云南农村自然人群冠状动脉钙化与脉压差的关系*

王议，吴新华，杨瑛，陈章荣，欧阳天昭，匡时权，董瑜，李利华，吕滨，曹慧丽，Robert Detrano

云南农村自然人群冠状动脉钙化与脉压差的关系*

王议，吴新华，杨瑛，陈章荣，欧阳天昭，匡时权，董瑜，李利华，吕滨，曹慧丽，Robert Detrano

目的：在了解云南农村自然人群冠状动脉钙化及冠状动脉钙化积分（CACS）的分布情况的基础上，进一步探讨冠状动脉钙化及CACS与脉压差的关系。

方法：对云南农村自然人群进行随机分层整群抽样，采用16 排螺旋计算机断层摄影术（CT） 对212名受试者进行冠状动脉扫描，评估冠状动脉钙化程度，并应用Agatston积分法计算冠状动脉钙化积分，按性别、年龄、钙化积分等分组，比较各组间脉压差，探讨冠状动脉钙化及CACS与脉压差相关性。

结果：51～60岁组的平均脉压差为（44.67±13.87）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），61～71岁年龄组平均脉压差为（50.00±17.44） mmHg，差异有统计学意义（P=0.015），且发现脉压差与年龄呈正相关（rs=0.202，P=0.003）。按CACS分组，CACS≥100组的平均脉压差 [（55.22±18.79） mmHg]大于CACS＜1组[（46.87±15.46） mmHg]和1≤CACS＜100组[（45.20±15.89）mmHg]，差异有统计学意义（P＜0.05）。CACS≥100组的脉压差增大的患者比例（47.1%）同样大于CACS＜1组（17.3%）和1≤CACS＜100组（15.2%），差异有统计学意义（P＜0.05）。在冠状动脉钙化阳性受试者中采用Spearman秩相关分析脉压差与CACS的相关性，结果显示脉压差与CACS呈正相关（相关系数rs=0.282），相关性有统计学意义（P=0.047），且在考虑年龄、胆固醇等混杂因素后仍存在正相关关系（回归系数β=0.887）。

结论：云南省农村自然人群的冠心病危险因素脉压差与CACS有关，在冠状动脉钙化者中CACS随脉压差的增大而增大。

冠心病；冠状动脉钙化；冠状动脉钙化积分；脉压差

Methods: A randomly stratif i ed cluster sampling method was used to study the rural population of Yunnan province and 16-MDCT scan was performed in 212 subjects for evaluating their CAC and calculating CACS. The subjects were divided into 2 sets of groups according to the age and CACS value. Age (51-60) years group, n=108 and Age (61-71) years group, n=104; CACS＜1 group, n=162, 1≤CACS＜100 group, n=33 and CACS≥100 group, n=17. The PPD level and the relationship between CACS and PPD were compared among different groups.

Results: The average PPD level in Age (61-71) years group was (44.67±13.87) mmHg and in Age (61-71) years

group was (50.00±17.44) mmHg, P=0.015, PPD was positively related to age, rs=0.202, P=0.003. The average PPD level in CACS≥100 group, CACS＜1 group and 1≤CACS＜100 group were (55.22±18.79) mmHg, (46.87±15.46) mmHg and (45.20±15.89) mmHg respectively, P＜0.05. The patients with increased PPD level in CACS≥100 group was 47.1%, in CACS＜1 group was 17.3% and in 1≤CACS＜100 group was 15.2%, P＜0.05. Spearman rank correlation analysis indicated that PPD level was positively related to CACS, rs=0.282, P=0.047, with adjusted confounding factors such as age and blood cholesterol level, the PPD was still positively related to CACS.

Conclusion: PPD as a risk factor of coronary artery disease is related to CACS in rural population of Yunnan province, the CACS increased accordingly with the elevated PPD level.

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:428.)

冠状动脉粥样硬化性心脏病主要是由冠状动脉发生粥样硬化引起。随着我国冠心病发病率及死亡率的逐年升高，早期诊断、早期干预冠心病成为迫切需要解决的问题，因而寻找敏感而特异的指标对减少心血管事件起着重要作用。冠状动脉钙化是冠状动脉粥样硬化既敏感又特异的标志[1]，有研究揭示冠状动脉钙化和粥样硬化斑块负荷有着密切关系，冠状动脉钙化被用来定量硬化负荷和预测未来心血管事件，它的预测作用比传统的危险因素预测作用高7倍[2]。因此冠状动脉钙化程度的测量在预测未来心血管事件及死亡率起着重要作用。本研究运用16排螺旋CT对云南农村自然人群进行冠状动脉钙化检测，前期已经对其常规危险因素进行了分析，研究显示：云南农村51～71岁人群中冠状动脉钙化及冠状动脉钙化积分（CACS）存在年龄间的差异[3]，传统心血管病危险因素中，年龄及高脂血症对冠状动脉粥样硬化发生的预测效果好，而未发现与其他的常规危险因素的相关性。但前期研究没有探讨脉压差与作为冠状动脉粥样硬化标志的冠状动脉钙化及CACS的关系，而脉压差又反应了主动脉管壁的弹性，脉压差增大引起并促进动脉粥样硬化，是冠状动脉病变的独立危险因素[4]，故本次研究在前期研究的基础上增加样本量后，进一步研究冠状动脉钙化及CACS与脉压差的关系。

1 对象和方法

一般资料 本研究采用随机分层整群抽样的方法，抽取云南省4个县区的11个行政村，在抽取的行政村中对年龄在51～71岁的常住居民进行统一编号（排除已安装心脏起搏器和心脏介入手术治疗者），随机抽取受试者共840名，其中参加现场被调查640名（除外放弃体检87名，外出94名）。死亡19名，至大理学院附属医院进行实验室检查并行心脏16排螺旋CT检查者212名，其中男性107名，女性105名；51～60岁108名，61～71岁104名；钙化阳性者50名，阴性者162名。

检查方法 由专业培训过的调查人员至研究对象家中或当地村委会对调查对象进行问卷调查（包括年龄、性别、民族、高血压病史、吸烟史、饮酒史、高脂血症史、糖尿病病史、心肌梗死病史等）及体格检查（测量身高、体重、腰围、臀围、血压、血糖等指标），其中血压测量时嘱研究对象先至少安静休息5 min（若测之前有吸烟、饮酒或饮用咖啡者则应至少休息30 min），嘱研究对象取坐位，上臂与心脏在同一水平，测量其右上臂肱动脉血压，采用校正的标准袖带水银柱血压计，连续测量3次，每次间隔至少1 min，最后取3次所测量血压的平均值作为研究对象的最终血压；并将愿意行实验室检查的研究对象带至大理学院附属医院行抽血检查（包括总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及肌酐），并行心脏16排螺旋CT检查：嘱研究对象仰卧于扫描床上，连接好心电图导联，调整扫描参数为：管电压120 kV，管电流55 mAs，机架旋转时间0.4 s，FOV：220 mm，层厚：2.5 mm，扫描范围从气管分叉至心底膈面。采用前瞻性心电门控扫描，扫描在研究对象一次屏气5～6 s过程中完成，在（75%R-R间期±50）ms采集数据。使用计算机分析软件应用Agatston积分计算冠状动脉钙化积分[5]，冠状动脉各分支的积分和为总钙化积分，总CACS＞1则认为钙化阳性。

统计学处理：所有调查数据经审核后录入数据库，采用SPSS 11.5软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用率或构成比表示；若数据符合正态分布且方差齐时，计

量资料两样本均数的比较，采用两独立样本t检验，多个样本均数的比较采用方差分析，多个样本均数间的两两比较采用LSD-t检验，变量间的相关分析采用线性相关分析；若方差不齐或数据为偏态分布时采用t'检验或非参数检验（秩和检验或 Kruskal-Wallis H非参数检验）进行比较，相关分析采用秩相关；率和构成比的比较采用χ2检验或秩和检验；P值为双侧，按 α=0.05 的检验水准，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1基本资料分析

参与被调查的640名受试者的平均体质指数为（21.14±3.32）kg/m2；平均收缩压为（130.29±23.77）mmHg，平均舒张压为（82.67±13.29）mmHg，其中男性304名（47.5%），女性336名（52.5%），平均年龄（60.7±5.77）岁，51～60岁组329名（51.4%），61～71岁组311名（48.6%）；212名行心脏16排螺旋CT的研究对象平均体质指数为（21.08±2.84）kg/m2；平均收缩压为（128.66±23.00）mmHg，平均舒张压为（81.38±12.44）mmHg，平均年龄（60.3±5.14）岁，参与被调查的640名受试者与212名行心脏16排螺旋CT的受试者在年龄、性别、体质指数、收缩压、舒张压方面的差异无统计学意义（P＞0.05），428例未行心脏16排螺旋CT的受试者与212名行心脏16排螺旋CT的受试者在年龄、性别、体质指数、收缩压、舒张压方面的差异也无统计学意义（P＞0.05）。

212名行心脏16排螺旋CT的受试者中，男性受试者的平均脉压差为（46.96±16.52）mmHg，女性受试者的平均脉压差为（47.62±15.34） mmHg，两者差异无统计学意义（P=0.763）；61～71岁组平均脉压差为（50.00±17.44） mmHg，大于51～60岁组平均脉压差（44.67±13.87）mmHg，差异有统计学意义（P=0.015）。年龄与脉压差的相关性分析发现，脉压差与年龄呈正相关（rs=0.202，P=0.003）。

2.2不同钙化情况下的脉压差比较

212名行心脏16排螺旋CT的受试者中，50名钙化阳性者的平均脉压差为(48.61±17.41 ) mmHg，162名钙化阴性者的平均脉压差为（46.87±15.46）mmHg，两者无统计学差异（P=0.501），以脉压差＞60 mmHg为脉压差增大，钙化阳性者中脉压差增大的患者比例（26%）大于钙化阴性者（17.3%），但差异无统计学意义（P=0.173）。

2.3不同冠状动脉钙化积分组的脉压差比较

将212名受试者按CACS分为三组：CACS＜1组（n=162）、1≤CACS＜100组（n=33）和CACS≥100组（n=17）。比较CACS三组的平均脉压差及每组脉压差增大的患者比例。结果显示， CACS≥100组的平均脉压差及脉压差增大的患者比例均大于CACS＜1组和1≤CACS＜100组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CACS＜1组与1≤CACS＜100组间差异无统计学意义。（表1）

表1 不同CACS组的平均脉压差及脉压差增大的患者比例比较

2.4脉压差大小与冠状动脉钙化评分的相关性分析

将50名钙化阳性受试者按脉压差大小分为-40 mmHg组（n=23）、41～60 mmHg组（n=14）和＞60 mmHg组（n=13），分析CACS与脉压差的相关性，由于脉压差为分类变量且CACS为偏态分布资料故采用Spearman秩相关分析，相关系数rs=0.282，相关性有统计学意义（P=0.047），提示CACS与脉压差呈正相关。

在50名钙化阳性受试者中，针对CACS＜100和CACS≥100的患者，进行二项Logistic回归分析，评价CACS与年龄、体重指数、胆固醇水平、脉压差的相关性，结果显示，脉压差与CACS呈正相关（回归系数β=0.887），差异有统计学意义（P=0.039）。

3 讨论

不论是在发达国家还是在发展中国家，冠状动脉粥样硬化性心脏病都有很高的发病率和死亡率，尽早对冠状动脉粥样硬化性心脏病高危人群进行识别和防治，是控制该疾病发生发展的重要措施。

冠状动脉钙化是冠状动脉粥样硬化既敏感又特异的标志[1]。吕滨等[6]和Detrano等[7]研究显示，冠状动脉钙化对冠心病的预测优于常规冠心病危险因素。也有研究证明CACS比Framingham风险评分阳性率高，尤其是具有中度危险因素的患者[8]。冠心病是一种复杂的多因素疾病[9]，关于冠状动脉

钙化与冠心病的危险因素的关系，国内外大量研究表明冠状动脉钙化的发生与年龄、体重指数、高血压、高脂血症、收缩压、糖尿病等相关危险因素成正相关，与高密度脂蛋白、舒张压等成负相关[10]，而本研究主要探讨冠状动脉钙化与冠心病另一危险因素脉压差的关系。脉压差反映了主动脉管壁的弹性，脉压差增大可促发和加重动脉粥样硬化的形成[11]，有研究显示，中老年人冠心病的发病率随脉压差的升高而升高[12]，Framingham研究也显示，脉压差是比收缩压和舒张压更重要的冠心病独立危险因子[13]。

本次研究发现，在212名受试者中，男性和女性受试者的平均脉压差无统计学差异；61～71岁年龄组的脉压差大于51～60岁年龄组，且发现脉压差与年龄呈正相关，即随着年龄增大，脉压差也增大，与相关文献报道一致[11]。

很多研究提示随着脉压差增大，冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率和冠状动脉的病变程度增加。本研究探讨脉压差与冠状动脉钙化及CACS的关系，发现钙化阳性者的平均脉压差及脉压差增大患者比例与钙化阴性者均无统计学差异；但将钙化积分分组后发现CACS≥100组平均脉压差及脉压差增大患者比例均大于CACS＜1及1≤CACS＜100组，差异有统计学意义，主要考虑冠状动脉钙化为定性资料，而CACS为定量资料，将其进行分组较冠状动脉钙化准确性更高，更能反应不同钙化程度的脉压差及脉压差增大患者比例。在钙化者中将脉压差按大小分三组后分析脉压差与CACS的相关性，结果显示CACS与脉压差呈正相关，且在考虑年龄、胆固醇等混杂因素后仍存在正相关关系，CACS随脉压差的增大而增大，分析考虑由于脉压差的增大导致血管壁所受压力增大，管壁弹性成分疲劳、断裂，使血管内膜损伤，内皮功能受损，内皮发生结构性改变，经过平滑肌细胞增殖、单核巨嗜细胞迁移吞噬、结缔组织增生、脂质进入内皮下层并沉积和血小板黏附、内膜增厚、粥样斑块形成[14，15]，随之管壁钙盐沉积，导致血管钙化，再加之胶原增多，弹力纤维断裂，管壁增厚、纤维化，僵硬度增大，脉压差进一步增大，形成恶性循环，从而促发和加重动脉粥样硬化的形成和钙化的形成。

至于脉压差只在钙化积分较大或钙化者中存在这种差异，可能是由于同一个体动脉钙化程度存在差异或发生钙化的先后顺序不同，更或者是由于冠状动脉的特殊位置，也可能是因为我们的调查对象为自然人群，冠状动脉钙化率低，大部分为无钙化者，即使是钙化者其CACS大多数也较低，调查资料呈偏态分布，统计准确性不高，这个问题有待深入研究。

本研究尚存在不足，本调查只针对51～71岁的人群，研究结果适用范围窄；另外大多数调查对象处于农忙季节或需照看小孩或晕车等因素而导致未行心脏CT检查，但因行CT检查的受试者与参与被调查的受试者的基本资料无统计学差异，故入选偏性对研究结果不会有很大影响。

[1] Tamaki N, Yonekura Y, Mukai T, et al. Segmental analysis of stress thallium myocardial emission tomography for localization of coronary artery disease. Eur J Nucl Med, 1984, 9: 99-105.

[2] Arad Y, Spadaro LA, Goodman K, et al. Prediction of coronary events with electron beam computed tomography. J Am Coll Cardiol, 2000, 36: 1253-1260.

[3]刘爱波, 吴新华, 欧阳天昭, 等.云南农村自然人群冠状动脉钙化情况的调查研究. 中国动脉硬化杂志, 2013, 21: 554-556.

[4] ORourkeM, Frohich ED. Pulse pressure: Is this a clinically useful risk factor? Hypertension, 1999, 34: B372-374.

[5] Agatston AS, Janowitz WR, Hildner FJ, et al. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. J Am Coll Cardiol, 1990, 15: 827-832.

[6]吕滨, 庄囡, 戴汝平. 冠状动脉钙化和CT血管造影与常规危险因素诊断和预测冠心病的对比研究. 中华心血管病杂志, 2004, 32: 492-496.

[7] Detrano R, Guerci AD, Carr JJ, et al. Coronary calcium as a predictor of coronary events in four racial or ethnic groups. N Engl J Med, 2008, 358: 1336-1345.

[8] Greenland P, LaBree L, Azen SP, et al. Coronary artery calcium score combined with Framingham score for risk prediction in asymptomatic individuals. JAMA, 2004, 291: 210-215.

[9]赵玫, 白小娟. 冠心病危险因素的研究进展. 中国循环杂志, 2000, 15: 127-128.

[10]罗玮, 孙根义. 冠状动脉钙化的研究进展. 医学综述, 2011, 17: 2644-2646.

[11]任军梅, 王瑞英, 刘毅坚, 等. 老年高血压患者脉压与动脉硬化及动脉内皮功能关系的研究. 中国心血管病研究杂志, 2007, 5: 4-7.

[12]张大鹏, 路方红, 吴凡, 等. 脉压与冠心病危险的相关性研究. 中国循环杂志, 2003, 18: 280-283.

[13] Franklin SS, Khan SA,WongND, et al. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart Disease? The Framingham heart study. Circulation, 1999, 100: 354-360.

[14]王宏宇, 张维忠, 龚兰生, 等. 高血压合并动脉粥样硬化和大动脉缓冲功能关系的研究. 中华心血管病杂志, 2001, 29: B206-209.

[15]刘振兵, 杨文霞. 脉压与颈动脉硬化关系及对患者预后的影响. 内蒙古医学杂志, 2011, 43: 812-814.

Relationship Between Coronary Artery Calcification and Pulse Pressure Difference in the Rural Population of Yunnan Province

WANG Yi, WU Xin-hua, YANG Ying, CHEN Zhang-rong, OUYANG Tian-zhao, KUANG Shi-quan, DONG Yu, LI Li-hua, LV Bin, CAO Hui-li, DETRANO Robert.
Aff i liated Hospital of Dali College, Dali (671000), Yunnan, China

Objective: Based on coronary artery calcif i cation (CAC) distribution in the rural population of Yunnan province, we further explored the relationship between coronary artery calcif i cation score (CACS) and the pulse pressure difference (PPD).

Coronary artery disease; Coronary calcif i cation; Coronary artery calcium score; Pulse pressure difference

2013-11-14）

（助理编辑：许菁）

国家自然科学基金（30960137）

671000 云南省大理市，大理学院附属医院（王议、吴新华、杨瑛、陈章荣、欧阳天昭、匡时权、董瑜、李利华）；中国医学科学院北京协和医学院 心血管病研究所 阜外心血管病医院（吕滨、曹慧丽）；University of California, Irvine, USA（Robert Detrano）

王议 硕士研究生 研究方向：冠心病的基础与临床 Email：396522696@qq.com 通讯作者：吴新华 wuxinhua1966@163.com

R54

A

1000-3614（2014）06-0428-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.06.009