扶正化痰方联合GP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

卜凡儒李 婕蒋树龙，2

（1山东省济宁市第一人民医院，济宁，272000；2中国中医科学院广安门医院，北京，100053）

扶正化痰方联合GP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

卜凡儒1李 婕1蒋树龙1，2

（1山东省济宁市第一人民医院，济宁，272000；2中国中医科学院广安门医院，北京，100053）

目的：观察扶正化痰方联合GP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法：60例中晚期非小细胞肺癌随机分为2组，对照组（单纯化疗组）、治疗组（化疗+扶正化痰方组）各30例，治疗2个月后，观察2组疲劳程度、中医证候、体力状况、化疗不良反应等变化情况。结果：同对照组相比，治疗组能够明显降低患者的FSI总得分（P＜0.05），在咳嗽、血痰、发热、胸痛、短气、乏力等中医证候的缓解及改善方面明显优于对照组（P＜0.05），KPS评分治疗组明显高于对照组（P＜0.05），另外，治疗组在减轻白细胞、血小板下降、恶心、呕吐以及避免神经毒性等化疗不良反应方面也具有明显优势（P＜0.05）。结论：扶正化痰方对于中晚期非小细胞肺癌具有缓解患者疲劳症状、改善中医证候、提高生活质量及减轻化疗不良反应的作用。

非小细胞肺癌；扶正化痰方；临床观察

最新资料显示，肺癌是我国当前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤［1］，其中非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）约占80%［2］，其发病隐匿，超过40%的NSCLC会出现治疗后复发，预后较差，五年生存率不到15%［3］，严重威胁人民的健康。在我国的肺癌防治工作中，中医药发挥了重要而又独特的作用，具有不良作用小［4］、医疗成本低［5］、个体化治疗［6］等优势，我们通过采用扶正化痰方中药口服联合GP方案化疗治疗中晚期NSCLC，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年4月至2013年12月我院收治的中晚期NSCLC 60例，全部病例均经过病理诊断确诊，其中，年龄最小的32岁，年龄最大的79岁，平均年龄（58.62±19.33）岁，男性42人，女性18人，鳞癌33例，腺癌27例，根据1988年UICC（国际抗癌联盟）制定的肺癌TNM分期标准属于III期30例，IV期30例。将60例患者编号，根据TNM分期进行分层随机化分为2组，其中对照组（单纯化疗组）30例和治疗组（化疗+扶正化痰方组）30例，均严格按照规定的方法进行治疗。

1.2 诊断标准、入选标准及排除标准

1.2.1 诊断标准 参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》［7］经病理活检确诊为鳞癌或腺癌。

1.2.2 入选标准 1）西医诊断符合NSCLC III、IV期的患者；2）有客观可评价的病灶；3）具备化疗的适应证，并采用GP化疗方案的患者；4）中医辨证属于气虚痰凝证的患者；5）预计生存期在3个月以上的患者；6）用药前1个月未采用放疗或化疗的患者；7）本人同意接受GP方案治疗，并同意服用中药汤剂治疗者。

1.2.3 排除标准 1）妊娠、哺乳期妇女；2）有心、肝、肾严重疾病及其严重功能障碍者、精神病患者；3）过敏体质或对多种药物过敏者。

1.3 治疗方法 2组均采用GP方案化疗，给予吉西他滨1.0 g/m2，静脉滴注，第1和8天各1次；顺铂25 mg/m2，静脉滴注，第1、2、3天各1次。21 d为1个周期，共2个周期。治疗组加用扶正化痰方中药口服，基本方为半夏10 g，茯苓15 g，陈皮5 g，甘草5 g，杏仁10 g，白芥子10 g，浙贝母15 g，桔梗15 g，黄芪30 g，白术15 g，熟地黄15 g，当归15 g，枸杞子15 g，丹参15 g，白英15 g，龙葵20 g。服用方法：1剂/d，水煎两次各150 mL，上下午分服。连续服用2个月。

1.4 观察指标

1.4.1 自测疲劳评估 采用FSI量表［8］，共13个项目，包括3个维度：近1周来疲劳程度、对生活质量的影响程度及上周疲劳持续时间。治疗前后各评价一次。其中疲劳的程度需要研究对象对近1周来最重、最轻、平均程度和现在的疲劳程度4个项目进行评估。它们分11个评价等级（0～10，0表示一点也不疲劳、10表示极度疲劳）。疲劳对生活质量影响维度，分别为评价在上1周疲劳对日常活动、洗漱、工作、注意力、与他人交往、娱乐活动、和情绪等7个项目的影响，也分为11个等级（0～10，0为一点也不影响、10表示影响极大）。最后2项评价疲劳的持续时间，也就是上1周感到疲劳的天数（0～7天）和平均每天疲劳的时间（0～10，0表示每天都不疲劳、10表示整天都感到疲劳）。第1至第4项之和为疲劳程度得分，最低0分，最高40分。第5至第11项之和为疲劳对生活影响的得分，最低0分，最高70分。最后2项之和为疲劳持续时间得分，最低0分，最高14分。

1.4.2 中医证候评分 包括：咳嗽，血痰，发热，胸痛，短气，乏力等6项常见症状。根据临床观察分为4级：无症状计0分、轻度计1分、中度计2分、重度计3分。治疗前及治疗后每周根据症状出现情况记录。临床症状积分值下降大于或等于2/3为显著缓解；积分值下降大下或等于1/3但小于2/3为部分缓解；积分值下降小于1/3为无缓解。缓解例数＝显著缓解例数+部分缓解例数。治疗前后各评价1次。

1.4.3 体力状况评分 采用Karnofsky功能状态评分标准对治疗前后患者体力状况评分进行评分。治疗前后各评价1次。

1.4.4 化疗不良反应评估 根据世界卫生组织制定的常见抗癌药物急性及亚急性毒性分度标准进行评估。根据程度轻重，分为4度：0度表示无毒性，1度及2度代表轻度毒性，3度及4度代表严重毒性。治疗前后各评价1次。

1.5 统计分析 研究所获得的资料输入电脑，应用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料采用卡方检验；等级资料采用Radi t检验；计量资料采用单因素方差分析；定义P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后疲劳评估比较 2个周期化疗结束后，化疗组FSI量表总分及疲劳程度、对生活影响、持续时间三个维度得分均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；扶正化痰方+化疗组FSI量表总分及疲劳程度、对生活影响、持续时间三个维度得分无明显变化（P＞0.05）；治疗后，同化疗组相比，扶正化痰方+化疗组FSI量表总分及疲劳程度、对生活影响、持续时间三个维度得分均明显降低（P＜0.05）。

表1 2组患者治疗前后疲劳评估比较（n＝30）

2.2 中医证候评分比较 结果显示，化疗+扶正化痰方组在咳嗽、血痰、发热、胸痛、短气、乏力等证候的缓解及改善方面均优于化疗组（P＜0.05）。

表2 2组患者治疗前后症状评分比较（n＝30）

2.3 体力状况评分比较 结果分析显示，化疗组治疗前后比较KPS分值无明显变化（P＞0.05）；治疗后，同化疗组比较，扶正化痰方+化疗组KPS分值均明显升高（P＜0.05）。

表3 治疗前后2组体力状况评分比较（n＝30）

2.4 化疗不良反应比较 结果显示，同化疗组比较，扶正化痰方+化疗组在抑制化疗引起的白细胞、血小板下降、恶心、呕吐以及避免神经毒性等化疗不良反应方面优势明显（P＜0.05）。

表4 化疗后不良反应比较（n＝30）

3 讨论

目前，肺癌的治疗手段主要有手术切除、化疗及放疗，手术切除是NSCLC的首选治疗方式，然而由于其起病隐匿，大多数患者就诊时无法手术切除，约50% NSCLC患者首次诊断时已有胸外转移，还有10%～15%属局部晚期肺癌，可手术切除的病例（TNM分期I -IIIA）不超过20%，而手术患者中约一半以上发生术后复发或远处转移，这意味着3/4以上NSCLC患者在病程的某一阶段可能适合化疗或联合化/放疗［9-11］。目前最有效的化疗方案对晚期NSCLC的缓解率仅30%左右，临床完全缓解病例罕见［12］。因此，寻求新的有效的肺癌治疗药物，进一步提高临床疗效，己成为当前迫切需要研究的问题。近年来中医药全程贯穿于肺癌治疗己被证实是一种切实可行的思路［13］，逐渐成为肺癌研究的热点之一。

中医学认为正气不足是肺癌形成和发展的基本条件［14］，《医宗必读·积聚篇》记载“积之所成，正气不足，而后邪气踞之”，肺癌的发生与内虚关系密切，扶正补虚法是中医临床治疗肺癌常用的治法［15］，同时，痰湿也是肺癌形成的另一重要因素［16］，“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”，痰湿积郁肺中，长久不化则凝结成块，形成肿物。《订补明医指掌》云：“忧郁则气结于胸，臆而生痰，久则痰结成块”。因此，化痰利湿法是肺癌中医治疗的又一重要法则。临床实践中，我们将扶正法与化痰法相结合，通过长期临床验证，在改善患者症状、提高生存质量、延长生存期等方面取得了良好疗效。扶正化痰方为本院临床经验方，由半夏、茯苓、陈皮、甘草、杏仁、白芥子、浙贝母、桔梗、黄芪、白术、熟地黄、当归、枸杞子、丹参、白英、龙葵等组成，方中半夏、茯苓、陈皮、甘草、杏仁、白芥子、浙贝母、桔梗化痰散结；黄芪、白术、熟地黄、当归、枸杞子、丹参健脾补肾扶正，祛邪而不伤正，白英、龙葵解毒抗癌，以上诸药合用，共奏扶正化痰消症之功效。

本研究结果显示，治疗组同对照组比较，FSI量表总分及疲劳程度、对生活影响、持续时间等三个维度得分均明显降低（P＜0.05），癌性疲劳（Cancer Related Fatigue，CRF）在癌症患者中普遍存在，它与癌症本身病理、生理或治疗有关，与一般性疲乏相比，具有发生快、程度重、持续时间长、不可预知、不能通过休息或睡眠缓解等特点［17］，严重影响了患者的生活质量和工作能力。通过2个月的治疗我们发现，同对照组相比，治疗组能够明显降低患者的FSI总得分，提示扶正化痰方能够有效改善肺癌化疗患者的疲劳症状。治疗组在咳嗽、血痰、发热、胸痛、短气、乏力等中医证候的缓解及改善方面明显优于对照组（P＜0.05），治疗后KPS评分治疗组明显高于对照组（P＜0.05），另外，治疗组在减轻白细胞、血小板下降、恶心、呕吐以及避免神经毒性等化疗不良反应方面也具有明显优势（P＜0.05），这些结果表明扶正化痰方配合化疗在改善肺癌患者中医证候方面效果更加显著，有效提升患者生活质量，并且扶正化痰方对于化疗增效减毒效果明显，能够有效缓解化疗引起的白细胞、血小板下降、恶心、呕吐以及避免神经毒性等化疗不良反应的发生。综上所述，本研究初步证实了扶正化痰方对于中晚期NSCLC具有缓解患者疲劳症状、改善中医证候、提高生活质量及配合化疗增效减毒的作用，其作用机理有待进一步深入研究。

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（2014-05-15收稿 责任编辑：徐颖）

C linical Observation on Fuzhenghuatan Herbs Combined w ith GP Chemotherapy in Treating Non-small Cell Lung Cancer

Bu Fanru1，Li Jie1，Jiang Shulong1，2
（1 Jining First People's Hospital，Jining 272000，China；2 Guang'anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China）

Objective：To observe the clinical efficacy of Fuzhenghuatan formula combined with GP chemotherapy regimens in treating advanced non-small cell lung cancer.Methods：Sixty patientswith advanced non-small cell lung cancer were random ly divided into two groups，the control group（chemotherapy group，n＝30）and the treatment group（chemotherapy+FuZhengHuaTan herbs group，n＝30）.After the treatmentof twomonths，the changes of indices including fatigues，TCM syndromes，physical conditions and chemotherapy side effectswere observed.Results：Compared with the control group，the treatment with Fuzhenghuatan herbs and chemotherapy could significantly reduce the total FSIscore（P＜0.05），and TCM syndromes such as cough，bloody sputum，fever，chest pain，shortbreath，fatigue were better alleviated（P＜0.05），and KPS score in the treatment group was significantly higher（P＜0.05）；in addition，the treatment group also had obvious advantages in reducing white blood cells，platelets，nausea，vomiting，and chemotherapy neurotoxicity（P＜0.05）.Conclusion：Fuzhenghuatan herbs treating advanced non-small cell lung cancer patients can relieve fatigue and improve TCM syndromes，enhance quality of life and reduce the side effects of chemotherapy.

Non-small cell lung cancer；Fuzhenghuatan herbs；Clinical observation

R273；R285.6；R563.9

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.018

中国博士后科学基金项目（编号：2014M550132）

蒋树龙（1979—），男，博士，副主任医师，研究方向：中药抗肿瘤作用机理研究，E-mail：jnsljiang＠163.com