高尿酸血症与冠状动脉疾病及其严重程度的相关性研究

吕江峰，徐凤玲，刘璐

高尿酸血症与冠状动脉疾病及其严重程度的相关性研究

吕江峰，徐凤玲，刘璐

目的：评估预测高尿酸血症与冠状动脉疾病及其严重程度的相关性。

高尿酸血症；冠状动脉疾病；严重程度

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:103.)

Gertler等[1]在50年前就提出高尿酸血症是冠状动脉疾病的一种危险因素。而后大量研究证实冠状动脉疾病与血清尿酸升高存在相关性。一些研究发现高尿酸血症可以作为冠状动脉疾病的一种独立危险因子。但是一些研究表明高尿酸血症与冠状动脉疾病的这种相关性仅仅是因为冠状动脉疾病患者伴有糖尿病、高血压、高脂血症或代谢综合征、肾功能受损等疾病以及利尿疗法所引起的。另外，一些研究者已经报道高尿酸血症与冠状动脉疾病之间的独立关系仅仅存在于女性，而男性则无此关系。尽管已经有广泛研究两者之间的相关性，但是极少有研究报道评估高尿酸血症与冠状动脉疾病严重程度的相关性。我们研究旨在评估包括高尿酸血症在内的一些冠状动脉疾病的危险因素在男女性冠状动脉疾病患者之间的关系，并且探索在调整一些混杂因素之后，高尿酸血症是否与冠状动脉疾病严重程度之间仍存在相关性。

1 资料与方法

选取标准： 本研究选取于2009-09至2012-06在门诊或住院治疗主诉有冠状动脉疾病相关症状并行冠状动脉造影的患者共计510例，其中男性占56.9%（290/510）。将经冠状动脉造影术证实至少有一支冠状动脉或主要分支管腔存在＞50%狭窄的患者归为冠状动脉疾病组（n=360），将90例冠状动脉管腔无狭窄患者及60例冠状动脉管腔狭窄≤50%患者归为对照组（n=150）。所有患者均签署知情同意书，并同意采取相应血样进行化验。如患者存在心力衰竭，恶性肿瘤，妊娠，肾功能受损（血清肌酐水平＞1.5 mg/dl），痛风，先前服用过利尿剂、抗氧化剂以及降低尿酸水平的药物，炎症性疾病或肝病这些疾病中任意一种，将被排除本研究外。

冠状动脉疾病危险因素的定义：本研究分析的冠状动脉疾病危险因素包括年龄、男性、吸烟、高脂血症、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病家族史以及高尿酸血症。当前吸烟或戒烟在1个月内的患者被认为是当前吸烟。高脂血症定义为：血浆总胆固醇＞5.2 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇＞3.4 mmol/L，甘油三酯＞2.3 mmol/L，以及高密度脂蛋白胆固醇≤1.03 mmol/L，或研究时已经服用降脂药物。高血压定义为既往已经被确认为血压＞140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或已经服用降压药物。糖尿病定义为被确诊为糖尿病并已经服用胰岛素或口服降糖药物。高尿酸血症定义为血清尿酸浓度≥420 μmol/L（男性）或≥360 μmol/L（女性）。

冠状动脉造影术：采用经皮的股入路标准的冠状动脉造影技术实施。证实冠状动脉疾病的存在和其严重程度依照临床血管评分。冠状动脉造影图片分为以下几个标准：冠状动脉无损害（无）；冠状动脉管腔狭窄＞50%，但冠状动脉无损害（极轻度），或存在1支（轻度）、2支（中度）及3支（重度）冠状动脉管腔狭窄＞50%，且冠状动脉有损害。左主干狭窄被视为1支血管受损。冠状动脉管腔狭窄≤50%的患者被认为冠状动脉疾病为轻度。如果左主干和左前降支和（或）左回旋支均已受累，将被计为2支受累。狭窄程度定义为在视野下狭窄部分管腔缺损直径与其最近正常管腔直径之间的最大百分比。

生化学检验结果分析：清晨空腹时于肘前静脉抽取外周静脉血作为血样本，采用自动化分析仪（Roche/Hitachi 902; Roche Diagnostics GmbH，Manheim， 德国）进行相应生化学检查，如血脂、空腹血糖、尿酸。

统计学分析：本试验数据采用SPSS 15.0统计学软件进行分析处理。计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验或卡方检验，多变量分析采用Logistic回归模型。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1研究人群基线资料分析

参与本研究的所有患者的平均年龄为（62.3±12.5）岁，其中男性占56.9%（290/510）。女性患者的体重指数（BMI）及高血压患病率、糖尿病患病率、高脂血症患病率高于男性，分别为（30.1±4.5）kg/m2vs （27.3±3.9）kg/m2， 56.9%（165/290） vs 53.6% （118/220） ， 35.9% （104/290）vs 28.2% （62/220） 和 71.4% （207/290） vs 63.2%（139/220），差异均有统计学意义（P均＜0.05）；但男性吸烟比例远高于女性[ 26.9% （78/290） vs 3.2% （7/220）]， 差异有统计学意义（P＜0.01）；男性血清肌酐和尿酸浓度要显著高于女性 [分别为（119.6±69.9） mg/dl vs（107.2±62.1）mg/dl，（475.1±124.8）μmol/L vs （427.2±133.2）μmol/L ]，差异均有统计学意义（P均＜0.01）。而男性与女性患者在年龄、冠状动脉疾病家族史方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2研究人群冠状动脉造影结果及与各冠状动脉疾病危险因素的关系

冠状动脉造影结果显示：冠状动脉无损害患者150例占总研究人群510例的29.4%，极轻度冠状动脉疾病患者60例占11.8%，1支、2支、3支病变患者60例、80例、160例分别占11.8%、15.7%及31.4%。冠状动脉疾病组较对照组血清尿酸水平[分别 为（408.1±132.8）mg/dl vs （447.4±141.2）mg/dl ]显著升高（P＜0.05），对照组中患者性别[分别为男性（426.5±132.9）mg/dl vs 女性（378.1±113.7）mg/dl ]差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.3研究人群中冠状动脉疾病的预测评估因素

应用多变量向前逐步分析的方法，采用Logistic回归模型分析各变量的统计学意义。选取6个经证实的冠状动脉疾病独立预测因子进行分析，包括年龄、男性、冠状动脉疾病家族史、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇以及高尿酸血症。高尿酸血症患者发生冠状动脉疾病的风险升高78% [比值比（OR）=1.78，95%可信区间（CI）1.16～2.78 ]。表1

表1 研究人群中冠状动脉疾病的预测评估因素

高尿酸血症与患病冠状动脉之间具有线性关系，随着血清尿酸浓度的升高，患病冠状动脉数量之间存在相关性，且分别在男性或女性仍然存在这种关系。男性与女性的不同冠状动脉疾病严重程度的尿酸浓度间差异均具有统计学意义（男性：P=0.007，女性：P=0.004），见表2。比例优势模型分析得出：在整个研究人群中，高尿酸血症与冠状动脉疾病的严重程度存在相关性（OR=1.61，95%CI：1.19～2.08； P=0.011），但是性别之间比较而言，这种相关性仅仅存在于男性中，而在女性患者中并无此种关系。其他决定冠状动脉疾病严重程度的独立因素包括年龄、男性、糖尿病、高密度脂蛋白胆固醇降低、高血压以及冠状动脉疾病家族史。表3

表2 血清尿酸浓度和高尿酸血症与冠状动脉疾病严重程度之间的关系

表3 研究人群中冠状动脉疾病严重程度的预测因子分析

3 讨论

结合冠状动脉造影结果，我们发现在整个研究人群中，高尿酸血症与冠状动脉疾病存在相关性，且独立于其它心血管危险因素，但是这种相关性并不存在于单一男性或女性中。同时我们还发现高尿酸血症与冠状动脉疾病严重程度有关。尽管Alderman等[2]及Culleton等[3]研究结果显示尿酸与冠状动脉疾病无相关性；但是最近一些研究却否认了这种观点，认为尿酸与冠状动脉疾病患者可能存在联系[4-10]。最重要的是，Fang等在一项针对美国成人典型人群中的NHANES I流行病学随访研究表明：随着血清尿酸浓度升高，心血管的发病率和死亡率也会相应增高[11]。另外，Deveci等[12]研究发现对于典型的冠状动脉疾病患者（冠状动脉造影术证实冠状动脉狭窄≥70%），血清高尿酸水平可能是导致不良预后和死亡率的一种高危因素。

我们研究发现高尿酸血症是一种与冠状动脉疾病发生和发展相关的独立因素，但是尽管这样，由于尿酸水平与许多其他已确定的心血管危险因素如代谢综合征、糖尿病、肥胖以及慢性肾病之间关系复杂[7-10，13，14]，我们仍然不能确定高尿酸血症是一种导致冠状动脉疾病的独立高危因素，或是冠状动脉疾病继发的结果，亦或是一种反应冠状动脉疾病的标志物。尽管大量研究针对性的调查了尿酸与冠状动脉疾病以及其高危因素之间的相关性关系，但是极少有研究报道尿酸水平与冠状动脉疾病严重程度的关系[10，13]。在其他两项研究中也显示尿酸浓度并不是冠状动脉疾病以及其严重程度的独立因素[14，15]。

另一项研究以356例典型冠状动脉疾病（冠状动脉管腔狭窄＞50%）患者与350例健康人对照试验发现：通过校正混杂因素，两组血清尿酸水平仅在女性患者中存在统计学差异，而在男性患者中尿酸浓度并无明显差异；在男性患者中，典型冠状动脉受损患者及冠状动脉完好患者两组血清尿酸浓度并无显著差异[15]。

我们研究中，依据冠状动脉造影结果我们将冠状动脉受损严重程度分为无损害、极轻度受损以及1支、2支和3支病变几个等级来评估高尿酸血症与冠状动脉疾病严重程度之间的关系。我们发现在男性患者中高尿酸血症与冠状动脉疾病严重程度之间存在相关性关系，但在女性患者中并未见这种关系。这种研究结果的差异可能归因于血清尿酸水平容易受遗传因素和生活方式以及居住地域影响[4，10，11，14]，另外可能存在研究人群以及样本量因素。

总而言之，我们发现高尿酸血症与冠状动脉造影证实的冠状动脉疾病独立相关，且高尿酸血症在男性患者中还与冠状动脉疾病的严重程度独立相关。所以我们认为无症状性高尿酸血症可能在心血管疾病中具有独立作用，但仍需大量临床及实验研究进一步证实两者之间的关系。

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Correlation Study Between Hyperuricemia and the Severity of Coronary Artery Disease

LV Jiang-feng, XU Feng-ling, LIU Lu.

Department of Cardiology, People's Hospital of Laiwu, Laiwu (271100), Shandong, China

LIU Lu, Email:liulucardio@126.com

Objective: To assess the correlation between hyperuricemia and the severity of coronary artery disease(CAD).Methods: We retrospectively studied 2 groups of subjects who were treated in our hospital from 2009-09 to 2012-06 with the mean age of (62.3±12.5) years. CAD group, n=360 patients with coronary angiography conf i rmed diagnosis and Control group, n=150, which contained 90 subjects without luminal stenosis and 60 subjects with luminal stenosis≤50%. The serum levels of creatinine, uric acid and other basic clinical conditions were compared between 2 groups.Results: The prevalence of BMI, hypertension, diabetes mellitus and hyperlipidemia were higher in female than male patients as (30.1±4.5)kg/m2vs (27.3±3.9)kg/m2, 56.9% (165/290) vs 53.6% (118/220), 35.9% (104/290) vs 28.2%(62/220) and 71.4% (207/290) vs 63.2%(139/220), P<0.05 respectively. While the serum levels of creatinine and uric acid in male were much higher than female as (119.6±69.9)mg/dl vs (107.2±62.1) mg/dl and (475.1±124.8)μmol/L vs(427.2±133.2)μmol/L, both P<0.01. Compared with Control group, CAD group had obviously increased serum level of uric acid, P<0.05, The liner association between hyperuricencia and coronary illness existed in all patieuts, and in male patients, hyperuricewia was positively related to CAD severity (OR=1.68, P<0.05).Conclusion: Asymptomatic hyperuricemia was related to CAD severity and it might be a suspicious symptom for CAD patients.

Hyperuricemia; Coronary artery disease; Severity degree

2013-05-23)

（编辑：漆利萍）

271100 山东省，莱芜市人民医院 检验科（吕江峰、徐凤玲），心内科（刘璐）

吕江峰 主管技师 学士 主要研究方向：心血管疾病血清学指标研究 Email: lvjiangfenglw@126.com 通讯作者: 刘璐Email: liulucardio@126.com

R541

A

1000-3614（2014）02-0103-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.02.007

方法：选取于2009-09至2012-06在我科门诊或住院治疗的经冠状动脉造影证实至少有一支冠状动脉或主要分支管腔狭窄＞50%的患者360例，作为冠状动脉疾病组（n=360），将90例冠状动脉管腔无狭窄及60例冠状动脉管腔狭窄≤50%的患者作为对照组（n=150）。

结果：所有患者平均年龄为（62.3±12.5）岁，女性患者体重指数及高血压、糖尿病、高脂血症患病率较男性要高，差异具有统计学意义[分别为（30.1±4.5）kg/m2vs（ 27.3±3.9）kg/m2，56.9%（ 165/290） vs 53.6%（ 118/220），35.9%（104/290） vs 28.2%（ 62/220）和71.4%（ 207/290） vs 63.2%（ 139/220），P均＜0.05]；而男性血清肌酐和尿酸浓度要显著高于女性[分别为（119.6±69.9） mg/dl vs（107.2±62.1）mg/dl,（475.1±124.8）μmol/L vs（ 427.2±133.2）μmol/L], 差异均有统计学意义（P均＜0.01）。冠状动脉疾病组较对照组患者血清尿酸水平显著升高（P＜0.05），在所有患者中，高尿酸血症与患病冠状动脉之间具有线性关系，且在男性患者中高尿酸血症与冠状动脉疾病严重程度呈正相关（OR=1.68，P＜0.05）。

结论：高尿酸血症与冠状动脉疾病及其严重程度相关。