参附注射液对肺心病急性期患者血液流变学影响

卢 琼 杨 华

（海南省万宁市人民医院内四科，万宁，571500）

参附注射液对肺心病急性期患者血液流变学影响

卢 琼 杨 华

（海南省万宁市人民医院内四科，万宁，571500）

目的：探讨参附注射液对肺源性心脏病（简称肺心病）急性期血液流变学的影响。方法：将142例肺心病急性期患者随机分为治疗组78例和对照组64例，对照组采用西医常规治疗措施，治疗组在西药治疗基础上给予参附注射液静注。疗程结束后观察2组治疗前后心功能及血液流变学指标的变化，并判断临床疗效。结果：与治疗前比较，2组治疗后全血黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原含量均显著降低，左室射血分数和每搏输出量均显著增加（P＜0.05或P＜0.01）；治疗组治疗后左室射血分数、每搏输出量均明显高于对照组，全血黏度、血浆比黏度均明显低于对照组（P＜0.05），治疗组临床总有效率为88.5%，显著优于对照组（P＜0.05）。结论：参附注射液联合常规西药疗法，可明显改善心功能各项指标，其作用机制可能与其改善患者血液黏度有关。

参附注射液；肺源性心脏病；血黏度

心肺功能衰竭是慢性肺源性心脏病（以下简称肺心病）死亡的主要原因之一，改善心肺功能和机体缺氧状态是治疗肺心病的重要措施。课题组前期研究表明［1］，参附注射液可明显改善慢性充血性心功能衰竭患者的心功能，提高心脏供氧量。为了更好观察该药对心血管疾病的疗效，自2007年6月至2012年6月，我科采用参附注射液治疗慢性肺心病患者78例，取得了较好的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 依据全国第三次会议修订的慢性肺心病诊断标准［2］，选取在我科住院的肺心病急性期患者142例，随机分为参麦注射液治疗组和常规治疗对照组。观察结束后，除去脱落病例，治疗组78例，其中男51例，女27例，年龄48～81岁，平均61.4岁；对照组64例，其中男39例，女25例，年龄46～78.6岁，平均60.7岁。经统计学处理，2组在性别、年龄、发病时间、既往病史、心肺功能等方面均无统计学意义，具有可比性（P＜0.05）。

1.2 治疗方法 对照组：根据病情，分别采取持续低流量吸氧，改善心肺循环，抗感染、抑制感染，以及利尿剂、血管扩张剂、洋地黄类强心剂等常规治疗措施，主要药物包括：头孢曲松钠、低分子肝素钙、西地兰、呋塞米等。治疗组：除按以上常规治疗方法外，同时给予参附注射液（雅安三九药业有限公司生产，批号：国药准字Z51021920）40 mL，加至250 mL葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/d，连用14 d。

1.3 观察指标 患者空腹取血，采用全自动生化分析仪检测血脂，采用血液黏度计检测黏度。采用超声心动图检测左室射血分数、每搏输出量、左室舒张末期内径，判断临床疗效。

1.4 疗效判定标准 根据全国第三次会议修订的慢性肺心病疗效判定标准拟定［2］。显效：心功能改善2级以上。有效：心功能改善1级。无效：心功能改善不足1级，或者恶化。最终统计时，将显效和有效均计入总有效率中。

1.5 统计学方法 运用SPSS 13.0统计软件数据处理，计量资料比较采用t检验，并以（±s）进行表示，总有效率的比较采用卡方检验。检测P值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血液流变学的比较 与治疗前比较，2组治疗后全血黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原含量均显著降低，有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），治疗组治疗后全血黏度、血浆比黏度均明显低于对照组，有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 2组患者心功能指标的比较 与治疗前比较，2组治疗后左室射血分数、和每搏输出量均显著增加，有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；治疗组治疗后左室射血分数、每搏输出量均明显高于对照组，有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 2组患者血液流变学的比较（±s）

表1 2组患者血液流变学的比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05。

血浆纤维蛋白原（g/L）血浆比黏度（mpa·s）治疗前治疗后治疗组78 6.84±2.39 4.66±1.53**△49.07±9.85 41.43±6.32*△4.23±0.75 3.69±0.76组别例数全血黏度（mpa·s）治疗前治疗后治疗前治疗后*对照组64 6.62±2.53 5.42±1.66**48.92±8.42 44.55±5.62*4.35±0.96 3.96±0.63*

表2 2组患者心功能指标的比较（±s）

表2 2组患者心功能指标的比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05。

左室舒张末期内径（mm）每搏输出量（u/mL）治疗前治疗后治疗组78 38.3±11.2 48.2±12.8**△56.7±10.5 54.6±12.8 46.4±5.7 56.2±4.9组别例数左室射血分数（%）治疗前治疗后治疗前治疗后**△对照组64 39.8±11.4 42.5±11.5*55.8±11.0 54.5±11.5 47.8±5.1 51.3±3.6*

2.3 2组患者临床疗效比较 治疗组临床总有效率为88.5%，对照组临床总有效率为71.8%，2组比较有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组患者临床疗效比较

3 讨论

肺源性心脏病，简称肺心病，是由肺部胸廓或肺动脉的慢性病变引起的肺循环阻力增高，致使肺动脉高压和右心室肥大，伴或不伴有右心衰竭的一类心脏病［3］。肺心病的患者可见胸闷，气急喘促，动辄加剧，心悸，肢体水肿等症状。如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、支气管扩张等长此以往均可转变成肺心病，出现呼吸和心力衰竭，甚至死亡。

肺心病患者机体处于长期慢性缺氧状态，缺氧又刺激造血系统，导致红细胞增多，血黏度增高，进一步加重了心肌缺血缺氧。血液流变学的变化以及血容量的增加进一步加重了肺动脉高压。经胸平片检查可观察到肺部出现浸润阴影，尖端指向肺门，呈楔形。且右下肺动脉增宽，肺动脉段凸出。尤其在肺心病发作期，机体对氧气的需求增加，右心负荷增大，肺动脉高压加重，导致心肌损害，心功能下降。因此，改善血液流变学状态对提高肺心病患者心脏功能具有较大的临床意义。常规对肺心病急性发作期患者进行治疗的时候，关键在于加速患者的血液运行，有效改善患者体内通气/血流比例失衡的现象［4］。并积极改善患者的缺氧状态，有效的降低血液高凝状态和黏稠程度。大多采用吸氧，改善心肺循环，抗感染、抑制感染，以及利尿剂、血管扩张剂、洋地黄类强心剂等治疗。但常规治疗大多无法获得满意的治疗效果，且各种药物的大量使用也较易导致各种不良反应的出现。例如，为改善通气时使用血管扩张剂的时候，可能会导致通气/血流比例失调加重，反而加重了患者的缺氧状况。而各种利尿剂的使用也较易引起电解质紊乱，尤其是低钾低氯性碱中毒，可加重组织缺氧，并有可能使血液浓缩、痰黏不易咳出等。因此，近年来，中医疗法开始被广泛地应用于对肺心病的治疗之中，并获得良好的效果。

中医学中并无肺心病的名称，根据其临床表现，属于中医学“肺胀”“心悸”等病症范畴，其病机多属于心肾阳气衰惫，纳摄无权。中医认为肺心病的病因起先以肺气虚为主，后出现气阴两虚，再逐渐发展为阳虚。由于反复感受风、寒、暑、湿等外邪促使病情进行性加重，继则影响脾、肾，后期及心。病程中可形成痰、瘀等病理产物，常虚实兼夹，互为影响。中医强调治病求本，当遵循急者治其标、缓者治其本的原则。根据患者体质、症状表现的不同进行辨证论治，扶正固本与祛邪兼顾。肺心病急性发作多由外邪诱发，至肺气闭郁，故其病理性质以邪实为主，而邪实主要以痰浊为主，而非痰热，既便有黄色脓稠痰，也是肺气郁闭不宣，痰浊郁而化热所致，清热之品易使肺气闭郁，加重病情。此外，若温化无力，痰饮郁久也可化热。整体来看，本虚证实，病情多变，治疗应按急则治标、标本兼治的原则。参附注射液是根据中医传统急救方剂参附汤研究开发的现代中药，参附注射液源于参附汤，而参附汤是宋代名医严用和在医圣张仲景四逆汤治疗四肢逆冷的基础上，用人参、附子配伍而成的，主治阳气暴脱的“厥脱证”［5］。参附注射液由人参、附子等药提取物混合而成，含有附子和红参等药材的有效成分。红参性偏温，补气之中尚带有刚健温燥之性，最善振奋阳气，临床用于阳气暴脱，气虚而兼见畏寒肢冷等阳虚症状者最宜。中医认为，人参有补气血的作用，人参中的参皂苷可以对心肌细胞中提供能量的线粒体产生激活和增强的作用。红参中含有人参皂苷成分，可以发挥出类似于强心苷的作用，有效扩张患者的冠状动脉。而且，红参还具有较强的补气功效，复脉固脱。附子味辛、甘，性大热，有毒，归心、肾、脾经，有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的功效，可以滋补脾肾。附子系毛茛科植物乌头的子根加工品，始载于《神农本草经》，列为下品。陶弘景谓：“乌头与附子同根，附子八月采，……乌头四月采，春时茎初生有脑头，如乌鸟之头，故谓之乌头。”附子性味归经：辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经。具有回阳救逆，补火助阳，散寒止痛的功效，并誉为“为回阳救逆第一品药”。附子中含有去甲乌头碱，乌头碱别名附子精，是一种二萜生物碱，可以被用来治疗关节炎和心脏病，并能够发挥出类似于甲肾上腺素的作用。它可被β受体阻断剂普萘洛尔所拮抗，β受体的亲和力与异丙肾上腺素相似，可加快心率、加速传导，但内在活性较弱，故为β受体部分激动剂，所以它的强心作用与β受体有关。经现代有药理学研究发现，参附注射液可以有效的增强患者垂体-肾上腺素皮质系统的功能，发挥出温和升压和稳定血压的作用。另外，参附注射液还可以强心，扩张血管，增加血流量，并改善患者体内的微循环，对患者的心率予以调整，并提高组织缺氧耐受性。于是，患者的心肌耗氧量显著减少，心肌缺血状况得到显著的改善。对抗细菌内毒素的能力也随之提高，抗炎作用增强，并修复受损心肌，心肌缺血现象也得到显著的改善，达到较好的治疗效果。研究证实［6］，该药有效成分去甲乌药碱能刺激β -受体增强心肌收缩力，增加心输出量，尚有兴奋α-受体作用，可恢复血管功能，降低心肌耗氧量，增加冠脉和脑血流量。该药不仅可改善心功能，对肺功能也有促进作用。据报道，参附注射液可提高缺血再灌注肺损伤大鼠肺组织中SOD活力，降低MDA浓度，对缺血再灌注肺组织有保护作用［4］。在常规治疗基础上加用参附注射液静注治疗可更好地改善Ⅱ型呼吸衰竭患者动脉血气分析及心脏血流动力学指标［7-10］。以上研究报道，为参附注射液运用于肺心病患者奠定了临床基础［11-12］。本研究中，对治疗组患者，即在常规治疗的基础上，给予参附注射液治疗。本研究最终结果显示，治疗后，治疗组患者的左室射血分数、每搏输出量、临床总有效率均明显高于对照组，全血黏度、血浆比黏度均明显低于对照组。即提示利用参附注射液治疗肺心病急性发作期患者，可以获得良好的治疗效果，有效的降低患者的血液黏滞程度，并缓解红细胞聚集现象，改善血液流变学。

综上所述，参附注射液联合常规西药疗法，可明显改善心功能各项指标，其作用机制可能与其改善患者血液黏度有关。

［1］刘素梅，朱国英，赵瑞芳.参附注射液配合伊那普利和倍他乐克治疗慢性充血性心力衰竭临床疗效观察［J］.中国中医急症杂志，2008，17（7）：933-934.

［2］中华医学会呼吸病学会.慢性肺源性心脏病临床诊断标准及疗效判断标准［J］.中华结核与呼吸杂志，1980，3（2）：23～25.

［3］Yoshihiro Kobashi，Keiji Mouri，Yasushi Obase.Clinical Analysis of Pulmonary Nontuberculous Mycobacterial Disease Diagnosed as Coincidental Pulmonary Infection Due to＜i＞Mycobacterium＜/i＞Species*［J］. Open Journal of Respiratory Diseases，2013，3（2）：107-112.

［4］麻日虎，李莹，王玉璇.参附注射液后处理对肺缺血再灌注损伤的保护作用［J］.中国药物与临床，2013，13（4）：437-439.

［5］许东，付文君，邱蕾，等.参附注射液联合丹红注射液配合西医常规用药治疗肺心病心功能不全疗效观察［J］.山西中医，2012，28（10）：31，33.

［6］罗学科.参附注射液药理作用研究［J］.临床和实验医学杂志，2007，10（9）：36-37.

［7］李小明，陈丽达，胡汉林.尿微量白蛋白与尿肌酐比值对糖尿病性肾病的诊断价值［J］.湖北预防医学杂志，2010，12（3）：10.

［8］晏燕，魏宇鹏，丁旭.血清脂蛋白（a）与Ⅱ型糖尿病微血管病变的关系［J］.中国现代医生，2011，49（12）：19.

［9］董德平，严冲.尿微量蛋白联合尿酶测定对糖尿病肾损害的意义［J］.临床检验杂志，2010，19（3）：3.

［10］万长春.糖尿病肾病早期诊断的实验室研究进展［J］.临床检验杂志，1998，16（3）：185-186.

［11］程雯，徐桂芳，陈琴风.脂蛋白（a）与2型糖尿病微血管并发症关系探讨［J］.实用糖尿病杂志，2011，5（1）：40.

［12］刘丹，唐菊英.尿白蛋白/肌酐比值与白蛋白排泄率检测的比较［J］.中华临床医师杂志，2010，4（8）：1367.

（2014-06-23收稿 责任编辑：曹柏）

Shenfu Injection on Hemorrheology in Patients w ith Acute Corpulm onale

Lu Qiong，Yang Hua
（Fourth Department of People's Hospital ofWanning City，Hainan 571500，China）

Objective：To study effect of Shenfu injection on hemorrheology in patientswith acute corpulmonale.Methods：One hundred and forty two patientswith acute phase of corpulmonale were random ly divided into treatment group（n＝78）and control group（n＝64）.Patients in the control group were given conventionalwesternmedicine treatment，and the treatment group applied Shenfu injection apart from conventionalwesternmedicine treatment.The changes of cardiac function and hemorrheology indexwere observed before and after treatment.Results：Compared with the states before treatment，the whole blood viscosity，plasma viscosity，fibrinogen content of patients in both groups after treatmentwere significantly lower，and left ventricular ejection fraction and cardiac outputwere significantly increased（P＜0.05 or P＜0.01）；after treatment，left ventricular ejection fraction，and stroke output of the patients in the treatment group were significantly higher than that of control group，whole blood viscosity，plasma viscosity were significantly lower than those of the control group（P＜0.05）；total effective rate of treatment group was88.5%，which was significantly better than thatof controlgroup（P＜0.05）.Conclusion：Shenfu injection combined with conventional western medicine therapy can obviously improve cardiac function and themechanism may be related to blood viscosity.

Shenfu injection；Corpulmonale；Blood viscosity

R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.016

海南省中医药管理局项目（编号：281928832）

卢琼（1976.6—），男，大学本科，主治医师，研究方向：血液疾病的防治