缬沙坦联合吲哒帕胺治疗高血压的临床研究*

孟祥焕 张存亮 梁春海

缬沙坦联合吲哒帕胺治疗高血压的临床研究*

孟祥焕①张存亮①梁春海②

目的：探讨缬沙坦联合吲哒帕胺治疗高血压的临床效果。方法：选取280例高血压患者资料进行回顾性分析，随机分为观察组(100例)和对照组(对照A组90例、B组90例)。所有患者均停用其他降压药物2周左右。对照A组给予缬沙坦，对照B组给予吲哒帕胺；观察组给予缬沙坦联合吲达帕胺，3组均连续治疗8周。结果：治疗前，3组患者血压比较无显著性差异；用药治疗后观察组血压降低幅度明显高于对照组，总有效率比较有显著性差异(x2=6.472，P＜0.05)。结论：缬沙坦联合吲哒帕胺治疗高血压病具有起效快、疗效和持续时间长及不良反应少的特点，是治疗高血压的理想选择，值得临床推广和应用。

缬沙坦；吲哒帕胺；高血压；不良反应

[First-author’s address] Zhangjiakou Monitoring Center of Adverse Drug Reactions and Drug Abuse, Zhangjiakou 075000, China.

最新资料显示，我国有近2亿高血压患者，而血压控制率不到6.2%。研究表明，血压值低于140/90 mm Hg的一般人群心血管病的发生率和严重的致残性、致死性心血管事件的发生率都显著低于血压未控制者，因此高血压患者的控制率应受到高度关注。目前，大部分患者使用一种降压药物无法达到高血压控制标准，只有联合用药才能有效控制血压和预防并发症的发生[1]。本研究针对不同级别、不同类型的高血压患者使用缬沙坦联合吲达帕胺的用药方案进行治疗，并观察其临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据“中国高血压指南”2005年修订版的高血压诊断标准，选取2012年8月至2013年8月期间治疗的280例符合条件的高血压患者[2]。根据入院先后顺序双盲、平行及随机分为观察组(100例)、对照组A组90例、B组90例。

观察组男性50例，女性50例；年龄21～92岁；收缩压(SBP)(159.1±13.3)mm Hg、舒张压(DBP) (103.2±6.1)mm Hg；心率(70.1±6.7)次/min，病程2.5～32年；高血压分级：1级35例、2级65例。

对照A组男性45例，女性45例；年龄21～91岁；SBP(159.3±15.1)mm Hg，DBP(103.4±5.4)mm Hg，心率(69.6±7.9)次/min，病程3～33年；高血压分级：1级31例、2级59例。

对照B组男性45例，女性45例；年龄22～91岁；SBP(158.7±15.4)mm Hg、DBP(103.8±5.9)mm Hg，心率(69.8±8.1)次/min，病程3～29年；高血压分级：1级32例，2级58例。

入组与排除标准：本着自愿参加试验的原则，科学地选择高血压患者，并排除特殊的高血压患者(如重度高血压、继发性高血压及脑血管意外等疾病患者，对试验用药有禁忌证的患者，孕妇、哺乳期妇女和不愿意参加试验的患者)[3]。3组高血压患者在性别、年龄、体重、试验前血压、病程、心率以及高血压分级等方面相比无显著差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

在治疗期间要求280例高血压患者均停止服用其他降压药物至少4个半衰期以上(即2周左右)；3组患者均要求低盐、低脂饮食及适量运动，连续治疗8周。

(1)对照A组给予缬沙坦胶囊(怡方，海南澳美华制药，H20030153)80 mg/d，于每日早餐前8：00服用，若血压下降≥140/90 mm Hg，则2周起将剂量递增至160 mg/d。

(2)对照B组给予吲达帕胺缓释片(寿比山，天津力生制药，H20880019)2.5 mg/d，于每日早餐前8：00服用，若血压下降≥140／90 mm Hg，则2周起将剂量递增至3.75 mg/d。

(3)观察组患者给予缬沙坦80 mg/d，吲达帕胺缓释片2.5 mg/d，于每日早餐前8：00一同服用。

1.3 观察指标

采用台式袖带水银柱血压仪，患者安静休息15 min后由同一测量者在相同环境中于上午9～10点和下午3～4点测量右上臂坐位血压，在疗程的第1～4周，每日1次，每次3遍，取其中相近2次平均值；第5～8周，每周1次，测量方法同上，在测血压后1 min内测定心率。定期对3组患者进行心电图检查，同时采用全自动生化分析仪监测其血脂、血钾、血尿酸、空腹血糖及肝肾功能，并记录不良反应[4]。

1.4 疗效评定

疗效评定标准：参加试验的高血压患者DBP下降≥10 mm Hg并降至正常，或下降20 mm Hg以上，即为显效；患者SBP下降≥30 mm Hg或DBP下降＜10 mm Hg，并已降至≤90 mm Hg或DBP下降10～20 mm Hg，即为有效；患者血压无法达到上述标准，即为无效[5]。

总有效率＝(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

1.5 统计学方法

使用统计学软件SPSS13.0进行统计学分析，计量资料采用(x±s)表示，计数资料采用x2检验，均数比较采用t检验，率的比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组患者血压变化情况：对照A组患者治疗前SBP为(159.3±15.1)mm Hg，DBP为(103.4±5.4)mm Hg；对照B组患者治疗前SBP为(158.7±15.4)mm Hg，DBP为(103.8±5.9)mm Hg；观察组治疗前SBP为(159.1±13.3)mm Hg，DBP为(103.2±6.1)mm Hg。3组患者用药治疗前血压比较，无显著性差异。对3组患者经过不同的用药治疗，观察用药后第1周、第2周、第5周和第8周的血压变化情况，结果显示，观察组血压降低幅度明显大于对照组，观察组和对照组相比有显著差异，见表1。

表1 三组患者用药前后血压变化情况对照表(mm Hg)

在试验过程中需监测患者血钾及血尿酸水平，结果显示，3组患者用药治疗前后血钾水平相比均无显著性差异。血尿酸水平相比，对照组用药后明显低于治疗前；而观察组血尿水平与治疗前比较无显著性差异。

2.1 临床疗效比较

用药疗效比较结果显示，3组治疗后均有降压作用，但观察组降压总有效率显著高于对照A组和对照B组的总有效率，显然，观察组与对照组相比有显著差异，3组SBP、DBP用药前后相比具有显著差异，总有效率比较其差异有统计学意义(x2=6.472，P＜0.05)。

观察组与对照A组用药治疗8周后相比较，SBP下降值分别为(35.7±3.8)mm Hg和(19.6±0.9)mm Hg，差异有统计学意义(t=2.584，P＜0.05)；DBP下降值分别是1(9.6±2.9)mm Hg和(13.3±0.2)mm Hg，差异有统计学意义(t=2.579，P＜0.05)。

观察组与对照B组用药治疗8周后相比较，SBP下降值分别为(35.7±3.8)mm Hg和(19.3±0.2) mm Hg，差异有统计学意义(t=2.375，P＜0.05)；DBP下降值分别为(19.6±2.9)mm Hg和(12.1±0.8)mm Hg，差异有统计学意义(t=2.219，P＜0.05)。

对照A组与对照B组用药治疗8周后相比较，SBP下降值分别为(19.6±0.9)mm Hg和(19.3±0.2)mm Hg，差异有统计学意义(t=2.089，P＜0.05)；DBP下降值分别为(13.3±0.2)mm Hg和(12.1±0.8)mm Hg，差异有统计学意义(t=1.979，P＜0.05)。观察组血压的降低值与对照组比较，差异显著。

2.2 有效剂量比较

治疗8周后，对照A组有效70例，总有效率为77.8%，其中12例缬沙坦增至160 mg；对照B组有效68例，总有效率为75.6%，其中15例吲达帕胺缓释片增至3.75 mg；观察组有效96例，总有效率为96%。对照组药物不良反应13例，主要表现为心悸、乏力、脸红、咳嗽及下肢水肿；观察组有4例表现心动过缓、心悸。随着血压的逐渐下降，症状均有不同程度的缓解，患者多能耐受，且3组均无因不良反应退出试验的病例。

2.3 实验室检查

3组患者服药前后血常规、尿常规、肾功能、肝功能、血脂、血糖、血钾、电解质以及心电图均未发现明显变化。

3 讨论

高血压的治疗不仅要立足于降压本身，同时还要保护靶器官功能，降低心脑血管发病率和病死率。如果患者只是单一的服用某一种高血压药，将只能调节高血压的某种机制，其疗效不佳，并启动反馈调节机制，有可能导致血压回升，即使增加剂量也不会增强疗效，还导致不良反应增加。高血压患者为了控制血压达标，70%左右的患者需要同时服用两种或两种以上的降压药物对高血压进行联合治疗。近年来研究发现，25%～30%的高血压患者伴有高尿酸血症，其冠心病或心血管疾病的危险性远远高于正常尿酸的高血压患者。高尿酸血症是一种重要的代谢性疾病，因此，对于高血压患者伴有血尿酸增高时，应该正确选择合适的降压药物，在进行降压治疗的同时应注意血尿酸水平[6]。

缬沙坦是一种新型的活性较强的非肽类、口服有效的降压药，是AT1受体拮抗剂中消除半衰期最长的药物，谷峰比值高。缬沙坦对AT1有高度选择性，可以阻断AngⅡ与AT1结合，进而更彻底地阻断AngⅡ介导的生物学效应，起到直接扩张血管，改善心室及血管的重塑，抑制儿茶酚胺和醛固酮释放，排钠储钾，从而起到降低血压的作用。缬沙坦不仅能降压，还具有丙磺舒样作用，可以抑制肾脏近曲小管对尿酸的重吸收，促进尿酸排泄，保护心、脑、肾等器官[1]。近年来的研究表明，内皮细胞受损程度与高血压的严重程度呈正相关，缬沙坦能有效改善高血压患者内皮功能，通过抑制AngⅡ产生，从而起到保护内皮功能的效应。缬沙坦单用160 mg比单用80 mg不良反应相对较多，而疗效相仿[7]。

吲哒帕胺是一类非噻嗪类的吲哚啉衍生物，利尿作用弱，降压机制较为复杂。主要是通过抑制远端肾小球皮质稀释段再吸收水分与电解质从而发挥降低血压的作用。吲哒帕胺的降压机制是舒张小动脉，降低血管张力和血管对升压物质的反应性，使外周血管阻力下降；同时还具有钙拮抗，刺激前列腺素E的合成及减低对血管加压素的敏感性，来减轻和预防心肌细胞肥大伴间质、血管周围的纤维化，逆转左室肥厚作用，而且还发现其剂量小时降压作用明显，剂量大时利尿作用明显。吲哒帕胺单用3.75 mg比单用2.5 mg不良反应相对较多，而疗效相仿[8-9]。

缬沙坦与吲哒帕胺联用，缬沙坦可抑制吲哒帕胺对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活作用，也能抵消吲哒帕胺引起的血钾降低、血尿酸升高的不良反应，同时二者在降压方而具有协同作用[10]。

研究表明，与单纯的给予患者缬沙坦胶囊或者吲哒帕胺缓释片相比，缬沙坦胶囊和吲哒帕胺缓释片联合应用具有显著的临床意义。联合应用具有良好的协同作用和互补作用，在增强降压疗效的同时通过降低用药剂量而减少了不良反应的发生，可以安全有效的降低高血压患者的血压。缬沙坦联合吲哒帕胺治疗高血压对血糖和脂肪代谢的影响较小，不会对肝肾功能造成不良影响，能有效逆转高血压合并左室肥厚，服用方便、经济，能够保证24 h的血压稳定在理想的范围内，极大提高了患者的用药依从性，是目前治疗高血压较理想的配伍[11]。研究还发现，血压受季节变换的影响，夏季患者的血压普遍偏低，20%的患者用药剂量需酌量减少，而深秋季节多数患者的血压会突然升高，30%左右的患者为了控制血压升高必须增加药物剂量。

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The clinical study on valsartan combined with indapamide in the treatment of hypertension/MENG Xiang-huan, ZHANG Cun-liang, LIANG Chun-hai

// China Medical Equipment,2014,11(10):120-123.

Objective: To explore the clinical effect of valsartan combined with indapamide in the treatment of hypertension. Methods: In our hospital in 2012 August ～ 2013 August treatment of 280 cases of hypertensive patients, all patients had drug withdrawal for 2 weeks. Were randomly divided into observation group 100 cases and control group 1, control group 2 of the 90 cases, control group 1 given valsartan, control group 2 given indapamide, the observation group were given valsartan combined with indapamide, were treated for 8 weeks. Results: three groups of patients before treatment, the blood pressure were not significantly different, after the treatment, the observation group decreased blood pressure was significantly higher than that in control group, the total efficiency had significant difference (x2=6.472, P＜0.05). Conclusion: Valsartan combined with indapamide in the treatment of hypertension has fast acting, high curative effect, long duration, few adverse reactions, is the ideal choice for the treatment of hypertension, is worth the clinical promotion and application.

Valsartan; Indapamide; Hypertension; Adverse reaction

1672-8270(2014)10-0120-04

R972.4

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.10.043

2014-05-14

河北省科技攻关计划(060206)“缬沙坦联合吲哒帕胺治疗高血压病的临床药物研究”

①张家口市药品不良反应和药物滥用监测中心 河北 张家口 075000

②张家口市第五医院老年病科 河北 张家口 075000

孟祥焕，女，(1979- )，本科学历，主管检验师。张家口市药品不良反应和药物滥用监测中心，研究方向：医学检验。