急性缺血性脑卒中复发危险因素分析及低密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值对脑卒中复发的预测价值

李琦，钟纯正

急性缺血性脑卒中复发危险因素分析及低密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值对脑卒中复发的预测价值

李琦，钟纯正

目的：探讨急性缺血性脑卒中复发危险因素，并分析低密度脂蛋白（LDL）/高密度脂蛋白（HDL）的预测价值。

急性缺血性脑卒中；复发；危险因素；预测价值

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:694.)

脑卒中是常见的脑血管疾病，该病复发率高，致残率、病死率高[1]，严重威胁人类的健康。随着现代医学的进步和社会人口老龄化的加速，脑卒中的病死率有所下降，但复发率有所增加[2]，且复发次数越多，致残率越高，给患者和家庭带来很大困扰和生活负担。其中复发性脑梗死的病死率、致残率均高于首次发病；因此充分认识脑卒中复发危险因素，并积极采取干预措施是预防脑卒中复发的根本途径。目前有关血脂和缺血性脑卒中的研究主要关注的是血脂水平与缺血性脑卒中发病的危险性的关系，忽视了血脂与缺血性脑卒中的复发的关系，此外血脂与脑卒中的关系，目前研究较多的是甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）等[3]，关于低密度脂蛋白（LDL）的研究并不多。LDL/HDL的升高是否是缺血性脑卒中复发的危险因素值得我们进一步研究。本研究初步探讨急性缺血性脑卒中复发的相关危险因素，并分析LDL/HDL在脑卒中复发预测中的价值，现将研究结果总结如下。

1 资料与方法

一般资料：选择2011-05至2012-05在我院收治的急性缺血性脑卒中150例作为研究对象，纳入标准：①符合第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准[4]，并经头颅计算机断层摄影术（CT）或磁共振成像（MRI）证实；②取得患者知情并同意；③发病24 h以内的缺血性脑卒中患者；④发病前1 年内未接受降脂治疗。排除标准：①患者存在出血性倾向；②心、肝、肾等重要器官功能不全者；③由颅内静脉窦血栓形成引起的梗死或出血；④由其他疾病引起中枢神经系统血管壁损害而导致的梗死或出血；⑤肿瘤性卒中；⑥颅脑外科手术后出现的梗死或出血。所有患者均进行为期2年的随访，并记录随访情况。

随访：随访起点为患者发病时，终点为复发或失访；随访方式主要以门诊、电话为主。随访时以自行设计的表格统一调查，详细了解复发的时间、原因。随访收集资料包括四个部分：①患者姓名、性别、年龄、文化程度、婚姻情况等一般资料；②家族史、吸烟史、酗酒史以及基础疾病史等；③收集患者随访时血压、血糖、血脂等；④入院时脑卒中量表评分（NIHSS）[5]和生活能力（BI）[6]量表评分。

统计学方法：采用SPSS19.0统计学软件进行检验，患者资料均用表示，采用t检验，率的比较采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归方法，相关性采用Pearson检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

基本资料：本组共收集150例符合标准的病例，其中因资料不全或死亡而未纳入研究的共7例，本研究一共纳入病例143例，其中男68例，女75例；年龄27～81岁，平均年龄（38.3±9.1）岁。143例随访中未复发者116例，复发者27例，复发率18.88%；其中因复发死亡5例，复发为病后31天～23个月，平均（8.97±4.83）个月。两组患者入院确诊后均给予瑞舒伐他汀治疗，每日2.5mg，1日1次，连用4 周。

影响复发因素的单因素分析：单因素分析显示，脑卒中分型（腔隙性脑梗死）、有无合并高血压、血压、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白、TG水平，以及脑卒中量表评分和生活能力评分是导致缺血性脑卒中复发的危险因素（P＜0.05～0.001）。表1

影响缺血性脑卒中复发的多因素分析：将具有统计学意义的单因素纳入Logistic回归方程，结果显示合并高血压（比值比21.854，95%可信区间8.978～53.227，P值0.000）、低密度脂蛋白/ 高密度脂蛋白（比值比24.247，95%可信区间7.681～81.731，P值0.000）、TG水平（比值比13.671，95%可信区间5.097～36.154，P值0.000）是导致缺血性脑卒中复发的独立危险因素。表2

脑卒中复发与低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白/ 高密度脂蛋白的相关性分析： 低密度脂蛋白、低密度脂蛋白/ 高密度脂蛋白与脑卒中复发呈明显正相关关系（P值分别为0.000和0.018），高密度脂蛋白水平与脑卒中复发呈负相关关系（P=0.015）。表3

低密度脂蛋白/高密度脂蛋白检测对脑卒中复发的特异性和敏感性比较：低密度脂蛋白/高密度脂蛋白检测对脑卒中复发的特异性和敏感性分别为81.16%和95.65%，均高于两种指标单独检测的结果。表4

表1 影响复发因素的单因素分析 ［例(%)］

表2 影响缺血性脑卒中复发的多因素分析

表3 脑卒中复发与LDL、HDL和LDL/ HDL的相关性分析

表4 LDL/HDL检测对脑卒中复发的特异性和敏感性比较

3 讨论

随着现代医学的进步和社会人口老龄化的加速，脑卒中的病死率有所下降，但复发率有所增加，且复发次数越多，致残率越高，给患者和家庭带来很大困扰和生活负担。脑卒中发病次数越多，神经功能损害越严重，患者的生活能力、劳动能力和社会能力下降越显著，生活质量也越差。其中缺血性脑卒中是由于脑供血障碍所引起脑组织缺血、缺氧而发生坏死软化形成梗死灶的脑血管疾病，约占全部脑卒中的80%以上[7]。调查显示[8]，脑卒中年复发率约为10%，复发性脑梗死的病死率、致残率均高于首次发病；因此了解脑卒中复发的危险因素并进行积极干预治疗对提高患者的预后有着重要意义。

国内有研究报道颈动脉粥样硬化的严重程度、狭窄程度以及软斑与脑卒中的复发呈正相关[9]。有关研究报道动脉粥样硬化、短暂性脑缺血发作、高血压、心房颤动、男性、年龄、糖尿病等为脑卒中复发的独立危险因素[10]。动脉粥样硬化是脑血管病的危险因素，脂类代谢异常是动脉粥样硬化的直接原因[11]，缺血性脑卒中也有相同的动脉粥样硬化病理基础，血脂升高，引起粥样硬化斑块，脑动脉的粥样硬化使动脉管腔狭窄，容易被大小栓子堵住而发生栓塞。虽然有大量临床研究显示[12]，血脂是脑血管病的独立危险因素，但胆固醇、TG与脑卒中患者的复发关系现尚无统一结论。

本研究中，多因素分析显示高TG水平是导致缺血性脑卒中复发的独立危险因素，这与Haley等[13]报道一致。TG 增高可促进中密度脂蛋白和小颗粒低密度脂蛋白形成。后两者由于颗粒较小，易沉积在内膜下导致动脉粥样硬化形成。此外TG 还具有促凝作用[14]，可激活Ⅶ因子促进外源性凝血系统，同时可抵制纤溶酶原激活物抑制剂，从而抑制纤溶系统；上述两种机制都可导致缺血性脑卒中的发病和复发。关于高密度脂蛋白、总胆固醇（TC）/高密度脂蛋白与冠心病发病危险性关系的报道较多，认为高比值的TC/高密度脂蛋白 为评估冠心病危险性的重要指标。高密度脂蛋白降低是冠心病独立危险因素[15]，而单纯高密度脂蛋白 和TC/高密度脂蛋白与脑血管发病的危险性间关系报道相对较少，有研究认为[16]，心脑血管疾病共同的病理基础和发病因素之一是动脉粥样硬化，TC/高密度脂蛋白的升高也应和脑卒中发病关系密切。在本研究中我们同时发现高低密度脂蛋白/ 高密度脂蛋白也是导致脑卒中的复发危险因素，这一结果无疑对预测脑卒中复发具有显著的指导作用。

为了进一步研究低密度脂蛋白/ 高密度脂蛋白在脑卒中复发中的预测价值，我们对脑卒中与各指标的相关性进行了分析，结果显示低密度脂蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白与脑卒中复发呈明显正相关关系，高密度脂蛋白水平与脑卒中复发呈负相关关系，这一结论也被Igase等[17]研究证实，说明低密度脂蛋白、高密度脂蛋白在脑卒中复发中起着重要作用，Munshi等[18]认为高密度脂蛋白 的降低与脑卒中的发病危险性相关。高密度脂蛋白 在TC的逆向转运（RCT）起重要作用，高密度脂蛋白 经由RCT 途径可将外周细胞多余的TC 通过血浆转运到肝脏进行代谢，因此具有抵抗动脉硬化形成的作用。高密度脂蛋白除了转运胆固醇外，还可改善动脉粥样硬化早期异常血管收缩，同时有抗氧化、抗血栓形成的作用。高密度脂蛋白的升高和低密度脂蛋白的降低有助于预防缺血性脑卒中的发生。此外低密度脂蛋白/高密度脂蛋白检测对脑卒中复发的特异性和敏感性分别为81.16%和95.65%，显著高于两种指标单独检测的特异性和敏感性，因而我们认为低密度脂蛋白/高密度脂蛋白可以作为预测脑卒中复发的重要指标。

综上，低密度脂蛋白/高密度脂蛋白预测缺血性脑卒中的复发的作用有利于我们识别缺血性脑卒中复发的高危患者，有利于临床进行早期的干预和预防。

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Analysis for Risk Factors and Predictive Value of LDL/HDL Ratio in Acute Ischemic Stroke Recurrence

Li Qi, ZHONG Chun-zheng.
Department of Neurology, The Farm’s Nada Hospital, Danzhou (571700), Hainan, China

Li Qi, Email: 359337332@qq.com

Objective: To analyze the risk factors and the predictive value of LDL/HDL ratio in acute ischemic stroke recurrence.Methods: A total of 143 patients with acute ischemic stroke treated in our hospital were studied. The patients were followed-up for 2 years, the risk factors and the predictive value of LDL/HDL ratio for stroke recurrence were analyzed.Results: Single factor analysis indicated that lacunar infarction, hypertension, blood pressure, the levels of LDL, HDL, ratio of LDL/HDL, stroke scale score, life ability score were the risk factors of ischemic stroke recurrence. Multivariate analysis presented that hypertension, ratio of LDL/HDL, TG level were the independent risk factors for ischemic stroke recurrence. LDL and ratio of LDL/HDL were positively related to ischemic stroke recurrence, HDL was negatively related to ischemic stroke recurrence, P＜0.05. The specif i city and sensitivity of LDL/HDL for predicting ischemic stroke recurrence were at 81.16% and 95.65% respectively.Conclusion: The predictive value of LDL/HDL ratio could help us to identify the patients with high risk of ischemic stroke recurrence which is important for the early clinical intervention.

Acute ischemic stroke; Recurrence; Risk factor; Predictive value

2014-07-04）

（编辑：梅平）

571700 儋州市，海南省农垦那大医院 神经内科

李琦 副主任医师 学士 主要从事神经内科临床研究 Email：359337332@qq.com 通讯作者：李琦

R541

A

1000-3614（2014）09-0694-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.09.010

方法：对我院收治的143例急性缺血性脑卒中患者进行为期2年的随访，探讨患者复发的危险因素以及LDL/ HDL与脑卒中复发的相关性，分析LDL/HDL在脑卒中复发中的预测价值。

结果：单因素分析显示，腔隙性脑梗死、有无合并高血压、血压、LDL、HDL、LDL/ HDL、甘油三酯（TG）水平，以及脑卒中量表评分和生活能力评分是导致缺血性脑卒中复发的危险因素；多因素分析显示合并高血压、LDL/HDL、TG水平是导致缺血性脑卒中复发的独立危险因素。LDL、LDL/HDL与脑卒中复发呈明显正相关关系，HDL水平与脑卒中复发呈负相关（P＜0.05）；LDL/HDL检测对脑卒中复发的特异性和敏感性分别为81.16%和95.65%，均显著高于两种指标单独检测。

结论：LDL/HDL预测缺血性脑卒中复发的作用有利于我们识别缺血性脑卒中复发的高危患者，有利于临床进行早期的干预和预防。