埃索美拉唑治疗老年人非甾体抗炎药相关性消化性溃疡出血的临床疗效探讨

王 垒 王 茜

埃索美拉唑治疗老年人非甾体抗炎药相关性消化性溃疡出血的临床疗效探讨

王 垒①王 茜①

目的：研究埃索美拉唑治疗老年人非甾体抗炎药相关性消化性溃疡出血的临床疗效。方法：将非甾体抗炎药相关性消化性溃疡出血患者纳入研究，并随机分为观察组(埃索美拉唑治疗)和对照组(奥美拉唑治疗)，比较两组患者的基线资料，观察溃疡出血疗效、腹痛缓解情况、溃疡愈合情况以及不良反应情况。结果：①两组患者基线资料相比，无显著差异；②观察组溃疡出血的显效率为60.0%(42/70)、有效率为34.3%(24/70)，整体治疗效果优于对照组，其差异有统计学意义(x2=8.384，P＜0.05)；③两组患者腹痛及溃疡愈合情况比较，无显著差异；④两组患者治疗过程中均无严重不良反应。结论：相比奥美拉唑治疗，埃索美拉唑对腹痛缓解和溃疡愈合的疗效相当，且对于溃疡出血的治疗更为有效，是治疗非甾体抗炎药相关性消化性溃疡出血的有效方法。

消化性溃疡；非甾体抗炎药；埃索美拉唑；溃疡出血

[First-author’s address] Bureau of Aged Cadres, Department of Security, PLA General Staff, Beijing 100191,China.

非甾体抗炎药是预防心血管系统疾病的常规用药，但是长期应用会增加消化性溃疡和出血发生的风险。奥美拉唑属于第一代质子泵抑制剂，是治疗消化性溃疡的常用药物，但是由于存在夜间酸突破现象会影响其对于非甾体抗炎药相关性消化性溃疡出血的疗效。因此，探寻治疗非甾体抗炎药相关性消化性溃疡出血的有效方式是临床研究的热点。本研究分析了埃索美拉唑治疗老年人非甾体抗炎药相关性消化性溃疡出血的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月至2012年12月期间消化内科收治的非甾体抗炎药相关性消化性溃疡出血患者140例，采用随机数表法将入组患者随机分为观察组(给予埃索美拉唑治疗)和对照组(给予奥美拉唑治疗)，每组70例。纳入标准：①入院前1周内有服用非甾体抗炎药的病史；②腹痛、黑便的临床症状；③经胃镜证实消化性溃疡伴出血。排除服用激素类药物或抗凝药物的患者；所有患者均取得患者知情同意；研究期间无失访、脱落及病死病例。

1.2 治疗方法

(1)观察组。采用埃索美拉唑治疗：给予注射用埃索美拉唑钠(阿斯利康制药有限公司 国药准字H20093314)40 mg加入100 ml生理盐水中静脉滴注，2次/d，连续使用5 d，出血停止后改用埃索美拉唑镁肠溶片(阿斯利康制药有限公司 国药准字H20046379)40 mg口服，2次/d。

(2)对照组。采用奥美拉唑治疗：给予注射用奥美拉唑钠(海南惠普森医药生物技术有限公司 国药准字H20093345)40 mg加入100 ml生理盐水中静脉滴注，2次/d，连续使用5 d，出血停止后改用奥美拉唑肠溶片(开开援生制药股份有限公司 国药准字H19990046)20mg口服，2次/d。

1.3 观察指标

(1)基线资料。调查两组患者的基线资料，包括年龄、性别、吸烟情况及溃疡部位。

(2)溃疡出血疗效。参照溃疡出血疗效标准：①显效：用药3 d内出血停止；②有效：用药3～5 d内出血停止；③无效：用药5 d后仍有活动性出血。出血停止判断标准：临床症状好转、黑便消失以及大便隐血阴性，胃镜检查提示溃疡面出血停止、无新鲜出血的征象。

(3)腹痛缓解情况。①无腹痛、停药4周后不复发；②显效：腹痛缓解、停药后无明显反复；③无效：腹痛情况无变化。

(4)溃疡愈合情况。①显效：胃镜检查提示溃疡面消失或形成瘢痕、停药4周后不复发；②有效：胃镜检查提示溃疡面积缩小50%以上、停药4周后无明显反复；③无效：溃疡面积无变化或缩小50%以下。

(5)不良反应。观察两组患者在治疗期间出现腹胀、便秘、头痛及食欲不振的情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0进行分析，计量资料采用均数±标准差表示、用两独立样本t检验分析；计数资料采用频数和率表示、用卡方检验分析；等级资料采用频数和率表示、用非参数秩和检验分析。检验标准：以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的基线资料

表1 观察组与对照组患者基线资料比较(例)

两组患者年龄、性别、吸烟情况以及溃疡部位等基线资料相比，差异无统计学意义(t=1.085，t=0.984，t=1.189，t=1.271；P＞0.05)，见表1。

2.2 两组患者的溃疡出血疗效

治疗4周后，两组患者溃疡出血的显效率分别为42/70(占60.0%)、35/70(占50.0%)，有效率分别为24/70(34.3%)、19/70(27.1%)。经秩和检验，观察组溃疡出血的整体治疗效果优于对照组，其差异有统计学意义(x2=8.384，P＜0.05)，见表2。

表2 观察组与对照组患者溃疡出血疗效比较[例(%)]

表3 观察组与对照组患者腹痛及溃疡愈合情况比较[例(%)]

2.3 两组患者的腹痛及溃疡愈合情况

治疗4周后，两组患者腹痛及溃疡愈合情况相比，其差异无统计学意义(x2=1.187，x2=1.019，P＞0.05)，见表3。

2.4 两组患者的不良反应情况

治疗期间，两组患者均无严重不良反应的发生。观察组患者发生腹胀1例、便秘1例、头痛1例；对照组患者发生腹胀2例、便秘1例、食欲不振1例。上述不良反应均短暂且轻微，未对治疗造成影响。

3 讨论

消化性溃疡是消化系统最常见的疾病，在老年人群中的发病率呈现上升趋势。这与老年人机体免疫功能退化、其他脏器合并疾病较多、幽门螺杆菌感染以及非甾体抗炎药的使用相关[2]。TargownikL等[3]对1993至2003年消化性溃疡病例的回顾性研究证实了非甾体抗炎药广泛使用是导致消化性溃疡发生的重要原因之一，长期服用非甾体抗炎药的患者中，约10%～25%的患者发生胃十二指肠溃疡；且引起患者发生溃疡出血和穿孔的风险高于幽门螺杆菌感染，其发生率约为1%～4%。

在非甾体抗炎药中，小剂量阿司匹林多用于心血管疾病的预防，是老年人群中心血管疾病二级预防的常规用药；而布洛芬则是应用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎的常规镇痛药物[4]。Salehimarzijarani等[5]和Deeks[6]的研究分别证实了在服用阿司匹林和布洛芬治疗的患者中，胃镜检出消化道黏膜溃疡和糜烂的比例＞40%，也直接证实了非甾体抗炎的应用与消化道溃疡发生之间的密切关系。

近年来，越来越多的研究集中于非甾体抗炎药引起消化性溃疡发生的机制。非甾体抗炎药呈弱酸性，进入胃内后在酸性缓解中处于脂溶性的非离子状态，能够通过自由扩散的方式进入黏膜上皮细胞。在细胞内的中性环境中，药物可大量解离形成H＋直接作用于细胞导致细胞死亡，破坏胃黏膜层的功能[7]。另外，非甾体抗炎药还能抑制胃黏膜局部环氧合酶Cox-1的表达，导致前列腺素合成的减少，进而引起黏膜血流减少，细胞保护功能减弱，胃黏膜层破坏。当黏膜层受到破坏并累及黏膜下小血管时，即会引起溃疡出血[8]。

质子泵抑制剂一直是治疗消化性溃疡的一线用药，奥美拉唑作为第一代质子泵抑制剂在消化性溃疡的三联治疗中发挥了重要作用。但是近年来的研究发现，由于第一代质子泵抑制剂类药物存在夜间酸突破现象，会导致夜间的抑酸作用较弱，影响对于非甾体抗炎药所引起的消化性溃疡出血的整体疗效[9]。因此，非甾体抗炎药所引起的消化性溃疡出血的治疗一直是临床研究中的重点和难点。

埃索美拉唑是新一代质子泵抑制剂，抑制胃酸分泌的效果更为显著。国外研究报道，埃索美拉唑在非甾体抗炎药所引起的消化性溃疡出血中取得了积极的临床效果，但是在国内尚缺乏相关研究[10]。为此，本研究分析了埃索美拉唑治疗老年人非甾体抗炎药相关性消化性溃疡出血的临床疗效。埃索美拉唑能够抑制胃酸分泌，增加局部前列腺素合成，增强胃黏膜功能，预期能够取得积极的临床价值。通过观察两组患者溃疡出血疗效、腹痛缓解情况及溃疡愈合情况可知，观察组溃疡出血的整体治疗效果优于对照组，而腹痛缓解及溃疡愈合情况的差异无统计学意义，说明观察组患者能够取得与对照组相当的腹痛缓解及溃疡愈合情况，并在此基础上改善溃疡出血的疗效。

综上所述，相比奥美拉唑治疗，埃索美拉唑对腹痛缓解和溃疡愈合的疗效相当，且对于溃疡出血的治疗更为有效，是治疗非甾体抗炎药相关性消化性溃疡出血的有效方法。

[1]李岩.消化性溃疡的药物治疗进展[J].中国实用内科学杂志，2007，27(1)：24-25.

[2]熊莉娜，熊枝繁.注射用泮托拉唑钠治疗老年人非甾体类抗炎药相关性消化性溃疡出血的临床观察[J].中国医院药学杂志，2011，31(23)：1964-1966.

[3]TargownikL E，Nabalamba A.Trends in management and outc omes of acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding：1993-2003[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2006，4(12)：1459-1466.

[4]冯其麟，王颖，王奕.拉呋替丁联合奥美拉唑治疗非甾体抗炎药引起的消化性溃疡的疗效观察[J].中国药房，2012，23(20)：1863-1864.

[5]Salehimarzijarani B，Mousavi M，Dadvar Z，et al.Relationship between continuous use of lowdose enteric-coated aspirin and gastrointestinal injuries in patients with gastrointestinal hemorrhage[J].Turk J Gastroenterol，2013，24(2)：93-98.

[6]Deeks ED.Fixed-Dose Ibuprofen/Famotidine：A Review of Its Use to Reduce the Risk of Gastric and Duodenal Ulcers in Patients Requiring NSAID Therapy[J].Clin Drug Investig，2013，33(9)：689-697.

[7]吴春城，谢会忠.非甾体抗炎药和幽门螺杆菌感染对消化性溃疡并发出血的影响[J].中国全科医学，2010，13(3B)：824-826.

[8]刘谦，许晓芳，夏兴洲.幽门螺杆菌与非甾体抗炎药引发胃溃疡的内镜特征分析[J].中国医院药学杂志，2013，33(11)：886-890.

[9]杨均，余建华，肖潇.埃索美拉唑与奥美拉唑治疗内镜黏膜下剥离术术后并发症的对比观察[J].重庆医学，2011，40(14)：1397-1398.

[10]TYamaguchi Y，YamatoT，KatsumiN，et al.Endoscopic hemostasis：safe treatment for peptic ulcer patients aged 80 years or older[J].J Gastroenterol Hepat ol，2003，18(5)：521-525.

Research on effect of esomeprazole in treating elderly patients with NSAIDs correlated peptic ulcer bleeding/

WANG Lei, WANG Qian// China Medical Equipment,2014,11(10):131-133.

Objective: To study the effect of esomeprazole in treating elderly patients with NSAIDs correlated peptic ulcer bleeding. Methods: Patients with NSAIDs correlated peptic ulcer bleeding in our hospital from January, 2010-December, 2012 were enrolled and randomly divided into observation group given esomeprazole and control group given omeprazole. Then the baseline data were surveyed and effect of ulcer bleeding, condition of abdominal pain alleviation and ulcer ulcer, adverse reaction cases were observed. Results: (1)there were no significant difference between the baseline data of two group;(P＞0.05); (2)in observation group, excellence rate was 42/70(60%), effective rate was 24/70(34.3%), the overall treatment effect was better than that of control group, the difference had statistical significant(P＜0.05); (3)there were no significant difference between two group of abdominal pain and ulcer healing; (4) during treatment, there were no serious adverse reactions in the two groups. Conclusion: Compared with omeprazole, esomeprazole has equal effect on abdominal pain relief and ulcer healing, and it is much more effective in treating elderly patients with NSAIDs correlated peptic ulcer bleeding.

Peptic ulcer; Non steroidal anti-inflammatory drugs; Esomeprazole; Ulcer bleeding

1672-8270(2014)10-0131-03

R573.1

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.10.047

2014-05-06

①总参管理保障部北极寺老干局门诊部 北京 100191

王垒，男，(1981- )，本科学历，主治医师。总参管理保障部北极寺老干局门诊部，研究方向：老年医学。