胎儿纤连蛋白对下生殖道感染孕妇妊娠结果的预测价值

谢彤　李芳　程瑶

[摘要] 目的 探讨胎儿纤连蛋白（FFN）对下生殖道感染孕妇妊娠结局的预测价值。 方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）对100例无生殖道感染及100例合并有下生殖道感染的孕妇进行FFN测定，追踪并分析这些研究对象的检测结果。 结果 合并有下生殖道感染的100例孕妇中，FFN阳性者73例（占73.0%）， 发生不良妊娠结局者48例（占48.0%）；无下生殖道感染的100例孕妇中，FFN阳性者11例（占11.0%），发生不良妊娠结局者10例（占10.0%）。结论 FFN检测对于预测生殖道感染孕妇的妊娠结局有一定的价值，在妊娠晚期根据检测结果，适时合理给予干预措施，有助于改善妊娠结局，也为更好地指导产科医生合理干预提供更多的临床依据。

[关键词] 胎儿纤连蛋白；下生殖道感染；妊娠结果

[中图分类号] R691.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）01（b）-0117-03

生殖道感染是全球范围的重大公共卫生和社会问题，尤其妊娠期妇女易于发生，如滴虫、真菌、支原体、衣原体、细菌性阴道病和淋球菌感染等，它不仅危害孕妇的身心健康，而且还会导致绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、早产、新生儿疾病、产褥感染等不良妊娠结局，从而影响出生人口素质，对家庭和社会带来不良影响。胎儿纤连蛋白（fetal fibronectin，FFN）是由蜕膜分泌的一种糖蛋白，主要起连接和黏附绒毛和蜕膜的作用。在正常情况下，孕24～36周孕妇阴道的分泌物中不足以检测到FFN，但如孕妇患有下生殖道感染并上行感染而引起宫颈口附近的羊膜或胎盘的炎性或机械性损伤等将导致FFN释放，并足以被检测到，使得它在预测下生殖道感染孕妇的妊娠结局存在可行性。本研究通过对2010～2011年在本院进行产检的孕28～36周妇女进行生殖道感染检查以及FFN检测，随访追踪患者的妊娠结局并加以分析，探讨FFN对预测下生殖道感染孕妇妊娠结局的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年3月～2011年12月在本院就诊的孕28～36周孕妇，均进行常规下生殖道感染检查，包括滴虫、真菌、支原体、衣原体、细菌性阴道病和淋球菌6项内容，随机选取以上检查呈阳性者100例作为研究组，另外取同时期以上检查呈阴性者100例作为对照组，两组研究对象均进行FFN的检测。

1.2 下生殖道感染检测方法

1.2.1 下生殖道感染检测方法 刮取阴道内侧壁分泌物进行快速检测卡检验，取子宫颈外口内分泌物进行支原体、衣原体、淋球菌培养；取窥器内分泌物直接涂于放置生理盐水的玻片上进行镜检，查找念珠菌和滴虫。诊断标准：快速检侧卡（+），结合阴道涂片镜检可见线索细胞者诊断为细菌性阴道病；衣原体、支原体培养阳性者诊断为衣原体、支原体阴道炎；淋球菌培养阳性者诊断为淋球菌性阴道炎；镜下找到滴虫或白色念珠菌子孢者则诊断为滴虫性或念珠菌性阴道炎。

1.2.2 FFN检测方法 采用Adeza公司生产的FFN快速测试条。将拭子头插入缓冲液中，充分混合10～15 s，将FFN测试条下端插入缓冲液中放置10 min，取出测试条并判读，阴性者20 min后再次判读作为最终结果。

1.3 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件对相关数据进行分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

200例研究对象中共出生新生儿200例，其中，研究组中FFN阳性者73例，占73.0%；对照组FFN阳性者11例，占11.0%，两组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组中，细菌性阴道病患者最多，淋球菌感染患者最少，但FFN阳性率最高；各种病原体感染患者的FFN阳性率均显著高于对照组（P<0.05）（表1）；研究组FFN阳性患者中不良妊娠率为58.9%，而FFN阴性患者中不良妊娠率仅为18.5%，差异有统计学意义（表2）；FFN用于预测孕妇发生不良妊娠的灵敏度为81%，特异度为73.9%，阳性预测值为66.0%，阴性预测值为90.5%，表明FFN的阴性预测意义更大（表3）。

表1 不同组别及感染类型与FFN检测结果的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

表2 不同组别FFN检测结果与妊娠结局关系的比较[n（%）]

不良妊娠结局包括早产、胎膜早破、新生儿窒息、产褥感染、新生儿死亡等

表3 FFN预测孕妇发生不良妊娠灵敏度及特异度的比较（%）

3 讨论

生殖道感染是指女性生殖系统受到细菌、病毒、假丝酵母菌、滴虫、衣原体、支原体等致病微生物的感染的总称，是生育期妇女最常见的疾病，在本研究中专指下生殖道感染，以细菌性阴道病多见。由于受各种因素影响，妊娠期妇女下生殖道感染较非孕期妇女更易于沿生殖道黏膜上行蔓延至子宫内，由感染介导的免疫反应将刺激蜕膜、胎膜合成前列腺素，从而诱导子宫收缩，导致流产、早产，下生殖道感染上行迁延后引起子宫颈口附近的羊膜炎而导致胎膜早破，引发早产、产褥感染、子宫复旧不全、产后出血时间延长等一系列不良妊娠结局，杨春艳等[1]研究证明早产与生殖道感染存在明显的相关性，而早产和胎膜早破又是影响围生儿发病率和死亡率的首要因素；有研究发现在未足月胎膜早破患者中约有40%为绒毛膜羊膜炎的症状，70%有绒毛膜羊膜炎的组织学证据[2]，而围生儿死亡因素中与早产有关者占75%～80%[3]，如能准确预测下生殖道感染孕妇的妊娠结局并适时给予合理干预将有助于降低新生儿围生期死亡率，提高产科质量。

FFN是人体纤连蛋白（FN）中的1个亚型，分子量为310 000～350 000，FFN由绒毛滋养细胞合成，是子宫绒毛膜细胞外基质成分之一，在羊水中含量较高，在血浆、羊膜、胎盘组织、绒毛膜蜕膜交界面以及某些恶性肿瘤组织中均有分布，而在正常成人组织中无此物质。其确切作用尚不明确，但目前研究认为在整个妊娠期间FFN起着介导胎盘与子宫蜕膜相互黏附的作用。正常分娩前，由于机械性或炎性损伤等因素可导致羊膜或胎盘中FFN释放出来而被检测到[4]，夏文艳等[5]证实子宫颈分泌物中FFN阳性者有81.58%的患者胎盘病理检测显示有炎症改变，提示FFN的释放与炎症物质破坏绒毛组织有直接关系。近年来有研究表明，FFN的异常表现可见于多种产科情况。临床上通过对孕妇子宫颈阴道分泌物、血浆、羊水中的FFN进行检测，可以预测早产、判断子宫颈成熟度、预测分娩时间、评估引产的成功率、监测先兆子痫及胎膜早破等。王晓秋等[6]通过研究表明FFN预测绒毛膜羊膜炎的灵敏度为91.7%，特异度为77.7%，提示FFN对早产并绒毛膜羊膜炎具有很高的预测价值，也正由于FFN的特性，使得它在预测生殖道感染孕妇的妊娠结局中存在可行性。

从本研究中可以看出，检测出有下生殖道感染的孕妇FFN阳性率（73.0%）明显高于无感染的孕妇（11.0%），而其中淋球菌感染孕妇的FFN阳性率明显高于其他种类的感染，这可能与淋球菌感染具备更大的细胞破坏性有关，不过因病例数少，需要进一步研究证实。从表2中可以看出研究组孕妇FFN阳性较高，而其不良妊娠率亦明显高于对照组，差异有统计学意义，胎膜早破及早产发生率高。从表3中可以看出根据FFN推测孕妇发生不良妊娠发生率的灵敏度及特异度分别达到81.0%和73.9%，FFN阳性和阴性预测值分别为66.0%和90.5%，特别是其阴性预测值的意义更大，当FFN呈阴性时，其不良妊娠率低，因此，临床中只需在门诊观察治疗，而不须过早过度治疗和干预，从而减轻孕妇的精神压力，这与国内相关研究结果一致[7]，而FFN呈阳性提示不良妊娠结局风险增加[8]，临床须密切观察，积极进行治疗和干预，以减少新生儿围生期死亡率。王蕾蕾等[9]研究表明，对于FFN呈阳性的孕妇给予抗生素治疗后，如FFN转阴，可预测其妊娠结局良好。因此，FFN的检测有助于早期预测下生殖道感染孕妇的预后，为防治早产、胎膜早破，保证围生期母婴健康提供了重要的监测手段。

[参考文献]

[1] 杨春艳，胡小平，周沫.早产与生殖道感染相关性的前瞻性研究[J].实用医学杂志，2011，27（22）：4068-4070.

[2] 漆洪波，吴味辛.重视未足月胎膜早破的研究[J].中华妇产科学杂志，2006，41（1）：3-6.

[3] 吴连方.预防早产，改善围产儿近远期质量[J].中国实用妇科与产科杂志，2008，5（5）：321.

[4] Roman AS，Koklanaris N，Paidas MJ，et al."Blind" vaginal fetal fibronectin as a predictor of spontaneous preterm delivery[J].Obstet Gynecol，2005，105（2）：285-289.

[5] 夏文艳，王蕾，黄丽梅.胎纤蛋白与支原体胎盘炎关系研究[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（7）：78-79.

[6] 王晓秋，谢芳，戴丛伟，等.宫颈阴道分泌物FFN与血清IL-6预测早产并绒毛膜羊膜炎的价值[J].中华医院感染学杂志，2011，21（17）：3638-3640.

[7] 时春艳，杨慧霞，金燕志，等.胎儿纤维连接蛋白对先兆早产孕妇发生早产的预测价值[J].中华围产医学杂志，2006，9（1）：2-5.

[8] 蔡蓓珺，蒋洪波.胎儿纤维连接蛋白联合解脲支原体检测用于预防早产的临床价值[J].河北医学，2012，18（7）：899-901.

[9] 王蕾蕾，尚涛.胎儿纤连蛋白评估抗生素治疗先兆早产疗效的研究[J].现代妇产科进展，2011，20（3）：193-195.

（收稿日期：2013-10-16 本文编辑：袁 成）

从本研究中可以看出，检测出有下生殖道感染的孕妇FFN阳性率（73.0%）明显高于无感染的孕妇（11.0%），而其中淋球菌感染孕妇的FFN阳性率明显高于其他种类的感染，这可能与淋球菌感染具备更大的细胞破坏性有关，不过因病例数少，需要进一步研究证实。从表2中可以看出研究组孕妇FFN阳性较高，而其不良妊娠率亦明显高于对照组，差异有统计学意义，胎膜早破及早产发生率高。从表3中可以看出根据FFN推测孕妇发生不良妊娠发生率的灵敏度及特异度分别达到81.0%和73.9%，FFN阳性和阴性预测值分别为66.0%和90.5%，特别是其阴性预测值的意义更大，当FFN呈阴性时，其不良妊娠率低，因此，临床中只需在门诊观察治疗，而不须过早过度治疗和干预，从而减轻孕妇的精神压力，这与国内相关研究结果一致[7]，而FFN呈阳性提示不良妊娠结局风险增加[8]，临床须密切观察，积极进行治疗和干预，以减少新生儿围生期死亡率。王蕾蕾等[9]研究表明，对于FFN呈阳性的孕妇给予抗生素治疗后，如FFN转阴，可预测其妊娠结局良好。因此，FFN的检测有助于早期预测下生殖道感染孕妇的预后，为防治早产、胎膜早破，保证围生期母婴健康提供了重要的监测手段。

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[9] 王蕾蕾，尚涛.胎儿纤连蛋白评估抗生素治疗先兆早产疗效的研究[J].现代妇产科进展，2011，20（3）：193-195.

（收稿日期：2013-10-16 本文编辑：袁 成）

从本研究中可以看出，检测出有下生殖道感染的孕妇FFN阳性率（73.0%）明显高于无感染的孕妇（11.0%），而其中淋球菌感染孕妇的FFN阳性率明显高于其他种类的感染，这可能与淋球菌感染具备更大的细胞破坏性有关，不过因病例数少，需要进一步研究证实。从表2中可以看出研究组孕妇FFN阳性较高，而其不良妊娠率亦明显高于对照组，差异有统计学意义，胎膜早破及早产发生率高。从表3中可以看出根据FFN推测孕妇发生不良妊娠发生率的灵敏度及特异度分别达到81.0%和73.9%，FFN阳性和阴性预测值分别为66.0%和90.5%，特别是其阴性预测值的意义更大，当FFN呈阴性时，其不良妊娠率低，因此，临床中只需在门诊观察治疗，而不须过早过度治疗和干预，从而减轻孕妇的精神压力，这与国内相关研究结果一致[7]，而FFN呈阳性提示不良妊娠结局风险增加[8]，临床须密切观察，积极进行治疗和干预，以减少新生儿围生期死亡率。王蕾蕾等[9]研究表明，对于FFN呈阳性的孕妇给予抗生素治疗后，如FFN转阴，可预测其妊娠结局良好。因此，FFN的检测有助于早期预测下生殖道感染孕妇的预后，为防治早产、胎膜早破，保证围生期母婴健康提供了重要的监测手段。

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[4] Roman AS，Koklanaris N，Paidas MJ，et al."Blind" vaginal fetal fibronectin as a predictor of spontaneous preterm delivery[J].Obstet Gynecol，2005，105（2）：285-289.

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[6] 王晓秋，谢芳，戴丛伟，等.宫颈阴道分泌物FFN与血清IL-6预测早产并绒毛膜羊膜炎的价值[J].中华医院感染学杂志，2011，21（17）：3638-3640.

[7] 时春艳，杨慧霞，金燕志，等.胎儿纤维连接蛋白对先兆早产孕妇发生早产的预测价值[J].中华围产医学杂志，2006，9（1）：2-5.

[8] 蔡蓓珺，蒋洪波.胎儿纤维连接蛋白联合解脲支原体检测用于预防早产的临床价值[J].河北医学，2012，18（7）：899-901.

[9] 王蕾蕾，尚涛.胎儿纤连蛋白评估抗生素治疗先兆早产疗效的研究[J].现代妇产科进展，2011，20（3）：193-195.

（收稿日期：2013-10-16 本文编辑：袁 成）