋白水平的影响，结果发现草决明糖浆的降脂效应远强于降脂西药安妥明和烟酸肌醇酯，而且草决明糖浆对血清总胆固醇和β脂蛋白水平的降低作用非常显著，对血清TG水平的降低作用也较显著，证实了草决明糖浆显著的降血脂疗效。王靖[23]用决明子 20～30 g/d开水泡后代茶饮(不少于500 mL) 治疗24例高血酯症患者(其中有5位患者同时患有高TC血症和高TG血症),其中12例高TC血症患者治疗1个月后TC平均下降19.2%；治疗1 a后平均下降27.4%;治疗2 a后平均下降27.11%；17例高TG血症患者治疗1个月后平均TG下降26.9%，治疗1 a后平均下降38.7%，治疗2 a后平均下降39.2%，证实了决明子作为单味中药泡茶饮用具有显著的治疗高TG血症的作用和较理想的治疗高胆固醇血症的作用。陆宗良等[24]选取了114例高血脂症患者，并随机分为2组各57例，第一组给予决明子散剂温开水冲服4 g/次，早晚各1次；第二组服安慰剂胶囊，1粒/次，早晚各1次。上述2组均治疗8周后，检测发现患者血清的TC和TG有了非常明显的降低，且患者血清的HDL-C有了明显的升高，证实了决明子散剂显著的降血脂功效；通过与决明子汤剂降血脂疗效的比较，该实验的研究者还发现决明子散剂调节血脂的效果明显优于汤剂，提示了决明子中不溶于水的某些有调脂作用的成分，保留在散剂之中。

2.2 决明子复方制剂降脂的临床研究 孟越华等[25]选取了30例高血脂症患者，以决明子10 g、山楂10 g为基础方，每日1剂代茶饮，3个月为1个疗程。经1～2个疗程后，痊愈14例占46.7%；显效10例占33.33%；有效5例占16.67%；无效1例占3.33%，总有效率高达96.67%，证实了决明子与山楂两药合用具有显著的降血脂作用。焦素芳等[26]选取了160例高血脂症患者，并将其随机分为A、B 2组，每组80例。其中A组服用罗苏伐他汀5 mg,每晚1次。B组服用罗苏伐他汀5 mg,每晚1次;另加决明子50 g炒黄,水煎服,早晚各1次。均治疗1个月后，检查血脂比较2组疗效差异，结果发现：与治疗前比较,2组TC、TG、LDL-C均显著降低，HDL-C均显著升高，且B组TG、TC、LDL-C降低及HDL-C升高的显效率均高于A组，从而提示决明子与罗苏伐他汀联合治疗高血脂症的疗效比单用罗苏伐他汀要好。此外，关于联合用药取得更好疗效的原因，该研究认为是由于决明子除具有降脂作用以外，尚具有清肝明目、润肠通便的功效，从而能降低罗苏伐他汀可能引起的便秘、高血压等不良反应的发生率所致。

综上所述，虽然对决明子治疗高脂血症作用的研究较多，但其作用机制尚未完全阐明，且将决明子的单体、有效部位或提取物用于临床的研究甚少，其作用机制尚需进一步明确，基于中药“多靶点，多途径”的作用方式，以及决明子多年应用的安全性，笔者有理由相信，决明子有可能成为高血脂症的新型治疗药物之一。

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董慧，E-mail:tjhdonghui@163.com

国家自然科学基金资助项目(81373871)

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.35.038

R961

A

1008-8849(2014)35-3972-03

2014-03-01