抗病毒药物治疗乙肝后肝硬化的临床疗效探析

张丽书

吉林省肝胆病医院肝胆内科，吉林长春 130062

抗病毒药物治疗乙肝后肝硬化的临床疗效探析

张丽书

吉林省肝胆病医院肝胆内科，吉林长春 130062

目的对抗病毒药物治疗乙肝后肝硬化的临床疗效进行分析。方法资料选自在该院住院治疗的乙肝后肝硬化患者86例，随机分为两组，两组均在常规护肝及对症治疗的同时给予抗病毒方案治疗，其中，对照组43例给予恩替卡韦抗病毒药物，观察组43例给予阿德福韦抗病毒药物，研究并分析两种抗病毒治疗乙肝后肝硬化的临床效果。结果通过对两组临床治疗效果的比较发现，对照组治疗总有效率为93.02%，观察组治疗总有效率95.35%，两组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组在用药期间均有个别患者出现恶心、食欲下降、乏力、慢性腹泻、腹胀等不良反应现象，但均能耐受，在持续用药和适当干预后症状消失或缓解。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论恩替卡韦或是阿德福韦抗病毒药物，对治疗乙肝后肝硬化均有非常显著的疗效，均属于较为理想的抗病毒药物。

抗病毒药物;乙肝后肝硬化;临床疗效

乙肝主要是指由乙型病毒（HBV）所引起，以肝脏性病变为主，可导致多器官受到损害的一种严重性疾病，乙肝患者若未得到早期积极、有效的治疗，或是由于多种外界原因作用，极有可能在乙肝后导致肝硬化、肝癌的发生，这将对患者的生命健康造成严重的威胁。其中，乙肝后肝硬化失代偿期属于晚期肝病，如病情进展或恶化，会渐渐转变为原发性肝癌，为避免病情恶化，在早期给予抗病毒治疗尤其重要。为对抗病毒药物治疗乙肝后肝硬化的临床疗效进行分析，该院将2010年4月—2013年4月间收治的86例乙肝后肝硬化患者作为研究对象，并随机分为对照组与观察组，两组患者分别给予阿德韦福酯和阿德福韦抗病毒药物治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料选自在该院住院治疗的乙肝后肝硬化患者86例，在患者知情同意的情况下随机分为两组，对照组43例，男女比例为26∶17，年龄在29~69岁之间，平均年龄为（35±5.25）岁，肝硬化病程在0.5~7年之间，平均病程为（3±1.12）年；观察组43例，男女比例为24∶19，年龄在35~66岁之间，平均年龄为（37±5.94）岁，病程在1~9年之间，平均病程为（3±1.75）年。

1.2 诊断标准

以2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》[1]为参考依据，确定该研究中乙肝后肝硬化患者的诊断标准。

1.2.1 纳入标准 ①年龄在18~70岁之间；②经临床症状、CT、B超等综合检查诊断，符合乙型病毒性肝炎及肝炎后肝硬化的诊断标准者；③在治疗前未用过核苷类抗病毒药物者；④无酗酒史、无糖尿病病史，无明显心、脑、肾脏器官疾病者；⑤签署治疗知情同意书者。

1.2.2 排除标准 ①经临床检查证实合并有药物性肝损失者、代谢性肝病者以及自身免疫性肝炎者；②妊娠期、哺乳期妇女；③合并有诊断明确的与乙肝无关的心脑血管、肾、肺、内分泌以及造血系统严重原发性疾病者；④精神异常、不肯签署同意书以及其他因素不能积极配合完成该研究者；⑤估计生存期少于3个月者[2-3]。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 两组患者均给予还原型甘肽、维生素C等进行常规的护肝、保肝治疗，针对肝腹水、出血、肝性脑病、低蛋白血症者，还需进行积极的对症治疗，在此基础上，对照组43例患者给予恩替卡韦（恩替卡韦，常用名：恩替卡韦片；商品名：博路定；英文名：Entecavir Tablets；生产企业：中美上海施贵宝制药有制公司；销售代理：北京兴事堂新特药房；批准文号：国药准字H20052237；化学名称为：2-氨基-9-[（1S,3S,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲戊基]-1，9-氢-6-H-嘌呤-6-酮-水合物；分子式：C12H15N5O3·H2O；分子量：295.3）抗病毒药物治疗：口服0.5 mg/次，1次/d，4周/疗程。

观察组43例患者给予阿德福韦（阿德福韦，常用名：阿德福韦酯片；商品名：贺维力；英文名：Adefovir Dipivoxil Tablets；生产企业：葛兰素史克 （天津）有限公司；批准文号：国药准字H20050651；化学名：9-[2-[双（新戊酰氧甲氧基）磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤；分子式：C20H32N5O8P；分子量：501.47）抗病毒药物治疗：阿德福韦口服10 mg/次，1次/d，4周/疗程；两组患者均在治疗6个疗程之后，对临床疗效进行分析与比较。

1.3.2 观察方法 两组患者每治疗1个疗程，复查肝功能1次，每治疗2个疗程，复查肾功能、HBV-DNA以及B超检查，并对患者进行Child-Pugh评分，观察患者用药后不良反应情况[4]。

1.4 评价指标

乙肝后肝硬化患者的临床评价指标分为显效、有效、无效3种。显效：患者临床症状基本消失或明显改善，血清AST（天门冬氨酸氨基转移酶）、ALT（丙氨酸氨基转移酶）恢复正常，ALB（血清白蛋白）升高＞4.0 g/L；有效：患者临床症靖有改善，血清AST、ALT下降＞50%，ALB升高＞3.2 g/L；无效：患者临床症状与治疗前相比，无明显改善，且血沮AST、ALT下降低于50%，ALB升高低于3.2 g/L[5]。

1.5 统计方法

所有数据均采用SPSS 18.0软件包进行统计学分析与处理，计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较

通过对两组临床治疗效果的比较发现，对照组治疗总有效率为93.02%，观察组治疗总有效率95.35%，两组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者不良反应情况比较

两组在用药期间均有个别患者出现恶心、食欲下降、乏力、慢性腹泻、腹胀等不良反应现象，但均能耐受，在持续用药和适当干预后症状消失或缓解。两组患者均未出现皮疹、肾功能损害严重性不良反应发性。差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应情况比较[n（%）]

3 讨论

我国属于乙型病毒性肝炎的高发国家之一，目前，由于各种原因的作用，使得乙肝也呈逐年上升趋势，而当乙肝发展成为慢性肝炎时，在病情的不断进展下患者最终会由乙肝转变化肝硬化。据统计，我国每年约有5%左右的乙肝患者发展成为了肝硬化，并随着病情发展，最终有一部分患者发展成了失代偿性肝硬化，进而会给生命健康带来严重的威胁[6]。乙肝后发展成为肝硬化的时间有长有短，时间短者，数月便会由乙肝转变为肝硬化；而时间长者，有时候要经历数年、十数年的漫长时间，才会由乙肝转变为肝硬化。虽然乙肝对患者的生命不会造成太大的影响，但若是其发展成为肝硬化，则会严重影响患者的生存。基于这种现象，临床上所收治的乙肝后肝硬化患者，在积极进行保肝、护肝治疗的同时，多将治疗重点放在了对硬肝化的治疗和控制上面。

目前来看，临床上治疗乙肝后肝硬化最常见的方案便是抗病毒治疗方案，已被欧盟批准治疗乙肝后肝硬化的西医药物包括有拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦等。其中，拉米夫定是1998年上市的第二代核酸类似物，其在用于乙肝后肝硬化疾病治疗中时，治疗1年以上便会起到明显的抑制HBV-DNA的作用，治疗该病的治疗效果较为显著。但是，在丁佩佩，秦昱[5-6]等人的临床实践资料中也可看出，当拉米夫定的用药的时间过长时，病毒变异发生率会渐渐增加，这给控制肝硬化、减少肝失代偿也造成的一定的阻碍作用，因此，随着目前抗病毒新型药物的不断出现，拉米夫定已不再是治疗乙肝后肝硬化的一线药物。而目前上市的几种抗病毒药物，如阿德福韦、恩替卡韦等药物，经过长期的临床实践证明，其在治疗乙肝后肝硬化疾病中均具有显著的疗效，例如在王德欣、周文兴、方亮等人[7-9]的临床实践报道中，阿德福韦、恩替卡韦等新型抗病毒药物的安全性均是比较高的[9-11]。

在前人总结的基础上，该院为了论证这些新型抗病毒药物治疗乙肝后肝硬化的显著效果，特选近几年临床上最常应用的两种抗病毒药物进行分析。将该院2010年4月—2013年4月收治的86例乙肝后肝硬化患者随机分为两组，两组患者在常规保肝、护肝及对症治疗的基础上，对照组43例给予恩替卡韦治疗，观察组43例给予阿德福韦治疗。通过对治疗6个疗程后的临床资料分析发现，两组患者的治疗总有效率均十分显著，且不良反应症状较轻，未发生皮疹、肾功能损害等严重的不良反应现象。而以上治疗效果与曾昕、刘健、徐江海、丁宁[10-13]等学者的研究及临床实践资料较为相符，由此也表明了新型抗病毒药物应用于乙肝后肝硬化治疗中有重要价值。

该所研究的恩替卡韦、阿德福韦两种抗病毒药物中，阿德福韦上市于2002年，对乙肝后肝硬化患者坚持用药治疗0.5~1年后，可使患者的组织学得到改善，使HBeAg血清学转换率上升，ALT、HBV-DNA水平下降，明显地改善患者的临床症状表现。针对拉米夫定抗病毒药物而言，阿德福韦的耐药发生率明显低于拉米夫定，临床对拉米夫定已经耐药的患者，多会给予阿德福韦继续治疗。而恩替卡韦上市于2005年，其也是目前临床应用最普遍、最有效的抗病毒药物之一，该药具有十分强的抗病毒活性效果，服用1~4年的耐药率分别为0%、0%、1%、3%，可见此药的耐药率也十分低。但是，恩替卡韦较拉米夫定等抗病毒药物而言，价格方面稍微要昂贵一些[14]。

综上所述，在常规对症用药治疗乙肝后肝硬化的基础上，加用恩替卡韦或阿德福韦抗病毒药物，对治疗乙肝后肝硬化均有较为显著的疗效，且药物的安全性高，不良反应发生率低，均属于较为理想的抗病毒药物，而在临床应用中，医生应根据患者的经济条件和实际情况，合理地选择最适宜的抗病毒药物。

[1]李敏基.恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效分析[J].河北医学,2010,16 (3):293-295.

[2]胡侠.和络舒肝胶囊联合恩替卡韦治疗早期活动性乙肝肝硬化的临床观察[J].黑龙江医药,2011,24(1):110-113.

[3]李云静.恩替卡韦联合阿德福韦治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效及安全性评价[J].实用药物与临床,2012,12(12):822.

[4]冀利秀.乙型肝炎后肝硬化的治疗与护理 [J].中国保健营养,2013,6 (11):134.

[5]丁佩佩,何纲.61例AIDS患者接受司他夫定+拉米夫定+奈韦拉平方案治疗后的不良反应分析[J].中国医师杂志,2012,5(5):1125-1126.

[6]秦昱.拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎的临床效果分析[J].医学信息, 2014(1):62-63.

[7]王德欣.恩替卡韦联合双环醇治疗慢性乙肝的临床研究[J].中国药物经济学,2013,5(5):284-285.

[8]周文兴.核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的疗效分析[J].中国生化药物杂志,2012,33(2):170-173.

[9]方亮,张敏燕.乙肝肝硬化合并脾亢脾切除术后应用恩替卡韦的疗效分析[J].当代医学,2012,18(23):29-31.

[10]曾昕.恩替卡韦抗病毒治疗对乙肝肝硬化的疗效 [J].求医问药, 2012,10(10):636-637.

[11]刘健.慢性乙型肝炎抗病毒治疗实施状况调查分析[D].广州：中山大学,2010.

[12]徐江海.阿德福韦联合恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效观察[J].临床医学,2013,33(3):40-41.

[13]丁宁.恩替卡韦治乙型肝炎肝硬化临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2013,7(14):123-124.

[14]周伟,薛博瑜.慢性乙肝抗病毒治疗药物进展[J].中国中医药咨讯, 2011,3(8):341-342.

R575.2

A

1674-0742（2014）08（a）－0140-02

2014-04-23）

张丽书（1966-），女，吉林长春人，本科，副主任医师，研究方向：肝胆病方面。