益气清肺汤联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌对患者生活质量的影响

刘俊波 黄常江 廖天华 莫春明 韦赤勇

（广西贵港市中医院肿瘤科，贵港，537100）

益气清肺汤联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌对患者生活质量的影响

刘俊波 黄常江 廖天华 莫春明 韦赤勇

（广西贵港市中医院肿瘤科，贵港，537100）

目的：观察益气清肺汤联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌对患者生活质量的影响。方法：将63例患者随机分为治疗组33例与对照组30例，2组均采用相同化疗方案治疗；21 d为1个周期，2个周期评价疗效。治疗组在化疗前2 d加用益气清肺汤治疗。观察2组治疗后中医临床证候变化、治疗前后生活质量量表EORTC-QLQ-SF-36调查问卷评价及不良反应。结果：2组中医临床证候变化比较，治疗组与对照组总改善率分别为84.8%和60.0%（P＜0.05）；2组治疗前后生活质量量表EORTC-QLQ-SF-36调查问卷评分比较，治疗组躯体功能、角色功能、情绪功能、物理症状及整体健康状况均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而认知功能、社会功能差异无统计学意义（P＞0.05）。2组不良反应比较，治疗组低于对照组（P＞0.05）。结论：益气清肺汤联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌具有改善中医临床证候，减轻不良反应，提高生活质量，延长生存期。

非小细胞肺癌；益气清肺汤；化疗疗法；生活质量

肺癌是严重威胁人类健康的一种疾病，目前其发病率居老年恶性肿瘤首位，治愈率较低，大多数发现时已为晚期，失去手术时机。根据2000年我国第5次人口普查的资料，我国65岁以上的老年人口达8 811万人，占总人口的6.96%，这标志着我国己经进入了老年型人口的国家行列。50%以上的肺癌患者确诊时年龄超过65岁，因而肺癌也被称为“老年癌”［1］。由于老年人机体代谢功能降低，脏器能状态减退以及并发症多、治疗耐受性差等原因，老年肺癌患者有着其自身的特点，因而其中医治疗方案也有其特殊性和针对性［2］。然而迄今为止，肺癌的疗效仍未有显著提高。随着生物—心理—社会医学模式的建立，改善和提高恶性肿瘤患者的生活质量，延长生存期，均已成为恶性肿瘤在治疗、疗效评价和判断预后方面越来越被重视的问题［3］。因此强调生活质量评价显得十分重要。中医药治疗肺癌有独特的优势，具有改善症状、延长生存期的作用，用药较为安全，尤其适合老年肺癌患者体质较弱的特点［4］。部分中药配合化疗治疗晚期NSCLC，能使大部分患者的病情缓解、保持稳定，改善其免疫功能，无明显不良反应，并明显提高生活质量，使大多数患者带瘤生存，值得临床推广应用［5］。2010年4月至2013年5月，我们采用益气清肺汤联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌33例，并与单纯采用化疗治疗30例作对照比较观察。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组63例均为2010年4月至2013年5月在广西贵港市中医院肿瘤科符合诊断标准的住院患者。63例患者按数字表法随机分为治疗组33例与对照组30例。治疗组男25例，女8例；年龄62～75岁，平均（71.5±5.6）岁；病程34～40 d，平均（35.6± 2.3）d；病理类型：腺癌19例，鳞癌9例，腺鳞癌5例；临床分期：IIIa期5例，IIIb期9例，IV期19例。对照组男25例，女5例；年龄60～73岁，平均（67.5±6.5）岁；病程33～39 d，平均（35.8±1.9）d；病理类型：腺癌18例，鳞癌8例，腺鳞癌4例；临床分期：IIIa期3例，IIIb期8例，IV期19例。2组资料经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 采用中国抗癌协会1997年颁布的原发性支气管肺癌诊断标准［6］，中医辨证分型按《中药新药临床研究指导原则（试行）诊断标准》［7］，选择气阴两虚证病例为观察对象。气阴两虚证：咳嗽少痰或带血，咳声低弱，神疲乏力气短，自汗盗汗，口干不多饮，舌质红或淡红，有齿痕，苔薄脉细弱。

1.3 纳入标准 1）符合原发性支气管肺癌诊断标准［6］，经病理组织学或细胞学证实为NSCLC者，包括在腺癌、鳞癌、腺鳞癌等类型；2）按国际分期（TNM）标准［8］属于IIIa/IV期者；3）年龄≥62岁；4）按美国东部肿瘤协作组制定的体力状况评分（Eastern Cooperativ eoncolog Y Group Perform-ance Status，ECOGPS）标准评分为0～2分，预计生存期在3个月以上；5）心、肝、肾功能基本正常；6）至少有1个可供测量的病灶；7）近1个月内未作过其他抗肿瘤治疗；8）自愿参加本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）有精神障碍者；2）妊娠及哺乳期妇女；3）对本研究药物过敏者。

1.5 治疗方法 2组均采用单药吉西他滨治疗，方案：注射用盐酸吉西他滨（商品名：健择，进口药品注册标准JX19980042，进口药品注册证号H2005171，200 mg/瓶）1 000mg/m2，静脉滴注，第1、8天；21 d为1个周期，连续治疗2个周期评价疗效。化疗期间予镇吐、对症支持等药物，每周查2次血常规，若出现II～III度骨髓抑制，予以集落细胞刺激因子（G-CSF）至血常规恢复正常。治疗组在化疗前2 d加用益气清肺汤治疗，药物组成：黄芪30 g、太子参18 g、五味子9 g、麦冬12 g、桑白皮12 g、杏仁12 g、半夏12 g、瓜蒌壳12 g、郁金12 g、枇杷叶12 g、陈皮9 g、白花蛇舌草30 g。随证加减：发热加石膏30 g、知母10 g；咳痰血加仙鹤草30 g、三七粉3 g（冲服）；口干加芦根18 g、石斛12 g；便秘加大黄6 g（后下）。日1剂，清水煎至200 m L，早晚分2次口服。28 d为1个疗程，2个疗程评价疗效。

1.6 观察项目与方法 1）中医证候疗效［7］：根据其治疗前后积分值变化情况评定，以单项症状评分的总积分为中医证候积分，其中积分值≥2/3为显著改善，积分值下降≥1/3为部分改善，积分值无变化为无改善。2）治疗前后均对患者的生活质量进行评价，生活质量量表评价方法采用EORTC-QLQ-SF-36生活质量调查问卷评价［9］。包括5个功能表：躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能；12项物理症状：疲劳、恶心呕吐、疼痛、睡眠紊乱、食欲下降、腹泻等；分4个量组：“没有”为0分，“有一点”为1分，“有一些”为2分，“非常多”为3分；整体生活质量量表（1～7分），得分越高表明功能越好。3）不良反应评定按WHO抗癌药物毒性分度（0～IV度）为评价标准［5］。

1.7 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析。数据以（±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组中医证候疗效比较（见表1） 2组中医证候疗效显著改善率及总改善率比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组。

表1 2组中医证候疗效比较［例，（%）］

2.2 2组生活质量量表EORTC-QLQ-SF-36调查问卷评价比较（见表2） 治疗组躯体功能、角色功能、情绪功能、物理症状及整体健康状况均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而认知功能、社会功能差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 2组生活质量量表EORTC-QLQ-SF-36调查问卷评分比较（分，±s）

表2 2组生活质量量表EORTC-QLQ-SF-36调查问卷评分比较（分，±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别例数时间躯体功能角色功能情绪功能认知功能社会功能物理症状整体健康状况对照组30治疗前7.3±1.3 3.2±0.8 5.1±2.4 4.0±0.3 2.6±1.3 17.2±2.3 6.3±0.6治疗后6.5±1.4 4.0±0.3 6.0±2.1 4.2±0.6 2.8±1.4 16.4±2.6 5.1±0.2治疗组33治疗前7.2±1.2 3.1±0.2 5.4±2.6 4.3±0.4 2.7±1.2 18.3±2.4 6.5±0.3治疗后8.4±1.7*4.8±0.6*7.1±2.5*4.5±0.2 2.9±1.6 20.1±2.1*4.6±0.8*

2.3 2组不良反应比较（见表3） 治疗组血白细胞计数、恶心呕吐程度低于对照组（P＜0.05），但血小板计数2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组优于对照组。

表3 2组不良反应比较［例，（%）］

3 讨论

老年肺癌的治疗己从最佳支持治疗向积极地综合治疗方向过渡，由于老年人肿瘤生物学特性、机体储备功能、代谢动力学等差异，年轻人的试验结果不能类推至老年人身上［10］。老年晚期非小细胞肺癌患者体质较差，病情复杂，多伴有严重并发症，目前主要采用中西医结合的治疗方法。中医药具有改善症状明显，副反应小等特点而备受青睐。随着WHO健康新概念的提出和医学模式的转变，生活质量的研究在肿瘤学领域越来越受到重视。生活质量研究已成为肺癌综合治疗领域日渐引人关注的研究方向，尤其是针对晚期肺癌的评价［11］。因此，只有将机体整体生存质量评价指标引入中医临床疗效评价体系中，才能科学、全面反映其确切疗效，体现中医肿瘤治疗的特色［3］。

中医药在我国历史悠久，资源丰富，抗癌中药复方和单味药很多用中药配合化疗治疗恶性肿瘤，在改善临床症状、生活状态和生活质量、减轻毒副作用方面均优于单纯化疗，所以中西医结合治疗恶性肿瘤应是首选治疗之一。中西医结合治疗老年晚期非小细胞肺癌无论在患者放疗、化疗阶段或晚期患者的治疗均是最佳的治疗方案。益气清肺汤方中黄芪、太子参、五味子、麦冬益气养阴，补肺生津、保肺清心；桑白皮清肺中邪气、除痰止嗽；名医李杲曰：“桑白皮，甘以固元气之不足而补虚，辛以除肺气之有余而止嗽。”瓜蒌壳、陈皮宽胸理气、化痰散结；郁金行气活血、解郁化痰；配合瓜蒌壳理气止痛；半夏、杏仁、枇杷叶止咳化痰、降逆止呕；白花蛇舌草清热解毒、化瘀散结。现代药理研究证实，中药具有影响肿瘤细胞增殖动力学和细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、改善免疫状态、增效减毒的作用［12］。黄芪具有广泛的免疫调节作用，如可上调Th1、下调Th2，有效促进宿主的免疫应答，调节Th1/Th2比值，使血清IL-4水平明显降低，减轻气道变应性炎症反应［13］。太子参、五味子、麦冬有调整中枢神经功能紊乱，抗惊厥，兴奋呼吸，强心升压作用，同时还有“适应源”样作用，能调节免疫功能［14］。白花蛇舌草水煎液灌胃使荷瘤小鼠体内的肿瘤细胞出现了明显的细胞凋亡；白花蛇舌草水煎液灌胃能够明显地抑制肿瘤生长并延长荷瘤动物的生存时间［15］。诸药合用，共奏益气养阴，清肺化痰之功效。临床结果表明，2组中医临床证候疗效比较，治疗组与对照组总改善率为84.8%和60.0%（P＜0.05）；2组治疗前后生活质量量表EORTC-QLQ-SF-36调查问卷评分比较，治疗组躯体功能、角色功能、情绪功能、物理症状及整体健康状况均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而认知功能、社会功能差异无统计学意义（P＞0.05）；2组不良反应比较，治疗组不良反应低于对照组（P＜0.05）。由此可见，中医药治疗老年晚期非小细胞肺癌，在稳定病灶、改善临床症状、提高生活质量、延长生存期及减轻不良反应等方面具有十分重要的临床意义。中药药理作用错综复杂，中药复方的作用机制更具有“多成分、多渠道、多作用靶点”的特点。益气清肺汤联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌具有改善中医临床证候，减轻不良反应，提高生活质量，延长生存期。体现了中医药治疗老年晚期非小细胞肺癌的优势与作用。

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（2013-09-08收稿 责任编辑：张文婷）

Effects of Yiqi Qingfei Decoction Combined with Chemotherapy on Life Quality of Elderly Patients with Late Stage of Non-Small Cell Lung Cancer

Liu Junbo，Huang Changjiang，Liao Tianhua，Mo Chunming，Wei Chiyong
（Chinese Medicine Hospital of Guigang，Guigang 537100，China）

Objective：To observe the impacts of yiqiqingfeidecoction combined with chemotherapy on life quality of the elderly patients with late stage of non-small cell lung cancer（NSCLC）.Methods：Sixty-three patients were random ly divided into treatment group（n＝33）and control group（n＝30）.Patients in both groups were given chemotherapy，and one treatment course was 21 day.Evaluations were given after2 treatment courses.Patients in the treatmentgroup were given Yiqi Qingfei decoction 2 days before the chemotherapy. The change of TCM clinical syndromes，the evaluation and adverse reactions，aswell as quality of life questionnaire EORTC-QLQ-SF-36 were observed before and after treatment among patients in both groups.Results：In terms of the change of TCM clinical syndromes，the total improvement rates of the treatment group and the control group were respectively84.8%and 60.0%（P＜0.05）.As for the quality of life scale EORTC-QLQ-SF-36 questionnaire scores of patients in the two groups after treatment，the physical function，role function，emotional function，physical symptoms and overall health status of patients in treatment group were all better than those of the control group（P＜0.05）.There was no significant difference in terms of the cognitive function and social function between the two groups（P＞0.05）.The incidence of the adverse reactions in the treatmentgroup was lower than thatof the controlgroup（P＞0.05）.Conclusion：The combined therapy of Yiqi Qingfei decoction and chemotherapy treating elderly patients with non-small cell lung cancer at the late stage can improve TCM clinical syndromes，reduce adverse reactions，improve quality of life and prolong survival.

Non-small cell lung cancer；Yiqi Qingfei decoction；Chemotherapy；Life quality

R273；R2-031

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.014

广西贵港市科学研究与技术开发计划项目课题（编号：贵科攻1105006）

刘俊波（1969—），男，广西贵港人，医学硕士学位，副主任医师，研究方向：中西医结合治疗恶性肿瘤临床与研究，E-mail：liujunbo＠aliyun.com

韦赤勇，广西贵港市中医院肿瘤科，Tel：（0775）5909955