缬沙坦联合百令胶囊治疗高血压肾病的临床效果观察

孔爱丽

[摘要] 目的 观察缬沙坦联合百令胶囊治疗高血压肾病的临床效果。 方法 选择本院52例高血压肾病患者，随机分成缬沙坦组（A组）和缬沙坦联合百令胶囊组（B组），观察两组治疗前后临床症状及实验室指标（24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、血清胱抑素C）改变情况。 结果 治疗8周后，A、B组总有效率分别为46.15%、73.08%；两组24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平均较治疗前下降（P<0.05），且治疗后B组明显低于A组（P<0.05），而两组治疗后尿素氮、血肌酐水平较治疗前下降（P<0.05），但治疗后组间差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 缬沙坦联合百令胶囊可有效治疗高血压肾病，且联合用药效果优于单独用药，值得应用。

[关键词] 高血压肾病；百令胶囊；缬沙坦

[中图分类号] R256.51 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2014）01（a）-0098-03

高血压肾病是原发性高血压常见的并发症，近年来，高血压肾病的发病率逐年增加，研究显示高血压肾病在老年慢性肾功能不全及血液透析患者原发病中所占比例较高[1]。在高血压肾病早、中期积极有效的治疗可延缓肾功能衰竭的进程，减轻患者痛苦，降低医疗负担。本文笔者对高血压肾病患者应用缬沙坦及百令胶囊治疗，观察治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年2月～2013年6月本院肾内科收治的高血压肾病患者52例，符合世界卫生组织/国际高血压协会（WHO/ISH）高血压肾病的诊断标准，即收缩压≥140 mm Hg，舒张压≥90 mm Hg；经实验室检测尿蛋白+～++、血肌酐≤265 μmol/L。所有患者均经肝肾功能、电解质、心电图、胸部X线、心脏彩超等检查；治疗前未应用ACEI及ARB类降压药。排除继发性高血压、代谢性疾病、感染性疾病、肿瘤及合并其他影响血压的疾病者，排除有ARB类药物禁忌证者。全部患者随机分成两组：A组（缬沙坦组）26例，男性14例，女性12例，平均年龄46.7岁，平均病程12年；B组（缬沙坦联合百令胶囊组）26例，男性16例，女性10例，平均年龄48.2岁，平均病程13年。两组年龄、病程、病情差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

A组：口服缬沙坦（北京诺华公司） 80 mg/d；B组：口服缬沙坦80 mg/d，百令胶囊（杭州中美华东制药）1.0 g，3次/d。血压控制目标110～130/70～80 mm Hg，2周随诊化验，观察两组治疗前、治疗后8周 24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、血清胱抑素C水平。

1.3 疗效判定标准

完全缓解：水肿等症状和体征完全消失，晨尿尿蛋白检查持续阴性或24 h尿蛋白定量持续<200 mg，肾功能正常；基本缓解：水肿等症状和体征基本消失，尿蛋白持续检查减少50%以上，血清胱抑素C和血肌酐、尿素氮下降40%以上；好转：水肿等症状和体征明显好转，尿蛋白检查持续减少1个“+”或24 h尿蛋白定量持续减少25%～49%，血清胱抑素C和血肌酐、尿素氮下降，但未达到上述标准；无效：临床表现和实验室检查无明显好转或加重。总有效=完全缓解+基本缓解+好转。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件，计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗8周后，A组完全缓解1例，基本缓解4例，好转7例，无效14例，总有效率为46.15%；B组完全缓解3例，基本缓解6例，好转10例，无效7例，总有效率为73.08%。两组24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平均较治疗前下降（P<0.05），且治疗后B组明显低于A组（P<0.05）；治疗后尿素氮、血肌酐水平均明显低于治疗前（P<0.05），但治疗后组间差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

与本组治疗前比较，*P<0.05；与A组治疗后比较，#P<0.05

3 讨论

高血压是受遗传背景和环境因素共同影响的多基因遗传性疾病，肾脏是最常见的受损靶器官之一，流行病学研究显示高血压肾病发病率逐年增高。其临床起病较隐匿，长期高血压导致肾小管、肾小球出现病理改变，临床可表现为蛋白尿、血尿、水肿、血肌酐及尿素氮升高，最终发展致终末期肾病。终末期肾病已成为高血压患者死亡率升高的主要影响因素之一[2]，治疗方法有限且经济费用高，故早期诊断、早期治疗高血压肾病刻不容缓。诊断高血压肾病的实验室指标有血肌酐、尿蛋白等。血肌酐水平在肾小球滤过率低于50%时才有明显改变，且受多种因素影响，在高血压肾病的早期诊断中敏感性差。尿蛋白在肾脏病早期即可出现改变，是高血压肾病早期诊断指标之一。血清胱抑素C是一种小分子蛋白，存在于人体的各种体液中，不受炎症影响，可自由通过肾小球滤过膜，在肾小管完全重吸收、降解，不返回血液，是测定肾小球滤过率的有效指标[3]。两者结合可以较好地评价高血压肾病病情，故本研究实验室指标中增加了血清胱抑素C的检测，由结果可见尿白蛋白及血清胱抑素C的变化较血肌酐及尿素氮的变化更明显，前两者评价早期高血压肾病较后者有明显优势。

肾素-血管紧张素系统（RAS）在慢性肾脏损害的发病机制中有重要作用，肾脏是RAS作用的靶器官，尤其是肾小球内皮细胞、系膜细胞，几乎表达所有的RAS成分和相关酶类，在近曲小管细胞核部位同样存在血管紧张素原、肾素及血管紧张素转移酶的表达[4]。RAS过度兴奋和肾脏局部RAS高表达将加速肾脏疾病进程[5]。在硬化性肾小球疾病中，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的释放和AngⅡ受体1的激活，导致肾小球滤过膜孔径屏障改变，增加大孔物质通透性，血管收缩，细胞增生和细胞外基质增多，是肾小球硬化的重要原因之一。缬沙坦是非肽类AngⅡ拮抗剂，在受体水平上可以特异性阻断血管紧张素Ⅱ与AT1的结合，以达到几乎完全阻断血管紧张素对血管和组织的作用；加之血液中含量增加的AngⅡ更多地作用于AT2受体，使其发挥血管扩张、对抗增生等作用，从而取得更好的降压效果。缬沙坦通过扩张肾小球动脉尤其是出球小动脉降低肾小球内高滤过压，减慢肾小球硬化，从而降低尿蛋白排泄率，减轻蛋白尿，延缓肾脏损害进展[6]，起到保护肾脏的作用。

百令胶囊是冬虫夏草制剂，采用生物工程方法分离，经低温发酵精心研制的纯中药制剂。内含虫草素（3-脱氧腺苷）、虫草多糖、麦角甾醇、虫草酸、苷类和多种氨基酸与硒、锌等多种微量元素，能够显著提高机体免疫力，增强抗感染能力，纠正微炎症状态，另可补充必需氨基酸，促进蛋白质的合成而纠正负氮平衡，使血肌酐、尿素氮下降，从而改善肾功能。其作用机制主要有以下几方面：①抑制肾小球上皮细胞免疫复合物的形成；②减少肾小管上皮细胞空泡变性和细胞坏死[7]；③减少间质炎性细胞浸润及间质纤维化；④抑制肾小球系膜细胞增殖；⑤增强T、B淋巴细胞增殖，减少补体C3沉积，抑制激活补体形成复合物，减轻肾小球滤过屏障损伤，进而减少蛋白尿，延缓肾功能损害的进展[8]。

本文研究结果显示缬沙坦及百令胶囊均可有效治疗高血压肾病，且两者合用的总有效率明显高于单独应用缬沙坦（P<0.05）；并且治疗后联合用药组24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平明显低于单独应用缬沙坦组。综上所述，在高血压肾病的治疗中，缬沙坦及百令胶囊均具有较好的疗效，两者合用，效果更佳，值得应用。

[参考文献]

[1] 付慧，陈小军.阿托伐他汀对高血压肾病蛋白尿和肾功能不全的疗效观察[J].医学信息，2011，24（4）：2025.

[2] Ruilope LM. The kidney as a sensor of cardiovascular risk in essential hypertension[J].J Am Soc Nephrol，2002，13（Suppl 3）：165-168.

[3] Andersen TB，Eskild-Jersen A，Ftokiaer，et al. Measuring glomerular filtration rate in children：can cystatin C replace established menthods？A review[J].Pediatr Nephrol，2009，24（5）：929-941.

[4] Gwathmey TM，Westwood BM，Pirro NT，et al. Nuclear angiotensin（1-7）receptor is functionally coupled to the formation of nitric oxide[J].Am J Physiol Renal Physiol，2010，299（5）：F983-F990.

[5] Lai L，Chen J，Hao CM，et al. Aldosterone promotes fibronectin production through a Smad2-dependent TGF-beta1 pathway in mesangial cells [J].Biochem Biophys Res Commun，2006，348（1）：70-75.

[6] Acourciere Y，Belanger A.Long-term comparison of valsartan and enalapril on kidney function in hyper-tensive type 2 diabetics with early nephropathy[J].Kidney Int，2000，58（2）：762.

[7] 张亮，唐功耀，谌贻璞，等.虫草菌液拮抗马兜铃酸对人近端肾小管上皮细胞的作用[J].中华肾脏病杂志，2006，22（8）：472-475.

[8] Augusto JF，Sayegh J，Delapierre L，et al.Addition of plasma exchange to glucocorticosteroids for the treatment of sever Henoch-Schǒnlein purpura in adults：a case series[J].Am J Kidney Dis，2012，59（5）：663-669.

（收稿日期：2013-09-25 本文编辑：魏玉坡）

百令胶囊是冬虫夏草制剂，采用生物工程方法分离，经低温发酵精心研制的纯中药制剂。内含虫草素（3-脱氧腺苷）、虫草多糖、麦角甾醇、虫草酸、苷类和多种氨基酸与硒、锌等多种微量元素，能够显著提高机体免疫力，增强抗感染能力，纠正微炎症状态，另可补充必需氨基酸，促进蛋白质的合成而纠正负氮平衡，使血肌酐、尿素氮下降，从而改善肾功能。其作用机制主要有以下几方面：①抑制肾小球上皮细胞免疫复合物的形成；②减少肾小管上皮细胞空泡变性和细胞坏死[7]；③减少间质炎性细胞浸润及间质纤维化；④抑制肾小球系膜细胞增殖；⑤增强T、B淋巴细胞增殖，减少补体C3沉积，抑制激活补体形成复合物，减轻肾小球滤过屏障损伤，进而减少蛋白尿，延缓肾功能损害的进展[8]。

本文研究结果显示缬沙坦及百令胶囊均可有效治疗高血压肾病，且两者合用的总有效率明显高于单独应用缬沙坦（P<0.05）；并且治疗后联合用药组24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平明显低于单独应用缬沙坦组。综上所述，在高血压肾病的治疗中，缬沙坦及百令胶囊均具有较好的疗效，两者合用，效果更佳，值得应用。

[参考文献]

[1] 付慧，陈小军.阿托伐他汀对高血压肾病蛋白尿和肾功能不全的疗效观察[J].医学信息，2011，24（4）：2025.

[2] Ruilope LM. The kidney as a sensor of cardiovascular risk in essential hypertension[J].J Am Soc Nephrol，2002，13（Suppl 3）：165-168.

[3] Andersen TB，Eskild-Jersen A，Ftokiaer，et al. Measuring glomerular filtration rate in children：can cystatin C replace established menthods？A review[J].Pediatr Nephrol，2009，24（5）：929-941.

[4] Gwathmey TM，Westwood BM，Pirro NT，et al. Nuclear angiotensin（1-7）receptor is functionally coupled to the formation of nitric oxide[J].Am J Physiol Renal Physiol，2010，299（5）：F983-F990.

[5] Lai L，Chen J，Hao CM，et al. Aldosterone promotes fibronectin production through a Smad2-dependent TGF-beta1 pathway in mesangial cells [J].Biochem Biophys Res Commun，2006，348（1）：70-75.

[6] Acourciere Y，Belanger A.Long-term comparison of valsartan and enalapril on kidney function in hyper-tensive type 2 diabetics with early nephropathy[J].Kidney Int，2000，58（2）：762.

[7] 张亮，唐功耀，谌贻璞，等.虫草菌液拮抗马兜铃酸对人近端肾小管上皮细胞的作用[J].中华肾脏病杂志，2006，22（8）：472-475.

[8] Augusto JF，Sayegh J，Delapierre L，et al.Addition of plasma exchange to glucocorticosteroids for the treatment of sever Henoch-Schǒnlein purpura in adults：a case series[J].Am J Kidney Dis，2012，59（5）：663-669.

（收稿日期：2013-09-25 本文编辑：魏玉坡）

百令胶囊是冬虫夏草制剂，采用生物工程方法分离，经低温发酵精心研制的纯中药制剂。内含虫草素（3-脱氧腺苷）、虫草多糖、麦角甾醇、虫草酸、苷类和多种氨基酸与硒、锌等多种微量元素，能够显著提高机体免疫力，增强抗感染能力，纠正微炎症状态，另可补充必需氨基酸，促进蛋白质的合成而纠正负氮平衡，使血肌酐、尿素氮下降，从而改善肾功能。其作用机制主要有以下几方面：①抑制肾小球上皮细胞免疫复合物的形成；②减少肾小管上皮细胞空泡变性和细胞坏死[7]；③减少间质炎性细胞浸润及间质纤维化；④抑制肾小球系膜细胞增殖；⑤增强T、B淋巴细胞增殖，减少补体C3沉积，抑制激活补体形成复合物，减轻肾小球滤过屏障损伤，进而减少蛋白尿，延缓肾功能损害的进展[8]。

本文研究结果显示缬沙坦及百令胶囊均可有效治疗高血压肾病，且两者合用的总有效率明显高于单独应用缬沙坦（P<0.05）；并且治疗后联合用药组24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平明显低于单独应用缬沙坦组。综上所述，在高血压肾病的治疗中，缬沙坦及百令胶囊均具有较好的疗效，两者合用，效果更佳，值得应用。

[参考文献]

[1] 付慧，陈小军.阿托伐他汀对高血压肾病蛋白尿和肾功能不全的疗效观察[J].医学信息，2011，24（4）：2025.

[2] Ruilope LM. The kidney as a sensor of cardiovascular risk in essential hypertension[J].J Am Soc Nephrol，2002，13（Suppl 3）：165-168.

[3] Andersen TB，Eskild-Jersen A，Ftokiaer，et al. Measuring glomerular filtration rate in children：can cystatin C replace established menthods？A review[J].Pediatr Nephrol，2009，24（5）：929-941.

[4] Gwathmey TM，Westwood BM，Pirro NT，et al. Nuclear angiotensin（1-7）receptor is functionally coupled to the formation of nitric oxide[J].Am J Physiol Renal Physiol，2010，299（5）：F983-F990.

[5] Lai L，Chen J，Hao CM，et al. Aldosterone promotes fibronectin production through a Smad2-dependent TGF-beta1 pathway in mesangial cells [J].Biochem Biophys Res Commun，2006，348（1）：70-75.

[6] Acourciere Y，Belanger A.Long-term comparison of valsartan and enalapril on kidney function in hyper-tensive type 2 diabetics with early nephropathy[J].Kidney Int，2000，58（2）：762.

[7] 张亮，唐功耀，谌贻璞，等.虫草菌液拮抗马兜铃酸对人近端肾小管上皮细胞的作用[J].中华肾脏病杂志，2006，22（8）：472-475.

[8] Augusto JF，Sayegh J，Delapierre L，et al.Addition of plasma exchange to glucocorticosteroids for the treatment of sever Henoch-Schǒnlein purpura in adults：a case series[J].Am J Kidney Dis，2012，59（5）：663-669.

（收稿日期：2013-09-25 本文编辑：魏玉坡）