厄洛替尼联合全脑放疗非小细胞肺癌脑转移患者头部皮肤回忆反应探究

王 威 申 戈 吴世凯 董大鹏 郝瑞敏孙慧茹 周 明 周仕香 杨 刚 王钦文 孙 冰 宋三泰

厄洛替尼联合全脑放疗非小细胞肺癌脑转移患者头部皮肤回忆反应探究

王 威① 申 戈②* 吴世凯② 董大鹏② 郝瑞敏②孙慧茹② 周 明② 周仕香② 杨 刚② 王钦文② 孙 冰② 宋三泰②

目的：探讨全脑放射治疗后服用厄洛替尼引起的头部皮肤放射治疗回忆反应。方法：对右肺腺癌(T3N2M1)骨转移患者行全脑放疗，DT：40 Gy，20次，4周。放疗结束后即开始服用厄洛替尼150 mg/d。结果：服用厄洛替尼第21 d，开始出现头部皮疹、毛囊炎及局部感染，并逐渐加重，按RTOG急性反应标准评为3级；皮肤严重反应界线与全脑放疗范围一致。停用厄洛替尼，对症处理5 d后明显好转，考虑为厄洛替尼引起的放射治疗回忆反应。结论：放射治疗后服用厄洛替尼有可能引起回忆反应，程度严重时需减量或停药，并积极对症治疗。

厄洛替尼；放疗；回忆反应；脑转移

[First-author’s address] Department of Oncology, Chang Feng hospital, Beijing 100039, China.

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占所有肺癌的80%，其中30%的NSCLC在疾病过程中发生脑转移。厄洛替尼是近年研制上市的重要靶向药物之一，对于颅内转移有很好的疗效[1-3]。放射治疗回忆反应是放射治疗后数周至数年内由化疗或靶向药物引起的放疗野内炎性反应。本研究中1例全脑放射治疗后服用厄洛替尼引起的头部严重皮疹，对于认识厄洛替尼引起的放射治疗回忆反应具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2012年1月12日于北京丰台区长峰医院确诊为右肺腺癌(T3N2M1)骨转移患者1例，女性，年龄56岁，无吸烟史；患者EGFR基因检测显示，第19外显子缺失突变。

1.2 治疗方法

2012年1-8月，间断行多西紫杉醇+顺铂化疗4周期，单药多西紫杉醇4周期。2012年3月5日至4月18日采用瓦里安23EX直线加速器X射线同步胸部放疗，总剂量为66 Gy/33次，7周完成，未出现2级以上放射性肺炎及食管炎。2012年3月开始行帕米膦酸二钠治疗，每月1次。2012年10月肺内病灶增大，给予吉西他滨+顺铂化疗2周期，复查肺部病灶增大。2012年11月开始口服易瑞沙治疗。2013年6月21日复查脑MRI示脑内多发转移，但患者无脑转移症状，之后停用易瑞沙。2013年7月1-26日全脑放疗总剂量为40 Gy/20次，4周完成。2013年7月27日开始服用厄洛替尼，150 mg/d。

2 结果

患者服用厄洛替尼第21 d，头部开始出现皮疹、毛囊炎及局部感染，并逐渐加重，按RTOG急性反应标准评为3级。皮肤严重反应的界线与全脑放疗范围一致，躯体及四肢皮肤仅散在皮疹。停用厄洛替尼，给予头部皮肤消毒、换药等，并双氧水清洗及青黛粉局部涂抹，5 d后皮疹明显好转，第28 d改为隔日口服厄洛替尼，150 mg/次，皮疹未再加重，至第41 d完全消退。服用厄洛替尼2个月后，复查胸部CT显示肺部出现新病变，即停止服用厄洛替尼。

本例患者全脑放射治疗完成后，次日开始服用厄洛替尼，第21 d时出现严重皮疹，区域仅限于全脑放疗区的皮肤，考虑为厄洛替尼引起的放射治疗回忆反应。

3 讨论

Angio等[4]于1959年首次报道了更生霉素引起的放射治疗回忆反应，多西紫杉醇、顺铂及吉西他滨等多种化疗药物均可引起该反应。近年来，有多种靶向药物引起放射治疗回忆反应的报道，与厄洛替尼有关的有数篇[5-14]。

厄洛替尼已用于治疗无症状脑转移及进展期脑转移，有报道联合全脑放射治疗时皮疹加重，但与放疗回忆反应从时间上来说有所不同，放疗回忆反应的发生可迟后较长时间而不易被认识[1-3]。

本例出现的严重皮疹出现于服用厄洛替尼21 d后，持续时间5 d，经减少厄洛替尼用量后未再加重。Dauendorffer等[11]报道了1例77岁女性的放疗回忆反应，患者1999年乳腺癌术后进行了左胸壁及锁骨上区的放射治疗，总剂量为45 Gy，5周完成，并进行化疗。2008年1月因胰腺癌进行了脾胰切除术，2008年8月首次应用厄洛替尼24 h后出现皮疹、斑丘疹，并感瘙痒，仅限于既往左胸壁及锁骨上的放疗区域内，其他部位无此现象，持续1周，考虑为厄洛替尼引起的放疗回忆反应。

Fiala等[15]报道，靶向药物皮疹严重者疗效好，但本例患者仅服用2个月即出现进展，而皮疹严重的范围也仅限于放疗区域，故与疗效增加无关。

另有报道，厄洛替尼引起放疗区域皮肤反应减轻，非放疗区域皮肤反应重，与皮肤的放疗回忆反应相反，其机理有待探讨[16-18]。

厄洛替尼引起的放疗回忆反应不仅表现为皮疹，有报道引起肺部放疗回忆反应，应引起重视。Togashi等[12]2010年首次报道了1例厄洛替尼引起肺部严重放疗回忆反应，患者为男性，78岁，有吸烟史，肺腺癌，cT2N3M0，表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor，EGFR)基因未检测。4周期紫杉醇加卡铂的化疗后，疗效PR。随后进行了总剂量为60 Gy的放射治疗。肺部接受照射20 Gy体积百分比(V20)为33%。放疗结束7个月后复查CT显示肺转移及胸水，即开始服用厄洛替尼，150 mg/d，14 d后的CT显示右肺既往放疗区域内出现实变，诊断为放疗回忆反应，按美国肿瘤放射治疗协作组织(Radiation Therapy Oncology Group，RTOG)标准评为3级。停用厄洛替尼并激素治疗后症状缓解。最后1次服用厄洛替尼后24 h，用高效液相色谱法分析血浆中厄洛替尼的浓度水平为3817 ng/ ml，明显高于1642.00 ng/ml的平均浓度水平。有报道化疗药物剂量降低后回忆反应可消失或减轻，厄洛替尼的血浆浓度是否与放疗回忆反应有关尚不清楚。有报道，约有0.8%的患者因服用厄洛替尼而引起间质性肺炎，与此例回忆反应仅限于放疗区域内有所不同[19-20]。

另外两篇厄洛替尼引起的肺部放疗回忆反应中，Arakawa等[13]报道，1例79岁女性，胸部放疗总剂量为63 Gy/35次，放射治疗后7个月服用特罗凯后第19 d出现低热及轻度呼吸困难(不需吸氧)。由于对肿瘤有效且反应轻微而未停用特罗凯，1个月后逐渐好转。Onal等[14]报道了1例58岁男性患者，进行胸部姑息放疗，总剂量为30 Gy/10次，肺部照射20 Gy的体积百分比(V20)为21.2%，平均肺剂量仅为12.7 Gy，4个月后服用特罗凯，诱发了肺部放疗回忆反应。

总之，对厄洛替尼引起的皮肤及肺部放疗回忆反应要有充分认识，应与全身的皮肤反应及双肺弥散性间质肺炎相鉴别。程度严重时需减量或停药，并积极对症治疗。

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Radiation recall dermatitis induced by erlotinib in patient with brain metastases/

WANG Wei, SHEN Ge, WU Shi-kai, et al// China Medical Equipment,2014,11(2):90-92.

Objective: Radiation recall dermatitis (RRD) occurs in a previously irradiated field and is triggered by certain cytotoxic drugs or target drugs. A case of RRD caused by treatment with erlotinib 21 days after whole brain radiation therapy (WBRT) is reported. PATIENT AND Methods: A 56-year-old female patient with boon metastase of non-small cell lung cancer (T3N2M1) was found brain metases in MRI without symptom 3 months after diagnosis. She was treated with WBRT (Dt40Gy/20f/4weeks) and erlotinib (150mg/day) thereafter. Results: The patient developed rash, folliculitis and localized infection in her head skin 21 days after the first dose of erlotinib (grade 3 Radiation Therapy Oncology Group scoring criteria). The severity lesions were localized to head skin which limited in scope of WBRT. Erlotinib was stop and treatment to lesions was applied. The diagnosis of RDD induced by erlotinib was made. Conclusion: The use of Erlotinib after RT may trigger RRD. We advise clinicians to be cautious of RRD after erlotinib treatment. The drug should be unused and the treatment to severity lesions should be applied.

Erlotinib; Radiation; Recall dermatitis; Brain metastases

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.02.033

1672-8270(2014)02-0090-03

R734.2

A

2013-12-13

①北京丰台区长峰医院肿瘤科 北京 100039

②军事医学科学院附属医院肿瘤中心 北京 100071

*通讯作者：shenge219@126.com

王威,女,(1968- ),本科学历，主治医师。北京丰台区长峰医院肿瘤科主任，从事肿瘤的内科治疗工作。