丹红注射液对脑梗死患者血清IL—8、IL—18和TNF—α浓度的影响

徐丙超++++++何明利++++++朱学涛

[摘要] 目的 探讨丹红注射液对脑梗死患者血清IL-8、IL-18和TNF-α浓度的影响。 方法 将60例脑梗死患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组采用常规治疗，观察组采用常规治疗联合丹红注射液治疗。应用RIA法和ELISA法分别测定脑梗死患者入院后第1、2、3、5、7天的血清IL-8、IL-18和TNF-α浓度；比较两组疗效。 结果 观察组总有效率为96.7%，对照组总有效率为53.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。入院时，两组血清IL-8、IL-18和TNF-α浓度比较差异无统计学意义（P>0.05）。入院后第1、2、3、5、7天，观察组血清IL-8、IL-18和TNF-α浓度明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 丹红注射液可抑制脑梗死患者缺血脑组织的炎症反应，从而改善其神经功能。

[关键词] 丹红注射液；脑梗死；白细胞介素-8；白细胞介素-18；肿瘤坏死因子-α

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）01（c）-0072-03

脑梗死为临床上常见病、多发病。有研究认为，炎症反应参与了脑梗死的发生与发展[1]。丹红注射液为丹参、红花等提取物的中药注射剂，主要成分有丹参酮、丹参酸、丹参酚酸及红花黄色素等，具有活血化瘀、通脉舒络等功能[2]，还具有抗血小板聚集、抗血栓形成、扩张微血管、降低微血管痉挛和改善微循环等作用[3]，临床上常用于治疗脑梗死[4]。本文观察丹红注射液对脑梗死患者血清IL-8、IL-18和TNF-α浓度的影响及其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年10月～2012年10月在本院经临床明确诊断的脑梗死患者（包括症状体征、CT或MRI及实验室部分检测指标）60例，随机分为观察组和对照组，诊断标准符合全国第四届脑血管病学学术会议修订的诊断标准，排除有出血倾向者和合并严重心、肝、肺、肾功能不全者。观察组30例，男21例，女9例，年龄45～68岁；对照组30例，男20例，女10例，年龄44～70岁。两组患者的性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用常规抗血小板聚集、脱水等西药治疗，包括卧床、安静、吸氧、维持水及电解质平衡等对症支持疗法，并保持呼吸道畅通。观察组在对照组基础上，采用丹红注射液（济南步长制药有限公司生产，国药准字Z20026867）40 ml+生理盐水250 ml静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程。

1.3 疗效评定标准

依据临床NIHSS评分的改善程度及病残程度分为：NIHSS评分减少>90%，病残程度0级为基本治愈；NIHSS评分减少46%～89%，病残程度1～3级为显效；NIHSS评分减少18%～45%为有效；NIHSS评分减少不明显或增加为无效。

1.4 检测指标

患者在入院后第1、2、3、5、7天分别抽取静脉血，分离血清，置-70℃冰箱待测。RIA法测定IL-8和TNF-α含量，ELISA法测定IL-18含量，试剂分别购于北方免疫试剂研究所和深圳晶美生物技术有限公司，按各自提供的说明书进行操作。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间血清IL-8浓度的比较

入院后第1、2、3、5、7天，观察组血清IL-8浓度低于对照组（P<0.05）（表1）。

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组患者不同时间血清IL-18浓度的比较

入院后第1、2、3、5、7天，观察组血清IL-18浓度低于对照组（P<0.05）（表2）。

与对照组比较，*P<0.05

2.3 两组患者不同时间血清TNF-α浓度的比较

入院后第1、2、3、5、7天，观察组血清TNF-α浓度低于对照组（P<0.05）（表3）。

与对照组比较，*P<0.05

2.4 两组患者疗效的比较

观察组基本治愈12例，显效13例，有效4例，无效1例，总有效率为96.7%（29/30）；对照组基本治愈6例，显效5例，有效5例，无效14效，总有效率为53.3%（16/30）；两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

IL-8是一种能激活中性粒细胞的趋化性细胞因子，是一种具有内源性白细胞趋化性和活化性作用的碱基-肝素结合性蛋白质[5]。趋化性细胞因子是一类由组织细胞和炎性细胞衍生的、具有白细胞趋化活性的肽分子，为一小分子生物活性肽家族[6]。在炎症和免疫反应中，IL-8基因在血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、滑膜细胞、软骨细胞、角化细胞等多种组织细胞及白细胞（单核吞噬细胞、巨噬细胞和其他白细胞）中极其活沃地表达。IL-8属于调节炎症的介质，对炎症和免疫过程有重要的调节作用[7]。IL-8参与类风湿性关节炎、败血症、动脉硬化症及心脑血管疾病的发生、发展及预后过程。IL-8的生物学活性作用主要是诱导中性粒细胞、T淋巴细胞、嗜碱粒细胞，加强炎症防护，促进T细胞趋化功能，增强免疫反应等。IL-8是重要的炎症趋化因子，可使中性粒细胞聚集于炎症部位，促使单核细胞、上皮细胞等分泌IL-8，使血清中IL-8水平升高。

IL-18为近年来新发现的细胞因子，结构和胞内信号传导通路与IL-8相似，功能与IL-12相似，对天然免疫和获得性免疫反应均有重要调节作用，其可增强自然杀伤和T细胞的细胞毒效应，强效诱发IFN-R，从而发挥极强的防御功能、抗感染、抗肿瘤等生物活性，其主要由活化的单核-巨噬细胞、Th1细胞、B细胞、NK细胞所分泌，是一种加速炎症反应的细胞因子，因此可认为IL-18在抗肿瘤免疫、抗感染、心脑血管疾病及其他一些疾病的发生和发展中起重要作用[8]。

TNF-α是由激活的单核-巨噬细胞产生的具有多种生物活性的多肽细胞因子，与机体免疫反应、急性期反应及炎症反应关系密切，可通过激活细胞因子网络系统而诱发全身炎症反应，导致血液动力学改变及微血管损伤等[9]。TNF-α具有双重生物学效应，在浓度较低时，其主要作为白细胞和内皮细胞自分泌及旁分泌的调节物，参与抵抗细胞、病毒和寄生虫感染，促进组织修复及调节炎症反应。过量的TNF-α在体内产生和释放会破坏机体的免疫平衡，与其他炎症因子一起产生多种病理损伤，因此其是细胞因子网络中一个重要的多功能成员，是机体维持内部自稳、抵御各种病因必不可少的免疫调节因子。

IL-8、IL-18和TNF-α三种炎症细胞参与脑梗死的发生与发展，相关文献报道屡见不鲜[10]。本研究结果显示，观察组治疗后血清IL-8、IL-18和TNF-α浓度低于对照组，提示丹红注射液治疗脑梗死有一定的临床实用价值。丹红注射液能抑制血小板聚集、扩张脑血管、增加脑血流量、改善血液动力学、减轻脑水肿，具有抗炎作用、活血化瘀、通络止痛的作用，目前已广泛应用于临床[11-12]。

综上所述，丹红注射液可抑制脑梗死患者缺血脑组织的炎症反应，从而改善其神经功能。

[参考文献]

[1] 贾建平.神经病学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2010：175-177.

[2] 邰明辉，刘三梅，马仁强，等.丹红注射液一般药理学实验研究[J].第一军医大学学报，2005，25（3）：335-338.

[3] 付辛芳，刘晓红.丹红的病理作用与临床应用研究进展[J].中国药业，2006，15（1）：96-97.

[4] 赵建国.脑梗死[M].北京：人民卫生出版社，2006：6-15.

[5] Mukaida N，Matsumoto T，Yokoi K，et al.Inhibition of neutrophil-mediated acute inflammation injury by an antibody against interleukin-8（IL-8）[J].Inflamm Res，1998，47（Suppl 3）：S151-S157.

[6] 杨宏宇.慢性牙周炎患者治疗前后血清IGE-Ⅱ、IL-6、IL-8和β-防御素-3检测的临床意义[J].放射免疫学杂志，2013，26（4）：404-406.

[7] 赵建中、姚加平.婴幼儿感染者血清TNF-α、IL-6、IL-8联检的临床意义[J].放射免疫等杂志，2005，18（3）：185-186.

[8] Abraham M，Shapiro S，Lahat N，et al.The role of IL-18 and IL-12 in the modulation of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in monocytic cells[J].Int Immunol，2002，14（12）：1449-1457.

[9] Dirnagl U，Iadecola C，Moskowitz MA.Pathobiology of ischaemic stroke：an integrated view[J].Trends Neurosci，1999， 22（9）：391-397.

[10] 陈章强，洪浪，王洪，等.丹红注射液对急性冠脉症患者介入治疗后血小板活化和炎性因子的影响[J].中国中西医结合杂志，2009，29（8）：692-694.

[11] 时明.红花注液的临床应用[J].现代中西医结合杂志，2004，13（15）：2077-2079.

[12] 王鸣池，李伟伟，于盼盼，等.丹红注射液对脑出血微创血肿清除术后临床疗效的研究[J].西部中医药，2012， 25（9）：37-38.

（收稿日期：2013-12-03 本文编辑：李亚聪）

TNF-α是由激活的单核-巨噬细胞产生的具有多种生物活性的多肽细胞因子，与机体免疫反应、急性期反应及炎症反应关系密切，可通过激活细胞因子网络系统而诱发全身炎症反应，导致血液动力学改变及微血管损伤等[9]。TNF-α具有双重生物学效应，在浓度较低时，其主要作为白细胞和内皮细胞自分泌及旁分泌的调节物，参与抵抗细胞、病毒和寄生虫感染，促进组织修复及调节炎症反应。过量的TNF-α在体内产生和释放会破坏机体的免疫平衡，与其他炎症因子一起产生多种病理损伤，因此其是细胞因子网络中一个重要的多功能成员，是机体维持内部自稳、抵御各种病因必不可少的免疫调节因子。

IL-8、IL-18和TNF-α三种炎症细胞参与脑梗死的发生与发展，相关文献报道屡见不鲜[10]。本研究结果显示，观察组治疗后血清IL-8、IL-18和TNF-α浓度低于对照组，提示丹红注射液治疗脑梗死有一定的临床实用价值。丹红注射液能抑制血小板聚集、扩张脑血管、增加脑血流量、改善血液动力学、减轻脑水肿，具有抗炎作用、活血化瘀、通络止痛的作用，目前已广泛应用于临床[11-12]。

综上所述，丹红注射液可抑制脑梗死患者缺血脑组织的炎症反应，从而改善其神经功能。

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[10] 陈章强，洪浪，王洪，等.丹红注射液对急性冠脉症患者介入治疗后血小板活化和炎性因子的影响[J].中国中西医结合杂志，2009，29（8）：692-694.

[11] 时明.红花注液的临床应用[J].现代中西医结合杂志，2004，13（15）：2077-2079.

[12] 王鸣池，李伟伟，于盼盼，等.丹红注射液对脑出血微创血肿清除术后临床疗效的研究[J].西部中医药，2012， 25（9）：37-38.

（收稿日期：2013-12-03 本文编辑：李亚聪）

TNF-α是由激活的单核-巨噬细胞产生的具有多种生物活性的多肽细胞因子，与机体免疫反应、急性期反应及炎症反应关系密切，可通过激活细胞因子网络系统而诱发全身炎症反应，导致血液动力学改变及微血管损伤等[9]。TNF-α具有双重生物学效应，在浓度较低时，其主要作为白细胞和内皮细胞自分泌及旁分泌的调节物，参与抵抗细胞、病毒和寄生虫感染，促进组织修复及调节炎症反应。过量的TNF-α在体内产生和释放会破坏机体的免疫平衡，与其他炎症因子一起产生多种病理损伤，因此其是细胞因子网络中一个重要的多功能成员，是机体维持内部自稳、抵御各种病因必不可少的免疫调节因子。

IL-8、IL-18和TNF-α三种炎症细胞参与脑梗死的发生与发展，相关文献报道屡见不鲜[10]。本研究结果显示，观察组治疗后血清IL-8、IL-18和TNF-α浓度低于对照组，提示丹红注射液治疗脑梗死有一定的临床实用价值。丹红注射液能抑制血小板聚集、扩张脑血管、增加脑血流量、改善血液动力学、减轻脑水肿，具有抗炎作用、活血化瘀、通络止痛的作用，目前已广泛应用于临床[11-12]。

综上所述，丹红注射液可抑制脑梗死患者缺血脑组织的炎症反应，从而改善其神经功能。

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[7] 赵建中、姚加平.婴幼儿感染者血清TNF-α、IL-6、IL-8联检的临床意义[J].放射免疫等杂志，2005，18（3）：185-186.

[8] Abraham M，Shapiro S，Lahat N，et al.The role of IL-18 and IL-12 in the modulation of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in monocytic cells[J].Int Immunol，2002，14（12）：1449-1457.

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[10] 陈章强，洪浪，王洪，等.丹红注射液对急性冠脉症患者介入治疗后血小板活化和炎性因子的影响[J].中国中西医结合杂志，2009，29（8）：692-694.

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[12] 王鸣池，李伟伟，于盼盼，等.丹红注射液对脑出血微创血肿清除术后临床疗效的研究[J].西部中医药，2012， 25（9）：37-38.

（收稿日期：2013-12-03 本文编辑：李亚聪）