赞丹－3汤滴丸对麻醉大鼠血液动力学的影响△

钱立娜 杨玉梅 覃建民 应 康 徐继辉 张长在

(1.内蒙古国际蒙医医院，内蒙古 呼和浩特 010065;2.包头医学院，内蒙古 包头 014060)

赞丹－3汤滴丸对麻醉大鼠血液动力学的影响△

钱立娜1杨玉梅2*覃建民2应 康2徐继辉2张长在2

(1.内蒙古国际蒙医医院，内蒙古 呼和浩特 010065;2.包头医学院，内蒙古 包头 014060)

目的:观察赞丹－3汤滴丸对大鼠血液动力学的影响。方法:将健康大鼠60只，随机分为空白对照组、维拉帕米组、赞丹 －3 汤(0.3g·kg－1、0.15g·kg－1、0.075g·kg－1)剂量组，每组 10 只，连续给药 20d。在动物人工呼吸机辅助下，用 BL－420生物机能实验系统和电磁流量计，记录麻醉状态下大鼠的血液动力学指标，包括心率(HR)、颈动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室收缩压(LVP)及颈总动脉血流量(CBF)。结果:赞丹－3汤滴丸可使左心室内压、颈动脉血流量增加，对颈总动脉收缩压、舒张压和心率没有明显影响。结论:赞丹－3汤滴丸可使心肌收缩力和心脏泵血功能增强，从而使心输出量增加;而对外周血管压力和心率的影响较弱。

赞丹－3汤滴丸;大鼠;血液动力学1

“赞丹－3汤散”是由白檀香、广枣、肉豆蔻等组成的传统蒙药制剂，其中广枣为主药，对心血管有多方面的生理活性［1］，肉豆蔻与广枣配伍可增强药理作用，白檀香为辅佐药，理气和胃，为蒙医治疗心血管系统疾病的常用药剂，疗效显著，在内蒙古各族人民、特别是广大牧民中广泛应用。但其作用机制尚不明确，且传统散剂加工很粗造，不利于吸收，对于消化功能不良者其药效受到影响;同时传统的简单粉碎工艺，对其中所含的芳香挥发性有效成分造成散失，影响疗效。目前对赞丹－3汤散进行剂型改革，将其制成了大滴丸，实验中将人体实际临床用量换算成大鼠给药剂量。本文拟观察赞丹－3汤滴丸对大鼠血液动力学的影响，为临床用药提供药理学依据。

1 材料

1.1 动物:健康Wistar大鼠(二级)，由内蒙古大学实验动物研究中心提供，动物许可证号SCXK(蒙)2002－0001，清洁级。

1.2 药物:赞丹－3汤滴丸内容物(由湛江海洋大学理学院提供，批号080501，临用时用蒸馏水配成所需浓度的混悬液);盐酸维拉帕米片，上海九福药业公司，批号990102。

1.3 仪器:BL－420生物机能实验系统(成都盟泰科技有限公司);MFV－1200电磁流量计(日本光电工业株氏会社);DH－140动物人工呼吸机(浙江医科大学仪器实验厂)。

2 方法

2.1 动物分组与给药:健康Wistar大鼠60只，雌雄各半，平均体重230±30g，随机分为:假手术组(生理盐水20mL·kg－1)、维拉帕米组(维拉帕米 0.032g·kg－1)、赞丹 －3汤滴丸组(0.3g·kg－1、0.15g·kg－1、0.075g·kg－1)，每组10只。各组大鼠均以20mL·kg－1的容量连续灌胃给药20 d，1次/d，于末次给药30 min后检测指标。

2.2 方法与指标:按文献方法［2－5］，将大鼠用3%的戊巴比妥钠30mg·kg－1麻醉，仰卧固定手术台上。针形电极插入皮下描记正常Ⅱ导ECG(设定增益1000、滤波50Hz)，并记录心率(HR);颈部正中切口，钝性分离左、右颈总动脉及气管，于左颈总动脉套上内径(1.0～2.0)mm电磁流量计探头，连接于电磁流量计(MFV－1200)测量颈总动脉血流量(CBF);从右颈总动脉插管连接压力换能器记录颈动脉收缩压(SBP)及舒张压(DBP);在正压人工呼吸机下于第4～5肋间开胸，剪开心包缝成心包床暴露心脏，由心尖部插导管至左心室，连接于压力换能器记录左心室收缩压(LVP)。HR、SBP、DBP及 LVP同步记录于 BL－420生物机能实验系统上。

3 结果

3.1 赞丹－3汤滴丸对大鼠心率及血压的影响 :与空白对照组比较，赞丹－3汤滴丸对HR、SBP、DBP无明显影响，仅有减慢HR的趋势(P＞0.05);而维拉帕米组可明显减慢心率(P ＜0.05)，各组心电图的P波、P－R间期、QRS波群、S－T段、T波均未见异常。

表1 赞丹－3汤滴丸对大鼠颈总动脉压及心率的影响(±s)n=10

表1 赞丹－3汤滴丸对大鼠颈总动脉压及心率的影响(±s)n=10

与空白对照组比较，﹡P ＜0.05

DBP mmHg空白对照组组别剂量/g·kg－1 HR次/min SBP mmHg－ 354.70 ±59.34 236.45 ±30.51 153.62 ±19.17 0.300 312.10 ±46.76 244.39 ±28.33 158.15 ±13.55赞丹 －3 汤滴丸 0.150 340.90 ±65.33 224.55 ±30.82 152.50 ±21.12 0.075 337.80 ±42.85 232.67 ±35.37 152.94 ±26.18维拉帕米组 0.032 306.20 ±42.53 ﹡234.25 ±23.92 157.83 ±15.34

3.2 赞丹－3汤滴丸对大鼠左心室内压及血流量的影响:与空白对照组比较，赞丹－3汤滴丸能提高左室内压和颈动脉血流量，从而提高心输出量。其中赞丹－3汤滴丸0.3g·kg－1组能显著提高心输出量(P ＜0.05)，具有统计学差异。

表2 赞丹－3汤滴丸对大鼠左室内压及血流量的影响(±s)n=10

表2 赞丹－3汤滴丸对大鼠左室内压及血流量的影响(±s)n=10

与空白对照组比较，﹡P ＜0.05

CBF组别剂量/g·kg－1 LVP mmHg m L/min 136.00 ±17.23 3.56 ±0.61 0.300 160.55 ±17.68* 4.43 ±0.92*赞丹 －3 汤滴丸 0.150 150.15 ±20.28 4.08 ±0.79 0.075 146.08 ±25.60 4.09 ±0.73维拉帕米组空白对照组 －0.032 142.27 ±18.51 3.90 ±0.71

4 讨论

在治疗冠心病过程中，稳定的血流动力学是必不可少的条件之一。为观察赞丹－3汤滴丸对大鼠血流动力学的影响，本实验将麻醉健康大鼠在人工呼吸机辅助下行左心室内和颈动脉内插管的方法，观察其对正常血流动力学常用指标的影响［6－8］。心肌的收缩性能是指心肌在接受有效刺激后产生张力和收缩的能力，它是反映血流动力学的重要指标之一。其中LVP和CBP是反应左心室心肌收缩性较好的指标，而HR是反映心脏收缩的速率。SBP、DBP是反应外周阻力的直接指标［9－10］。

实验结果显示，赞丹－3汤滴丸组与空白对照组比较，对大鼠HR影响不明显，仅有轻微降低趋势，无统计学意义;颈动脉SBP、DBP无明显改变，II导心电图未出现异常，试验中CBF和LVP指标均不同程度的升高，尤以赞丹－3汤滴丸(0.3g·kg－1)剂量组，与空白对照组比较差异显著(P＜0.05)，与维拉帕米组无明显差异。结果表明赞丹－3汤滴丸在不影响心率及心律，且不升高外周阻力的同时，能增加左心室收缩压，并能提高冠脉流量，从而在保持心脏后负荷不增加的同时，使每搏输出量显著增加。这可能是由于增加心肌收缩力，提高心脏的泵血功能，增加了心输出量，从而保证了器官血液灌注量。心血管药物若在心肌收缩力增加的同时，心脏后负荷又不明显增加，这对心肌在不明显增加氧和能量消耗的情况下，提高心脏的泵血功能是极为有利的，对于治疗缺血性心脏病是十分关键的。

本实验只是从心脏的功能指标证明了赞丹－3汤滴丸对大鼠血流动力学的影响，但如何改善心功能以及各成分的药理作用，其机制尚须进一步探讨。

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Im pact Zandan－3 soup dripping pills on hemodynam ics in anesthetized rats

QIAN Li－na1YANG Yu－mei2*QIN Jian－min2YING Kang2XU Ji－hui2ZHANG Chang－zai2

(1.Inner Mongolia International Mongolian hospital，Huhehaote，Inner Mongolia，010065，China;2.Baotou Medical College，Baotou，Inner Mongolia，014060，China)

objective:To investigate the effects of Zandan － 3 soup dripping pills on hemodynamics in rats.Methods:The 60 healthy ratswere randomly divided into control group，verapamil group，Zandan －3 soup dripping pills(0.3g ·kg－1，0.15g·kg－1，0.075g·kg－1)dose group(n=10)for consecutive 20 days.In animal ventilator assisted with BL －420 biological functional experimental systems and electromagnetic flowmeters，hemodynamic indexes recorded in rats under anesthesia，including heart rate(HR)，carotid artery systolic pressure(SBP)，diastolic blood pressure(DBP)，left ventricular systolic pressure(LVP)and common carotid artery blood flow(CBF).Results:Zandan －3 soup dripping pills lead to left ventricular pressure and carotid blood flow，while the common carotid artery systolic pressure，diastolic blood pressure and heart rate were not significantly affected.Conclusion:Zandan－3 soup dropping pills make myocardial contractility and cardiac pump function enhanced，so that the increas in cardiac output;affecting peripheral vascular pressure and heart rate is weak.

Zandan－3 soup dropping pills;hemodynamics

R291.2

A

1006－6810(2014)04－0042－03

内蒙古自治区科技计划项目(20050801)

钱立娜，硕士研究生，主治医师，从事临床工作，Tel:13624843061;E －mail:907952959@qq.com

*通讯作者:杨玉梅，硕士研究生，教授，Tel:(0472)7167824，E－mail:yym457@yahoo.com.cn

2014年3月27日收稿

工艺与制备