中药注射剂不良反应的原因分析及对策

2014-02-04曹广生

中国药物经济学 2014年7期

秦华曹广生姜潇

中药注射剂不良反应的原因分析及对策

秦华曹广生姜潇

目的探讨临床应用中药注射剂不良反应的常见原因，以提高临床用药安全。方法查阅近年来部分期刊中报道的中药不良反应病例，进行整理分析。结果总结出中药注射剂不良反应的各种特点及其原因和相应预防措施。结论通过改进生产工艺及注意临床合理使用，加强不良反应监测，可以减少或避免中药注射剂不良反应的发生。

中药注射剂；不良反应；原因分析；用药安全

中药注射剂（traditional Chinese medicine injections, TCMI）是指中药材经提取、纯化后制成的供注入人体的溶液、乳液及供配置成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。种类包括注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液，可用于肌内、静脉注射或静脉滴注等，是我国20世纪后期逐渐发展起来的一种中药制剂形式。因其独特的优势，中药注射剂在临床上使用日趋增多。但由于成分复杂，不良反应相对较多，中药注射剂的安全性问题逐渐引起了药品监督管理部门和医药人员的重视。

1 中药注射剂不良反应的特点

1.1 不良反应的多发性中药注射剂的不良反应涉及各个系统与器官，临床表现多种多样，但以皮肤损害较多见，其中脉络宁注射液、丹参注射液、黄芪注射液、银杏达莫注射液、痰热清注射液、紫杉醇注射液等[1-2]均出现过不同程度的变态反应，主要表现在心血管系统损害，如心律不齐、静脉炎等，甚至引起心力衰竭、休克，其次还有血液系统损害如白细胞减少、紫癜、再生障碍性贫血、弥漫性血管内凝血、粒细胞减少、多脏器出血等症状。涉及到的呼吸系统损害如哮喘、呼吸抑制等，消化系统损害有肝功能异常、消化道反应等，皮肤黏膜损害以皮疹等为常见，神经系统损害如头痛、末梢神经炎等。

1.2 中药注射剂不良反应的不可预知性由于中药成分的复杂，过敏反应物质的不确定，出现时轻重不一，发作时间长短不同，无法通过预试验减少，故中药注射剂的不良反应有着不可预知性。

1.3 中药注射剂不良反应的不确定性中药注射剂的不良反应不确定性是一种中药注射剂可能发生多种临床表现的不良反应，如脉络宁注射液等就有多种的不良反应。静脉给药引起的不良反应多，众所周知，静脉给药比肌内给药的不良反应多[3]。

1.4 批次厂家不同之间的差异由于制剂工艺的不同，所用药材之间批次不同，制剂出厂标准不同，造成的不良反应也有很大的差异。

2 中药注射剂产生不良反应的原因

2.1 药物因素

2.1.1 药材质量中药注射剂所用的原料（药材）由于产地不同，受土质、气候、采收季节等条件的影响，药材所含各种成分会有较大的差异，不同基源的同一药材差别更大，药材质量不稳定，往往造成药物间不良反应、反应类型不尽相同。

2.1.2 药物成分中药注射剂的成分是从药材中经一定的制剂工艺提取出来的有效物质。由于中药材本身的成分就比较复杂，其所得化学物质种类远远多于单方的化学注射剂，并且有可能提取出一些还尚未了解明确的成分。另外，本身提取的有效成分也往往是一些大分子的复合物（如黄芪注射液中黄芪、甲苷等）从而引起一些不良反应，其中以变态反应常见。

2.1.3 给药途径给药途径是引起不良反应的主要原因，由于现代制剂工艺飞速发展，中药制剂的剂型也在日增多，注射剂逐渐显现出其优势，尤其是此剂型的治疗速度明显快速，比口服给药减少直接的胃肠刺激，受到无法进食中药汤剂患者的青睐。但注射剂尤其是静脉给药的注射剂，因静脉给药可到达全身，往往易造成较严重的不良反应，笔者所检索的10例柴胡过敏反应均为注射剂引起，其中8例为严重的过敏性休克[4]。根据最新统计，中药注射剂发生的不良反应数量占到中药制剂不良反应的一半以上，且静脉注射的药物不良反应（ADR）发生率远远高于肌内注射[5]。

2.1.4 质量标准我国的中药注射剂质量标准并不十分完善，只能对个别成分进行定性定量，尤其是品种项下缺乏原料的标准，因其成分组成复杂,其中有关物质（如蛋白质、鞣酸、树脂等）的控制缺陷，在使用时易产生不良反应。由于中药注射剂起源于上世纪70 年代，大多是由口服制剂发展而来的，当时中药注射剂品种达700 多种，随着时代的进步，质量标准的提高，部分品种已经淡出，现在已有国家标准的10 多种中药注射剂中，由于药品标准颁布的时间不同，已有的中药注射剂的质量标准中不可避免地留下当年技术发展水平的烙印，导致质量水平参差不齐[6]。除少数新药标准外，大部分中药注射剂的质量标准还有待提高[7]。

2.1.5 生产工艺因我国各个厂家制备工艺各不相同，故其所制备的同一品种中药注射剂可能产生的不良反应也大尽相同。

2.1.6 中药注射剂中的附加剂注射剂在制备时可根据需要加入适宜的附加剂，如助溶剂、抑菌剂、抗氧化剂等，但易产生热原物质和致敏反应。

2.2 使用因素

2.2.1 中药西用现在医院里普遍有此种现象，在中医理论中病症有寒热虚实，中药有四气五味，治病要讲究辨证施治；若不辨证论治，则有可能造成不良反应。如血塞通注射液，在社区医院，不论具体病因，只要是血压高、血脂高就用此药，有滥用之嫌[8]。

2.2.2 用量过大往往很多注射剂在长期大量使用或滴速过快时易发生不良反应，中药注射剂表现更加明显。

2.2.3 配伍不当目前使用的中药注射剂多为小容量规格，在静脉滴注时常大量使用，因是小容量注射剂在静脉注射时需要稀释，而稀释易产生各种变化（如pH的改变）引起色泽加深，发生沉淀，有可能使一些肉眼不可见的不溶性微粒增多，造成局部血管堵塞、供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原反应等[9]。如与其他药物配伍时，因配伍不当也易发生上述甚至更严重的不良反应[10]。

2.2.4 个体差异过敏体质、老年人、婴幼儿及肝肾功能不全的患者易发生不良反应。

3 中药注射剂不良反应的防范措施

首先，提高药材的质量。药材是生产中药注射剂的源头，药材的质量应严格把关，中药材生产厂家应严格按照我国《中药材生产质量管理规范》（GAP）规范来生产中药材，可以从源头上解决中药材、中药饮片和中成药的质量问题。第二，提高中药注射剂的生产工艺，我国的提纯工艺还有待完善，因此在生产过程中除应严格执行《药品生产质量管理规范》（GMP）以外，还应不断探索和研究新的提纯工艺，使中药注射剂中一些成分更加纯化、明确。第三，杜绝滥用中药注射剂，走出中药无毒或小毒的偏见和误区，更加合理、安全用药，第四，应遵循“若能口服，不用静脉给药”的原则。无论医生或患者都应高度重视中药注射剂不良反应的严重性。

中西结合用药时要配伍合理、考虑周全，以免造成不必要的经济和身体上的损失，配伍时发现异常应立即停止使用，不能有任何侥幸心理。