益气活血补肾类中药联合常规西药对糖尿病肾病患者肾脏保护作用及机制研究

刘国勇粟立文石 艳易法云贺理宇

（1常德市职业技术学院附属一医院，常德，415000；2中南大学湘雅二医院，长沙，410011）

益气活血补肾类中药联合常规西药对糖尿病肾病患者肾脏保护作用及机制研究

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（1常德市职业技术学院附属一医院，常德，415000；2中南大学湘雅二医院，长沙，410011）

目的：分析益气活血补肾类中药对糖尿病肾病（DN）患者的治疗作用，并探讨其作用机制。方法：将80例DN患者分为治疗组和对照组，每组40例，对照组采用常规西药治疗，治疗组在对照组的基础上采用益气活血补肾类中药汤剂治疗，比较两组的治疗情况。结果：治疗组的总有效率85.0%显著高于对照组50.0%（P＜0.05）。治疗组治疗后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）的改善程度显著优于对照组（P＜0.05）。治疗组治疗后的尿蛋白改善显著优于对照组（P＜0.05）。结论：益气活血补肾类中药能够提高DN的治疗效果，其作用机理可能与降低尿蛋白、血糖和血压，保护肾脏有关。

益气活血补肾；糖尿病肾病；肾脏保护；作用机制

随着人们生活方式的改变、生活压力的增大和我国老龄化步伐的加快，糖尿病的发病率压在逐渐升高。糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病常见的微血管并发症，约有40%～50%的1型糖尿病及20%的2型糖尿病患者会DN［1］。DN是糖尿病患者的主要致残因素及死亡原因之一［2］，目前尚无特效的治疗方法。临床治疗的目的主要为延缓病情的进展，清除体内尿毒素，改善机体内环境的稳定性［3］。笔者在常规西药治疗的基础上给予40例DN患者益气活血补肾类中药汤剂治疗，并作系统观察，现将其治疗效果及可能的作用机制报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 80例DN患者，纳入标准：1）符合中华中医药学会发布的《糖尿病中医防治指南》的诊断标准，临床辨证属气阴两虚伴血瘀证者；2）糖尿病诊断标准均符合1999年WHO诊断标准；3）常规检测尿蛋白阴性；4）Mogensen分期标准为糖尿病肾病Ⅲ～Ⅳ期；5）无严重的心脑血管、肝脏疾病及严重的出血性系统疾病患者；6）患者无其他引起尿蛋白增多的原因，无糖尿病酮症酸中毒；7）患者血肌酐、尿素氮正常，肝功能正常；8）均签署知情同意书。排除对所选药物过敏者；排除严重的全身感染疾病患者；除外急慢性肾炎、肾病综合征、恶性高血压患者。其中男46例，女34例，年龄18～70岁，平均（58.2±5.3）岁病程4个月至14年，平均病程（7.1±2.6）年。采用抽签的方法将该组患者分为治疗组和对照组，每组40例，两组在一般资料方面无统计学意义（P＜0.05）。

1.2 治疗方法 1）对照组：采用基础治疗，包括强化降糖治疗，饮食治疗，运动治疗，营养治疗，加ACEI类（依那普利或贝那普利）或ARB类（坎地沙坦）。进行纠正酸中毒、贫血、水电解质紊乱，控制入液量，对合并有感染的患者进行抗感染治疗。2）治疗组：在对照组的基础上采用益气活血补肾类中药汤剂治疗，组方为黄芪10 g、党参10 g、熟地黄10 g、茯苓10 g、沙参10 g、川芎10 g、当归10 g、葛根10 g、山楂10 g、知母10 g、枸杞子10 g、决明子10 g、丹参10 g、甘草10 g。在以上方剂中如患者水肿明显可减党参、当归、决明子加泽泻、猪苓或赤小豆各10 g，便秘明显可加大黄（另包后下）10 g或火麻仁10 g。1剂/d，每剂水煎两次，煎取药液300 m L，分早、晚两次服。以8周为1个疗程。

1.3 评价指标 比较两组患者的治疗效果、治疗前后肾功能的改善、治疗前后尿蛋白的变化。

疗效判定标准［4］：显效：临床症状、体征完全消失或显著改善，尿微量白蛋白恢复正常或下降50%以上，24 h尿蛋白排出率降至正常或较前下降2/3以上，空腹血糖降至正常；有效：临床症状、体征有所改善，尿微量白蛋白减少在30%～50%，24 h尿蛋白排出率及空腹血糖下降，但达不到显效标准；无效：未达到以上标准。

尿蛋白测定：治疗前及疗程结束后测定患者的24 h尿蛋白的定量。

血糖、血压：血糖测定采用美国强生稳步型血糖仪测定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）。血压收缩压（SBP）、舒张压（DBP）采用电子血压计测量，测量3次取平均值。

1.4 统计学处理 用频数表述计数资料，采用卡方检验，用（±s）表示计量资料，重复资料测量采用方差分析。用SPSS 11.5统计学软件。以P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 治疗组显效29例，有效5例，总有效率85.0%高于对照组的总有效率50.0%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效分析

2.2 两组患者尿蛋白比较 两组患者治疗前的尿蛋白含量无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血压和血糖的比较 两组患者治疗后血压、血糖均较治疗前有了改善（P＜0.05）。但治疗组的改善情况优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表2 两组患者尿蛋白比较（g/d）

表3 两组治疗前血压和血糖的变化

3 讨论

DN早期多无明显临床症状，仅以尿微量白蛋白增加为主要特征，若缺乏有效治疗则会加重肾损害，甚则肾功能衰竭［5］。因此，早期有效的治疗对于改善DN患者的预后十分重要［6］。DN属中医“消渴”“水肿”“关格”等范畴，其起病特点为起病隐匿、发展缓慢。中医学认为，脾肾两虚夹血瘀，夹杂湿浊内生、气阴两虚贯穿DN始终，阴虚为本，燥热为标［7］。初期以燥热为主，病程日久，阴伤气耗，气阴两虚，有学者认为消渴日久，肾元亏虚，气阴两伤，瘀血内阻为Ⅲ～Ⅳ期DN的主要病机［8］。治疗当以补肾益气活血为法［9］。

本研究在常规西药治疗的基础上采用益气活血补肾类中药治疗DN，方中重用黄芪以益气升阳，使气行血行［10］，现代药理学显示黄芪可改善蛋白质、脂肪及糖代谢，具有调节免疫，抗衰老、抗应激、减少蛋白尿的作用［11］，因而能延缓慢性肾衰的发展［12］。葛根抑制微血管基底增厚，预防DN，此外葛根素有明显的降低血糖的作用［13］。党参在改善糖脂代谢，减少尿蛋白排出，保护肾功能等方面具有很好的作用［14］。丹参、川芎能扩张血管，改善微循环，对血管内皮起到保护作用［15］。茯苓、泽泻等温化痰饮，利水消肿；知母益气养阴、活血散瘀、益肾通络生新；决明子、枸杞子清热解毒，滋阴补肾；沙参、当归等活血化瘀，疏通血络；甘草调和药性。诸药合用，共奏补肾益气、活血化瘀之功效。结果显示，益气活血补肾汤剂的疗效显著（P＜0.05）。

既往研究证实益气活血补肾能减少24 h尿白蛋白排泄量、降低血糖、血脂和血压，保护靶器官、改善肾功能，调整机体免疫功能，保护肾脏，延缓糖尿病肾病进展发生率［7-10］。结果显示，用益气活血补肾汤剂后，患者的尿蛋白、血浆蛋白改善优于常规西药治疗（P＜0.05）。中药辅助治疗可以降低早期糖尿病肾病尿白蛋白排泄率，其作用可能是通过改善肾小球基底膜的通透性而减少尿蛋白的丢失，和（或）是促进肝脏合成白蛋白有关［16］。控制血压可减少尿白蛋白排出，控制血糖可减少高血糖对微血管的损害，延缓肾病综合症患者的病程进展［8］，本研究采用益气活血补肾汤剂后，患者的血压、血糖改善效果优于常规西药治疗（P＜0.05）。综上所述，益气活血补肾类中药能够提高DN的治疗效果，其作用机理可能与降低尿蛋白、血糖和血压，保护肾脏有关。

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（2013-09-02收稿 责任编辑：曹柏）

Study on Renal Protective Effects and Mechanism of Yiqihuoxuebushen Type TCM Combined with Regular Western Medicine in Patients with Diabetic Nephropathy

Liu Guoyong1，Su Liwen1，Shi Yan1，Yi Fayun1，He Liyu2
（1 The First Affiliated Hospital of Changde Vocational Technical College，Changde 415000，China；2 The Second Xiangya Hospital of Central South University，Changsha 410011，China）

Objective：To analyze the therapeutic effect of yiqihuoxuebushen（boosting the qi and quickening the blood）drugs in diabetic nephropathy（DN）patients，and to explore its mechanism.Methods：Eighty cases of DN patients were divided into the treatment group and the control group，40 cases in each.Patients in the control group were given conventional western medicine treatment，and the observation group applied extra Yiqihuoxuebushen decoction.Treatment condition were compared between two groups.Results：The total effective rate in treatment group was85%which was significantly higher than that of the control group（50%）（P＜0.05）.The improvement of urinary protein，fasting blood glucose（FPG），2h postprandial plasma glucose（2 hPG），systolic pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP）after treatment in the treatment group were significantly better than those in the control group（P＜0.05）. The improvement of albuminuria after treatment in the treatment group was significantly better than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Yiqihuoxuebushen type of Chinese medicine can improve the curative effect of DN，and its mechanism of action may be related to reducing urinary protein，blood sugar and blood pressure，so as to protect the kidney.

Yiqi Huoxue Bushen；Western medicine；Diabetic nephropathy；Renal protection；Mechanism of action

R259；R587.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.03.015

常德市科技局重点项目慢性肾脏疾病综合治疗技术的临床研究与应用（编号：2012ZX08）