通心络胶囊对糖尿病性周围神经病变患者神经传导速度作用的系统评价

赵进东舒仪琼吴吉萍凌含鹏谢峰涛侍 磊方朝晖

（1安徽中医药大学第一附属医院，合肥，230031；2安徽省中医药科学院，合肥，230031；3安徽中医药大学，合肥，230031）

通心络胶囊对糖尿病性周围神经病变患者神经传导速度作用的系统评价

赵进东1，2舒仪琼1，2吴吉萍1，2凌含鹏3谢峰涛3侍 磊3方朝晖1，2

（1安徽中医药大学第一附属医院，合肥，230031；2安徽省中医药科学院，合肥，230031；3安徽中医药大学，合肥，230031）

目的：评价通心络胶囊对糖尿病性周围神经病变患者神经传导速度作用的有效性。方法：计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、Pubmed Embase、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方期刊数据库等相关资料，按照Cochrane系统评价的方法，客观评价纳入研究的质量，提取有效数据，采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果：共纳入14个随机对照试验，包括1 078例患者。结果显示，与对照组相比，通心络胶囊能进一步提高正中神经及腓总神经的运动神经传导速度［SMD＝-1.10，95%CI（-1.54，-0.65），P＜0.01］，［SMD＝-1.83，95%CI（-2.35，-1.30），P＜0.01］；提高正中神经及腓总神经的感觉神经传导速度［SMD＝-1.27，95%CI（-1.80，-0.75），P＜0.01］，［SMD＝-1.60，95%CI（-2.39，-0.81），P＜0.01］。结论：通心络胶囊对糖尿病性周围神经病变患者神经传导速度作用是有效的。

通心络胶囊；糖尿病性周围神经病变；有效性；系统评价

随着我国人民生活水平的提高，生活方式的改变，中国成年人群的糖尿病总体发病率估计为11.6%［1］，糖尿病的防治已成为我国公共卫生事业需要迫切解决的问题。糖尿病性周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，随着糖尿病病程的延长，发病率逐步升高，可达50%～80%以上，它是糖尿病患者致残的常见原因［2-3］。经临床观察发现2型糖尿病患者经糖尿病常规降糖及联合具有益气活血，通络止痛功效的通心络胶囊治疗，可以不同程度上提高神经传导速度，改善临床症状，从而提高生活质量。鉴于此，本研究旨在采用Meta分析的方法，对目前国内外临床上有关评价糖尿病常规治疗联合通心络胶囊治疗DPN患者的研究结果进行其有效性系统评价，以期为其临床应用提供证据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 所有病例均为检索的通心络胶囊治疗DPN患者的随机对照试验（RCT）。无论是否采用盲法，文种限中、英文。

1.2 干预措施与结局指标 对照组为糖尿病常规治疗。试验组给予通心络胶囊干预，或在对照组治疗基础上加用通心络胶囊；对照组给予空白对照，或其他营养神经药物干预，或常规降糖药物治疗。结局指标为治疗后正中神经及腓总神经的运动神经传导速度、感觉神经传导速度的变化。

1.3 排除标准 数据有误、数据不完整或重复发表的文献；非RCT等统计方法不恰当的文献；通过电子检索无法获得全文的文献；对照组为常规治疗联合其他中药降糖药物干预的文献；治疗组为通心络胶囊联合其他中药降糖药物干预。

1.4 检索策略 计算机检索中文数据库：Cochrane图书馆临床对照试验资料库、Pubmed Embase、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方期刊数据库。通过计算机检索—人工粗筛—阅读全文的方式获取文献。中文检索词包括“糖尿病性周围神经病变”“糖尿病周围神经病变”“通心络胶囊”“Diabetic Peripheral Neuropathy”“Tongxinluo Capsule”。检索时限均为从建库至2013年12月。

1.5 文献筛选 两位研究者独立阅读题目和摘要，在排除明显不符合纳入标准的试验后，对可能纳入标准的试验审阅全文，确定最终是否纳入，如遇分歧则通过与第3者讨论决定，达成一致。

1.6 质量评价 对纳入研究的文献质量采用Jadad质量记分法进行评分［4］。具体如下：随机（叙述了随机为1分，描述了具体随机方法加1分）；双盲（叙述了双盲为1分，描述了具体双盲方法加1分）；不良事件病例（描述了不良事件及不良事件原因为1分）。总分为5分，分数≥3分为高质量研究。

1.7 资料提取 制定“文献信息提取表”及“方法学质量评估表”，由1位研究者提取和录入资料，另1位研究者核对。意见不一致时与第3者讨论决定，达成一致。资料提取内容包括研究类型、患者特征、治疗方法、测量结果、方法学质量评估工具中的条目等。

1.8 统计学方法 采用Cochrane协作网提供的Rev-Man 5.2软件进行统计分析。异质性分析采用χ2检验，检验水准为α＝0.1，P＞0.1时认为各研究间具有同质性，采用固定效应模型分析［6］；P≤0.1且I2＞50%时，认为各研究间具有高度异质性；P≤0.1且I2≤50%时，认为各研究间具有中、低度异质性，采用随机效应模型分析［7］。疗效指标采用区间估计，连续变量数据则整理表达为均数差（MD）及其95%可信区间（95%CI）。采用倒漏斗图分析纳入研究的资料分布状态，判断是否存在发表性偏倚。

2 结果

2.1 文献检索 共检索31篇文献，均为已发表的中文文献，通过阅读题目和摘要初筛出20篇文献，通过阅读全文，最终纳入14篇。

2.2 研究特征 本研究［8-21］纳入1 078例患者，均为在中国进行的RCT，基线资料可比。见表1。

2.3 方法学质量评价 所有纳入研究［8-21］的样本含量每组21～80例患者，平均39例，但对样本含量的估算均未描述。14项研究均提到随机，描述随机方法的2篇。无研究对结局评价者施双盲。描述不良事件的4篇。根据Cochrane系统评价员手册关于RCT的质量评价标准，9篇文献为1分，4篇文献为2分，1篇文献为3分。见表1。

2.4 运动神经传导速度—正中神经变化值分析 纳入的12项研究［8-19］，分析显示存在明显异质性（P＜0.1，I2＝88%），采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示：DPN患者常规治疗加通心络胶囊可进一步提高正中神经的运动神经传导速度［SMD＝-1.10，95% CI（-1.54，-0.65），P＜0.01］。见图1。

图1 2组治疗DPN患者正中神经运动神经传导速度变化值分析

2.5 运动神经传导速度—腓总神经变化值分析 纳入的13项研究［8-12，14-19，21］，分析显示存在明显异质性（P＜0.1，I2＝92%），采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示：DPN患者常规治疗加通心络胶囊可进一步提高腓总神经的运动神经传导速度［SMD＝-1.83，95%CI（-2.35，-1.30），P＜0.01］。见图2。

图2 2组治疗DPN患者腓总神经的运动神经传导速度变化值分析

表1 纳入研究的基本特征

2.6 感觉神经传导速度—正中神经变化值分析 纳入的11项研究［8-12，14-16，18-19］，分析显示存在明显异质性（P＜0.1，I2＝0%），采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示：DPN患者常规治疗加通心络胶囊可进一步提高正中神经的感觉神经传导速度［SMD＝-1.27，95%CI（-1.80，-0.75），P＜0.01］。见图3。

图3 2组治疗DPN患者正中神经的感觉神经传导速度变化值分析

图4 2组治疗DPN患者腓总神经的感觉神经传导速度变化值分析

2.7 感觉神经传导速度—腓总神经变化值分析 纳入的12项研究［8-12，14-15，17-21］，分析显示存在明显异质性（P＜0.1，I2＝98%），采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示：DPN患者常规治疗加通心络胶囊可进一步提高腓总神经的感觉神经传导速度［SMD＝ -1.60，95%CI（-2.39，-0.81），P＜0.01］。见图4。

3 讨论

糖尿病患者由于多种病理因素共同参与及影响可导致神经细胞缺血缺氧，促使神经病变的发生。本研究通过Meta分析的方法，比较了DPN常规治疗与常规降糖治疗加通心络胶囊治疗DPN患者神经传导速度作用的有效性。改善神经传导速度方面，加用通心络胶囊与不使用通心络胶囊相比，可进一步提高，进而提高临床疗效。因此，建议推荐临床应用通心络胶囊。DNP属于中医的“骨痹”“不仁”范畴。有研究表明［22-23］，DPN患者证型以气阴亏虚夹瘀为主。加用具有益气活血，通络止痛功效的通心络胶囊（由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、檀香、降香、乳香、酸枣仁、冰片等组成）治疗，恰切DPN的病因病机。

本研究的局限性：1）虽然采用了广泛的检索策略，但目前临床上有关通心络胶囊联合DPN常规治疗患者的有效性的报道较少，仅纳入14篇文献；2）本研究纳入的研究均为国内文献，提示了存在一定选择性偏倚的可能，同时，国内临床证据等级偏低，缺乏高质量、标准化的随机对照试验，且多数研究未描述具体的随机分配方案、盲法、分配隐藏方案以及未报道失访及退出。同时，研究的样本量较少，疗程短，从而显示纳入研究的运动神经传导速度的变化值有明显异质性。

综上所述，DPN常规治疗联合通心络胶囊治疗是一种提高神经传导速度的有前景的治疗方法。但本研究结论尚需通过更多的具有好的顶层设计及研究质量高、多中心、大样本的临床随机对照试验来发挥Meta分析的优势并做出客观、可信的评价，从而为DPN患者的治疗达标提供依据。

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（2014-09-15收稿 责任编辑：徐颖）

Systematical Review on Effect of Tongxinluo Capsule on Nerve Conduction Velocity of Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy

Zhao Jindong1，2，Shu Yiqiong1，2，Wu Jiping1，2，Ling Hanpeng3，Xie Fengtao3，Shi Lei3，Fang Zhaohui1，2
（1 The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei230031，China；2 Anhui Academy of Chinese Medicine，Hefei230031，China；3 Anhui University of Chinese Medicine，Hefei230031，China）

Objective：To evaluate efficacy of Tongxinluo capsule in improving the nerve conduction velocity of patientswith diabetic peripheral neuropathy.Methods：Randomized controlled trials were electronically retrieved from Cochrane Library，Pubmed Embase，CBM，CNKI，Wanfang Database，and so on.All articles were assessed according to the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of interventions and then effective datawere analyzed by RevMan 5.2 software.Results：Fourteen randomized controlled trials involving 1078 patients were included.ResultsofMeta-analysis showed that therewas statisticaldifference in themotor nerve conduction velocity ofmedian nerve and common peroneal nerve［SMD＝-1.10，95%CI（-1.54，-0.65），P＜0.01］and［SMD＝-1.83，95%CI（-2.35，-1. 30），P＜0.01.the sensory nerve conduction velocity of Median nerve and common peroneal nerve were improved［SMD＝-1.27，95% CI（-1.80，-0.75），P＜0.01］and［SMD＝-1.60，95%CI（-2.39，-0.81），P＜0.01］.Conclusion：The treatment plan of Tongxinluo capsule for Diabetic Peripheral Neuropathy is efficacy.

Tongxinluo capsule；Diabetic Peripheral Neuropathy；Validity；Meta-analysis

R287；R651.3

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.039

国家中医药管理局中医药重点学科（编号：20091221）；国家中医药管理局国家基本公共卫生服务项目（编号：20131012）；安徽省卫生厅中医药科研课题项目（编号：2012zy26）

赵进东（1985.3—），男，汉族，石家庄，住院医师，研究方向：中医药防治糖尿病研究

方朝晖（1967.5—），男，汉族，安徽宁国，教授，主任医师，博士研究生导师，研究方向：中医药防治代谢内分泌疾病研究，E-mail：fangzhaohui1111＠163.com