体腔热灌注化疗治疗恶性胸（腹）腔积液的效果观察

2014-03-03金松龄

中国当代医药 2014年3期

金松龄

[摘要] 目的探讨体腔热灌注化疗治疗恶性胸（腹）腔积液的临床效果。方法将101例病理确诊的恶性胸（腹）腔积液的患者随机分成两组，治疗组50例采用体腔热灌注化疗，通过治疗设备的加温及控温系统保持灌注化疗药液的温度恒定在42～45℃，反复灌洗、抽吸，如此循环4～5次，总治疗时间约1 h；对照组51例单纯行体腔内局部灌注化疗药物治疗。结果治疗组总有效率为88.0%，明显高于对照组的64.7%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组均出现轻度消化道反应及骨髓抑制，组间差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者均未出现明显的肾功能损害。结论体腔热灌注化疗治疗恶性胸（腹）腔积液安全有效，提高了恶性肿瘤综合治疗的效果，值得应用。

[关键词] 恶性肿瘤；胸腔积液；腹水；体腔热灌注化疗；不良反应

[中图分类号] R56 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）01（c）-0026-03

恶性胸（腹）腔积液是指由恶性肿瘤引起胸（腹）腔内液体异常积聚，是恶性肿瘤晚期常见的并发症之一。临床表现为胸痛、呼吸困难、腹痛、腹胀、呕吐等一系列症状，给患者带来巨大的不适和痛苦，严重者可危及患者的生命。尽管恶性肿瘤晚期患者预后较差，预计生存时间较短，但有效的姑息性治疗可减少胸（腹）腔积液的生成，对改善患者晚期生活质量、提高患者舒适度有重要意义[1]。本院对恶性肿瘤晚期胸（腹）腔积液患者采用体腔热灌注化疗，本研究主要探讨其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本科2011年1月～2013年7月住院的晚期恶性肿瘤胸（腹）腔积液患者101例，患者原发恶性肿瘤均经病理诊断，经CT或超声检查证实为中量或大量胸（腹）腔积液。男58例，女43例，年龄55～79岁，平均（66.9±9.4）岁；原发肿瘤：肺癌37例，乳腺癌11例，卵巢癌12例，胃癌7例，肝癌31例，大肠癌3例。将全部患者随机分为治疗组（体腔热灌注化疗）50例和对照组（单纯体腔内局部灌注化疗）51例，两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

1.2 方法

治疗组患者首先行B超定位，了解胸（腹）腔积液的位置和量，并选择穿刺点。常规选择化疗药物顺铂（齐鲁制药有限公司生产，批号13080212）40～60 mg，量取2/3化疗药物加入2～3 L无菌生理盐水中，药物溶解配制完成后将其注入体腔热灌注化疗专用治疗袋内，然后向化疗袋内注入地塞米松（上海信谊药厂，批号4020201）5 mg以及盐酸利多卡因（北京泰德制药有限公司，批号0909032）0.1 g，抽尽袋内空气后留置待用。

在B超定位的穿刺点处按无菌技术操作要求行中心静脉导管体腔置管，在灌注前适当引流胸（腹）腔积液。将先前配制好装有化疗液的热灌注化疗专用治疗袋连接于HGGZ-102热灌注化疗机（珠海和佳医疗设备公司），设定最高温度为45℃，加热药液，设定灌注流量为150～300 ml/min，抽液流量为150～200 ml/min；药液加热完成后，启动温控系统，使药液温度维持在42～45℃，经留置引流管进行循环灌注，每次灌注1000 ml左右，灌注完成后指导患者改变位，使药液在胸腹腔内均匀分布，约15 min后开始回抽，并尽量抽尽积液。然后按上述灌注步骤重复热灌注治疗4次，最后一次灌注完成后将剩余的1/3化疗药物加入无菌生理盐水100 ml后注入胸、腹腔，完成治疗[2]。

对照组行B超定位明确穿刺位置及胸（腹）腔积液情况后，将顺铂40～60 mg溶于50 ml无菌生理盐水，沿体腔留置引流管快速注入胸（腹）腔内，并嘱患者每10分钟变换体位1次，至少5次。为防治顺铂所致的消化道反应及肾毒性，同时给予格拉司琼静脉滴注及充分水化利尿。1次/周体腔热灌注化疗，疗程一般为3～4次。

1.3 观察指标

治疗前后行B超检查，部分患者行CT检查。给予肝肾功检查及血尿常规检查。完全缓解（CR）：症状消失，X线和B超检查证实胸（腹）腔积液完全吸收，维持1个月以上，不需要再抽水；部分缓解（PR）：症状改善，X线和B超检查证实胸（腹）腔积液减少>1/2，维持1个月以上不需要再抽水；无变化（NC）：胸（腹）腔积液仍继续持续或迅速产生，胸（腹）量减少较原来不到1/2，治疗后1个月内必须再抽水[3]；不良反应评价参考WHO抗癌药物不良反应分级标准。

1.4 统计学方法

本组数据采用Excel录入，用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

治疗组总有效率为88.0%，对照组总有效率为64.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.2 两组不良反应的比较

两组均出现轻度消化道反应及骨髓抑制，但组间差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。由于顺铂用量不大，且为局部用药，两组病例均未出现明显肾功能损害。

3 讨论

恶性胸（腹）腔积液的局部治疗方法较多，以往的治疗手段是抽水、放水，往往使胸（腹）腔积液产生更多、更快，同时导致大量蛋白质丢失，使患者病情恶化。有研究采用单纯体腔内局部灌注化疗药物来治疗恶性胸（腹）腔积液，但局部灌注化疗药物可造成胸（腹）膜粘连、增厚，无法实现胸（腹）膜的再吸收功能，从而影响胸（腹）腔积液的吸收[4]。而体腔热灌注化疗利用穿刺技术，将化疗药物稀释液抽吸到治疗机内自动加热后注入体腔，在计算机全程监控下，精确控制温度和进出水量，保持治疗相对恒定的温度，循环灌注以充分发挥杀伤机制。体腔热灌注化疗作用机制：①顺铂为水溶性，分子量大，注入体腔后不易透过胸（腹）膜屏障，使体腔内药物浓度明显高于血浆浓度，可在体腔内维持有效的高药物浓度，穿透性强，能渗入肿瘤表面杀死深层的癌细胞，而进入人体循环的药量极少，全身毒副作用小[5]；②由于肿瘤组织血管缺乏平滑肌，不能随温度升高而扩张，因此热灌注化疗对肿瘤血管有破坏作用，研究显示，42℃以上的灌注液体持续接触1 h左右可明显杀灭肿瘤细胞，同时热灌注时肿瘤组织血管通透性增高，利于化疗药物渗入肿瘤细胞内发挥杀灭作用[6]；③热化疗液的循环灌注对广泛种植在浆膜上转移的癌细胞进行机械冲刷作用，使受累浆膜和积液中的癌细胞变性凋亡，并清洗排出体外，消除引发恶性积液的病因[7]。而且循环液量大，药刺激性小，可防止浆膜炎、粘连，改变了传统的利用化疗药物刺激制造浆膜增厚、粘连减少胸（腹）腔积液形成的治疗观点[8]。

体腔热灌注化疗的热效应可提高肿瘤细胞对顺铂等化疗药物的敏感性，由此产生的治疗效果不是单纯的叠加作用，而是倍增关系[9]。对控制胸（腹）腔积液、缓解症状、改善患者生活质量较单纯体腔内局部灌注化疗药物具有显著疗效，治疗效果明显优于单纯体腔内局部灌注化疗。笔者认为此技术操作的关键是：①灌注液保持相对恒定的治疗温度，即温度恒定在42～45℃；②保证至少1 h的有效灌注时间；③在灌注过程中，须严格消毒，注意无菌操作，防止患者发生感染。

本研究中治疗组给予体腔热灌注化疗，治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），均未出现感染，仅出现部分轻度消化道症状及轻度骨髓抑制，且两组差异无统计学意义。但这些都是化疗相关性不良反应，给予止吐、止泻等对症治疗即可。

综上所述，体腔热灌注化疗治疗恶性胸（腹）腔积液的效果较佳，在控制恶性胸（腹）腔积液的生长方面优于单纯化疗，且此方法安全、有效，值得临床推广应用。

[参考文献]

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