非糖尿病人群糖化血红蛋白水平对冠状动脉狭窄程度的预测价值

黄伟文 彭庆兰 王 芳 韦丽淑

广西柳州市柳铁中心医院 545007

糖化血红蛋白（HbA1c）是一种非酶促糖基化产物，由血中葡萄糖与血红蛋白相结合产生。最近，ADA（美国糖尿病协会）将HbA1c≥6.5%作为糖尿病（DM）的诊断标准，认为HbA1c≥6.5%后，患者微血管并发症的发生风险明显增加。最近有许多研究表明，大血管病变与糖化血红蛋白的升高有关［1］。但在非糖尿病患者中，HbA1c水平是否与冠状动脉狭窄有关，目前相关报道较少。本研究对不同血清HbA1c水平的非糖尿病冠心病患者冠状动脉狭窄情况进行观察比较，以探讨HbA1c水平与冠状动脉狭窄间的关系，为非糖尿病人群的冠心病防治提供参考。

1 对象和方法

1.1 研究对象 收集2011年1月－2013年12月我院收治住院的患者426例，所有患者均行冠状动脉造影检查，排除糖尿病。根据患者血清HbA1c水平分为三组，4.0%～5.0%（Ⅰ组）、5.1%～5.9%（Ⅱ组）、6.0%～6.4%（Ⅲ组）。另 选 糖 尿 病（HbA1c≥6.5%）患者95例纳入对照组。排除标准：对造影剂过敏者，伴有贫血、真性红细胞增生症以及心律不齐、严重心力衰竭、肝肾功能不全者，能影响HbA1c浓度的血液系统疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 HbA1c的检测。采集患者晨起空腹静脉血5ml，离心分离血清，采用胶乳增强免疫比浊法检测，仪器为日立HITACHI 7600－010，试剂为四川迈克生物科技股份有限公司提供。

1.2.2 生化检查。包括血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FPG）。采用生化分析法检测，仪器为德国罗氏P800全自动生化分析仪及试剂。

1.2.3 冠状动脉造影检查。采用荷兰飞利浦医疗系统公司Alluar Xper FD20血管造影系统，待检者注入碘海醇造影剂，检查操作均由心内科心导管专业医生完成。（1）冠状动脉狭窄程度评估：超过或1支冠脉或其主要分支狭窄超过50%即为有意义的狭窄。轻度狭窄在15%～50%之间，中度狭窄在50%～75%之间，重度狭窄≥75%。（2）冠状动脉病变累及范围评估：主要对4支冠脉主干的病变进行评估，即评估左主干、左前降支、右回旋支、右冠脉的狭窄情况。当仅1支冠脉主干超过50%时为单支病变，2支狭窄超过50%时为双支病变，3支以上狭窄超过50%为多支病变。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计学软件处理分析，计数资料采用率表示，组间比较用χ2检验，血脂、血糖水平用表示，组间比较采用协方差分析，等级资料采用U检验，α＝0.05为检验标准。

2 结果

2.1 三组非糖尿病患者及对照组一般资料比较 各组性别、年龄、伴高血压的比例、吸烟的比例无明显差异（P＞0.05），但三组非糖尿病患者FPG水平、伴高血脂患者的比例差异明显（P＜0.05），见表1。

表1 三组非糖尿病患者及对照组一般资料比较情况

2.2 三组非糖尿病患者及对照组冠状动脉狭窄程度比较情况 Ⅰ、Ⅱ组冠状动脉以轻度狭窄为主，Ⅲ组虽然轻度狭窄比例较中、重度狭窄高，但重度狭窄的比例较Ⅰ、Ⅱ组明显增加；而对照组则以重度狭窄为主（P＜0.05），见表2。

表2 三组非糖尿病患者及对照组冠状动脉狭窄程度比较情况〔n（%）〕

2.3 三组非糖尿病患者及对照组病变累及范围比较 Ⅰ、Ⅱ组冠状动脉以单支病变为主，Ⅲ组虽然单支病变比例较双支病变、多支病变高，但多支病变的比例较Ⅰ、Ⅱ组明显增加；而对照组则以多支病变为主（P＜0.05），见表3。

表3 三组非糖尿病患者及对照组病变累及范围比较情况〔n（%）〕

3 讨论

血糖升高是引起冠状动脉病理改变重要影响因素，据调查研究报道，许多冠心病患者存在糖代谢异常现象［2］。然而，血糖的变化易受许多因素影响，变化幅度大，不宜作为临床的评估指标。HbA1c是晚期糖基化终产物（AGEs）家族成员之一，目前已被作为糖尿病的重要诊断指标。近年来有研究证实，HbA1c也可预测心血管病的发生风险，与FPG相比，其对心血管疾病的预测价值更高［3］。随着血清HbA1c水平的升高，患者发生心血管疾病的风险度也随之增加［4］。HbA1c水平反映的是最近3个月的平均血糖，其在非糖尿病患者中的变异性较低［5］。这对患者远期大血管病风险的预测非常有利。本研究发现，随着HbA1c的升高，高血脂患者的比例逐渐增加，提示HbA1c可能与血脂存在一定的相关性，而高血脂是心血管疾病的危险因素之一［6］。

目前，非糖尿病患者中糖代谢异常与心血管疾病之间的关系逐渐受到人们的重视。Kramer等［7］研究表明，无论是糖代谢异常还是糖尿病患者，HbA1c水平的升高均与冠状动脉狭窄程度密切相关。糖尿病和动脉粥样硬化的发生与AGEs的促进血管内皮细胞增殖、损伤及凋亡作用有关［8］。HbA1c水平的升高表明患者机体处于高血糖状态，而持续的高血糖可引起血管内皮细胞功能紊乱，使平滑肌细胞增生、增厚，进而导致血管狭窄［9］。Guenther等［10］研究指出，HbA1c水平的升高与糖尿病患者并发慢性血管性疾病有关，而在非糖尿病患者中，HbA1c水平的升高是大血管内膜增厚促进因子，也是冠心病发生独立危险因素。本研究结果显示，随着HbA1c水平的升高，冠状动脉严重狭窄的患者比例逐渐升高，且病变的支数也逐渐增多，这些结果与上述研究结论相符，其机制可能是HbA1c水平的持续升高，患者血糖持续增高，从而引起内皮损伤、增厚，进而导致冠状动脉狭窄的形成。由此可见，无论是否患糖尿病，HbA1c水平的轻度升高均与动脉粥样硬化发生、进展相关；在尚未达到诊断糖尿病前，HbA1c水平的升高已与冠状动脉狭窄发生、严重程度及累及范围有关。

综上所述，在非糖尿病患者中，动态监测HbA1c水平不仅有利于发现隐性糖尿病，还可对冠状动脉的狭窄程度及病变范围进行预测，当发现HbA1c水平较正常轻度升高时，及时进行合理干预，这对预防冠心病的发生及进展有着重要意义。

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［5］ 包柄楠，米树华.高血压患者糖化血红蛋白检测的临床价值〔J〕.心肺血管病杂志，2011，30（6）：518－520.

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［7］ Kramer CK，von Muhleu D，Gross JL，et al.Bloodpressure and fasting plasma glucose ratherthan meta bolic syndrome predict coronary artery calcium progssion：the Rancho Bernardo Study〔J〕.Diabetes Care，2009，32（1）：141－146.

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［10］ Guenther S，Tanja BG，Bernhard R，et al.Glycated hemoglobin predicts All－cause，cardiovascular，and cancer mortality in people without a history of diabetes undergoing coronary angiography〔J〕.Diabetes Care，2011，34（6）：1355－1361.