健脾调肝汤治疗晚期原发性肝癌对生活质量的影响

黄建东 韦安暄

（广西扶绥县中医院消化内科，广西崇左，532199）

健脾调肝汤治疗晚期原发性肝癌对生活质量的影响

黄建东 韦安暄

（广西扶绥县中医院消化内科，广西崇左，532199）

目的：观察健脾调肝汤治疗晚期原发性肝癌对生活质量的影响。方法：将60例患者随机分成治疗组与对照组各30例，2组患者均采用相同的西药（保肝、降酯、止痛等）治疗；治疗组同时加用健脾调肝汤治疗。2组均治疗1个月为1个疗程，2个疗程后评价疗效。观察2组中医证候变化、生活质量、体重变化、肝功能变化及不良反应。结果：2组中医临床证候变化比较，治疗组与对照组总改善率分别83.3%与60.0%（P＜0.05）；2组治疗后生活质量及体重变化比较，生活质量、体重治疗组高于对照组（P＜0.05）；2组治疗后肝功能变化比较，2组治疗后肝功能3项指标（ALT、AST、TBIL）较治疗前均有明显改善（P＜0.05），其中ALT、AST水平治疗组较对照组改善更明显（P＜0.05）。不良反应2组未见明显发生。结论：健脾调肝汤治疗晚期原发性肝癌可改善临床症状，减轻肝损害及不良反应，提高生活质量、延长生存期。

晚期原发性肝癌/中西医结合疗法；健脾调肝汤；生活质量

肝癌是常见严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一，早期诊断率低，恶性程度高、病死率高，严重影响患者生活质量。如何选择适合治疗晚期原发性肝癌的药物，最大限度提高疗效，改善生活质量显得尤为重要。2010年5月至2012年6月，笔者采用健脾调肝汤结合西药治疗晚期原发性肝癌30例，并与单纯采用西药治疗的30例作对照观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 全部病例符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中第2分册国内原发性肝癌诊断和分期标准［1］。选择不愿意接受放化疗、介入治疗及手术治疗患者。1）符合前述诊断标准；2）经B超、CT、MRI影像及甲胎蛋白（AFP）测定、病理及细胞学证实为晚期原发性肝癌；3）Child-Pugh［2］肝功能分级为A、B、C级；4）年龄位于21～76岁；5）体力状况（ECOG评分标准）PS≤2，预计生存期在2个月以上；6）乙型肝炎表面抗原（HBSAg）测定为阳性；7）未接受过其他免疫治疗等；8）中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》（试行）诊断标准［3］，选择中医辨证分型中脾虚（或兼湿困）证型患者为观察对象；9）同意参加本研究，自愿签署知情同意书。

1.2 一般资料 60例均为2010年5月至2012年6月在广西扶绥县中医院消化内科及肝病科住院患者。按数字表法随机抽样分为治疗组30例与对照组30例。治疗组：男26例，女4例；年龄23～76岁；平均（44.2±11.5）岁；病程1～6个月，平均（2.9±0.8）个月；临床分型［1］：巨块型24例，结节型4例，弥漫型2例；肝功能Chid-Pugh分级［2］：A级7例，B级16例，C级7例；甲胎蛋白（AFP）≥400μg/L 29例；对照组：男27例；女3例；年龄21～74岁，平均（43.5±10.6）岁；病程1～5个月，平均（2.8±0.7）个月；临床分型：巨块型24例，结节型3例，弥漫型3例；肝功能Chid-Pugh分级：A级7例，B级17例，C级6例；甲胎蛋白（AFP）≥400μg/L 30例。2组资料经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 2组患者均不用放化疗、介入及手术治疗，均采用相同的西药疗法，即对症支持治疗：给予维生素C、维生素K1、葡醛内酯、联苯双酯丸、肌苷、盐酸普萘洛尔、兰索拉唑、苦参素氯化钠、多烯磷脂胆碱、人血白蛋白或血浆等。阿片类药物缓解患者疼痛及针对腹胀、腹水、纳呆、胃肠道出血等对症处理。治疗组同时加用健脾调肝汤，药物组成：党参20 g，白术12 g，茯苓12 g，陈皮6 g，麦芽15 g，神曲12 g，郁金12 g，枳壳12 g，白芍30 g，石斛12 g，半枝莲30 g，淮山药30 g。随证加减：黄疸加茵陈蒿15 g，田基黄15 g；腹胀满加砂仁9 g（后下），厚朴10 g；腹水加大腹皮12 g，泽泻15 g；肝区疼痛加延胡索12 g，青皮9 g；小便黄短加白茅根30 g，车前子10 g；大便干结加大黄6 g；恶心呕吐加半夏12 g，竹茹9 g；气虚加黄芪30 g。1剂/d，清水煎至200 mL，早晚分2次温服，2组患者均1个月为1个疗程，2个疗程评价疗效。

1.4 观察项目 观察2组治疗后中医临床证候变化、生活质量、体重变化、肝功能变化及不良反应。治疗前后检测肝肾功能、甲胎蛋白、B超、CT或MBI等。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》（试行）评价标准［3］：临床证候改善情况：治疗后临床证候积分值比治疗前积分值下降≥70%为显著改善；积分值≥30%为部分改善；积分值无变化为无改善。生活质量变化采用卡氏评分评定［4］，观察体重变化。卡氏评分评定：升高：治疗后卡氏评分升高≥10分；下降：降低≥10分，稳定：升高或降低＜10分。体重变化观察评定：增加：治疗后体重增加≥1.5 kg；减轻：体重减轻≥1.5 kg；稳定：体重增加或减轻＜1.5 kg。

1.6 统计学方法 采用SPSS 15.0软件进行统计学处理，计量资料分析采用t检验，计数资料分析采用χ2检验。P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床证候改善情况比较 治疗组30例中显著改善10例（33.3%），部分改善15例（50.0%），无改善5例（16.7%），总改善率83.3%；对照组30例显著改善6例（20.0%）；部分改善12例（40.0%），无改善12例（40.0%），总改善率60.0%。2组总改善率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组，见表1。

2.2 2组治疗后生活质量比较 治疗组卡氏评分升高11例（36.7%），稳定15例（50.0%），下降4例（13.3%），总改善率86.7%；对照组升高8例（23.3%），稳定12例（40.0%），下降11例（36.7%），总改善率63.3%；2组总改善率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组，见表2。

表1 2组临床证候改善情况比较 （例，%）

表2 2组治疗后生活质量比较 （例，%）

2.3 2组治疗后体重变化比较 治疗组增加9例（30.0%），稳定14例（46.7%），减轻7例（23.3%），增加稳定率76.7%；对照组增加6例（20.0%），稳定11例（36.7%），减轻13例（43.3%），增加稳定率56.7%。治疗组优于对照组，见表3。

表3 2组治疗后体重变化比较 （例，%）

2.4 2组患者治疗前后肝功能指标比较 2组治疗后肝功能3项（ALT、AST、TBIL）指标较治疗前均有明显改善（P＜0.05），其中ALT、AST水平治疗组较对照组改善明显（P＜0.05）。治疗组优于对照组，见表4。

表4 2组治疗前后肝功能指标比较 （U/L，±s）

表4 2组治疗前后肝功能指标比较 （U/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

ALT AST TBIL组别例数治疗组30治疗前112.13±7.92 94.32±7.86 101.76±5.16治疗后48.64±12.35*△31.87±6.78*△67.48±6.93*对照组30治疗前110.32±12.82 96.43±8.25 108.65±6.24治疗后70.46±14.72*56.73±9.48*85.69±4.13*

2.5 2组不良反应比较 2组治疗期间未见明显不良反应发生。均继续完成治疗。

3 讨论

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，治疗效果差，5年平均生存率只有7%左右［5］。但由于肝癌早期难以发现，患者诊断时大多病期较晚；且大部分发生在乙型肝炎、肝硬化的基础上，患者肝功能储备差，往往多失去手术机会。随着医学科学的发展，疾病谱的改善以及人类健康观和医学模式的转变，对于现代疾病很难仅用治愈率、生存率及期望寿命等指标来评价治疗效果及健康状况，在肿瘤领域常见的评价指标完全缓解（CR）、部分缓解（PR）等亦不能全面多方的反映不断变化的肿瘤患者健康状况。因此迫切要求一个综合评价指标——生活质量（Quality of life，QOL）准确而灵敏地反映健康状况［6］。近年来肿瘤患者QOL研究已成为肿瘤综合治疗领域中日渐引人关注的研究方向，肿瘤的现代治疗观念中改善QOL越来越受到重视。中医药在提高机体免疫功能、减轻症状、延长生存期，改善QOL等方面显示出较大的优势，中西医结合治疗晚期原发性肝癌是当前研究的热点。

本病属于中医“积聚”“肝积”“痞块”等范畴，肝郁脾虚、瘀毒内蕴是其主要病机，治疗重点调理肝脾两脏。健脾调肝汤方中党参、白术、茯苓益气健脾、除湿益胃；白芍养血柔肝，缓急止痛，兼敛脾阴；陈皮、枳壳、郁金化痰解郁，醒脾和胃，理气止痛；麦芽、神曲消食导滞，开胃化积；淮山药补脾益肾，兼能养阴，助党参、白术、茯苓加强脾胃运化之功；积滞一去，脾胃自然强健；石斛益胃养阴，兼清虚热；半枝莲清热解毒，消肿止痛。诸药合用共奏益气健脾，导滞化积之功效。现代药理研究证实，党参具有促进造血、升高白细胞、增强机体免疫功能的作用［7］。陈皮提取物对移植性肉瘤和肝癌具有明显的抑制作用，能使G2-M期细胞减少，使G0 -G1期细胞增多，促进癌细胞凋亡作用；石斛能提高SOD水平，促进免疫系统淋巴细胞产生移动抑制因子［8］。四君子汤（党参、白术、茯苓、甘草）能提高实验鼠或肿瘤患者的免疫功能，并有一定的抑瘤作用。四君子汤能拮抗环磷酰胺所致的小鼠脾脏萎缩，提高脾脏指数，增加、活化周围免疫器官的B、T细胞，增加抗体产生的数量，增强免疫能力［9］。中药复方可能具有抗炎、抗病毒、抗癌、抗血管生成、免疫调节等多靶点作用，中药在治疗肿瘤方面有着良好的发展前景。临床结果表明，2组患者临床证候变化比较，治疗组与对照组总改善率分别为83.3%和60.0%（P＜0.05）；2组治疗后生活质量、体重变化，治疗组高于对照组（P＜ 0.05）；2组治疗前后肝功能变化比较，2组治疗后肝功能3项指标（ALT、AST、TBIL）较治疗前均有明显改善（P＜0.05），其中ALT、AST水平治疗组较对照组改善更明显（P＜0.05）。2组未见不良反应发生。中西医结合治疗晚期原发性肝癌，既发挥现代医学快速缓解疾病症状的优势，又保持了中医固本的特色。中医药治疗是通过调节恢复和增强机体抵抗能力，纠正体内基因稳态的失衡，促分化，促癌细胞转化。中西医结合治疗使杀灭和转逆相结合，扶正祛邪，增效减毒，可显著减少和缓解并发症［10］。中医药治疗肿瘤的特点在于对机体的多靶点、多层次、多途径的整体调节。健脾调肝汤治疗晚期原发性肝癌可通过调节细胞免疫功能，改善临床症状，减轻肝损害及不良反应，提高生活质量、延长生存期。

［1］中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范·第二分册：原发性肝癌［S］.2版，北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1991：54-55.

［2］陈灏珠.实用内科学［M］.11版.北京：人民卫生出版社，2002：1856.

［3］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：208-215.

［4］Therassep.Arbuck SG，Eisenhauer EA，et al.New guidelines to evaluate the response to treatment insolid tumors［J］.JNatl cancer Inst，2000，92（3）：205-216.

［5］Sessff LB，Hoofnagle JH.Epidemiology of hepatocellular carcinoma in areas of low hepatitis B and hepatitis C endemicity［J］.Onco-gene，2006，25：3771-3777.

［6］刘福安，于世英.临床患者生活质量评估量表QLQ-52的设计及质量评价［J］.临床肿瘤学杂志，2005，10（3）：235-238.

［7］朱小玉，张祥忠，钟雪云，等.参芪扶正注射液对血液恶性肿瘤化疗患者造血功能和免疫功能的影响［J］.中国中西医结合杂志，2010，30（2）：205-207.

［8］梅全喜.简明实用中药药理手册（2009）［M］.北京：人民卫生出版社，2010：166，342.

［9］刘晓霓，李宁.原发性肝癌中医临床用药荟萃分析［J］.中国中药杂志，2012，37（9）：1327.

［10］姚家久，任秦有，史恒军，等.养阴抗毒法对免肝癌射频治疗的影响［J］.现代肿瘤医学，2010，18（9）：1677-1680.

（2013-01-23收稿 责任编辑：曹柏）

Impact of Jianpi Tiaogan Tang on Life Quality of Patientswith Term inal Primary Liver Cancer

Huang Jiandong，Wei Anxuan
（Dept of gastroenterology，TCM Hospital，Chong zuo，Guangxi532199，China）

Objective：To observe impact of Jianpi Tiaogan Tang on the life quality of patientswith terminal primary liver cancer.M ethods：Sixty patientswere random ized to receive westernmedicine treatment（protecting liver，lipid lowering，pain relief，etc.），the treatment group took Jianpi Tiaogan Tang on top of westernmedicine treatment.A fter 2 treatment courses（1 month/course），efficacy were evaluated.TCM syndrome，life quality，weight changes，liver function changes and adverse reaction were observed.Results：In terms of TCM syndrome changes，the total improvement rate of treatment group and control group were 83.3%and 60.0%respectively（P＜0. 05）；after treatment，the treatment group was significantly better than control group in terms of life quality，weight stabilization（P＜0. 05）；in terms of liver function，after treatmentboth groups showed significantly improved ALT、AST、TBil（P＜0.05）.Treatmentgroup had even better ALT，ASL levels compared to control group（P＜0.05）.No adverse reaction was observed in both groups.Conclusion：Jianpi Tiaogan Tang can alleviate clinical symptoms of terminal primary liver cancer，reducing liver damage and adverse reaction，improve quality of life and prolong lifetime.

Terminal primary liver cancer/Integrated Chinese and western treatment；Jianpi Tiaogan Tang；Quality of life

R273

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.019

黄建东（1964—），男，广西扶绥人，副主任医师，学士学位，广西中西医结合学会肿瘤分会常务委员，消化系统病分会委员，肝癌分会委员，广西中医药学会肿瘤分会常委，从事中西医结合内科肝、胆及消化系统疾病的临床与研究，E-mail：fsxzyy123＠163.com