蒙药钦那徳棍斯勒对酒精性肝损害大鼠血清ALT、AST的的影响△

2014-01-31图门乌力吉包乌兰斯日古楞包玉荣白龙棠

中国民族医药杂志 2014年11期

关键词：蒙药灌胃酒精性

图门乌力吉包乌兰斯日古楞包玉荣白龙棠

(1.内蒙古医科大学附属医院，内蒙古呼和浩特 010050;2呼和浩特市中蒙医院，内蒙古呼和浩特 010030;3内蒙古医科大学蒙医药学院，内蒙古呼和浩特 010010)

蒙药钦那徳棍斯勒对酒精性肝损害大鼠血清ALT、AST的的影响△

图门乌力吉1包乌兰2斯日古楞3包玉荣1白龙棠1

(1.内蒙古医科大学附属医院，内蒙古呼和浩特 010050;2呼和浩特市中蒙医院，内蒙古呼和浩特 010030;3内蒙古医科大学蒙医药学院，内蒙古呼和浩特 010010)

目的:了解蒙药钦纳德棍斯勒对大鼠酒精性肝损伤的保护及治疗作用，为临床用药提供可靠依据。方法:120只大鼠分四组(空白组、模型组、实验组、对照组)，除空白组以外的三组酒精灌胃至4、8、12周末处死，每次每组取10只，采血清检测ALT、AST值。空白组以等容量生理盐水灌胃。结果:①血清ALT、AST检测值，模型组明显高于空白组，;②实验组明显低于模型组，差异有显著性(P＜0.05);③实验组与对照组比较，无显著性差异(P＞0.05)。结论:蒙药钦那徳棍斯勒对大鼠酒精性肝损害有保护性作用。

酒精性肝损害;蒙药钦那徳棍斯勒;保护性作用

随着现代化生活方式的改变，酒精诱导的肝病迅速增加。由酒精性肝损伤引起的酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease，ALD)的发病率有迅速增加趋势，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病［1］。ALD发病率高、后果严重，加之酒精中毒对神经系统、生殖系统的影响，已成为一种严重危害人民健康的疾病。酒精性肝损伤在临床病理上可分为脂肪肝、肝炎、肝纤维化等3个阶段［2］。治疗方面以戒酒、营养支持基础上，加用其他药物治疗，目前尚无特效药物，故迫切需要研究并开发安全有效的治疗ALD的药物。蒙药钦纳德棍斯勒是蒙医治疗肝病的常用成方。近年来，临床治疗酒精性肝病获得显著疗效，为进一步明确其疗效，我们通过酒精灌胃建立大鼠酒精性肝损害模型，并投与蒙药钦纳德棍斯勒观察了其对大鼠酒精性肝损害的保护作用，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 动物与分组:选取健康Wistar120只雌性大鼠(由北京维通利华实验动物中心提供)，体重180～200g，适应性饲养5d后随机分为四组，分别为空白组、模型组、实验组、对照组等，每组30只。

1.2 药物及造模所需材料:①蒙药钦那徳棍斯勒由内蒙古蒙药制药有限公司提供，产品批号:Z15020375;②护肝片通化东圣制药股份有限公司提供，产品批号:120503;③56°红星二锅头牌白酒由北京红星二锅头股份有限公司提供;④0.9%生理盐水由四川科伦制药股份有限公司提供;产品批号:H20056626。

1.3 主要仪器:HX－100型高频药物粉碎机:浙江永康市工具测量仪有限公司;JA503型电子天平:上海市海康电子天平厂，批号:20061027;TDZ4－WS型离心机:长沙市相宜离心机制造厂。

1.4 造模与给药方法:将56度红星二锅头酒用蒸馏水配置成含酒精40%、50%白酒备用。

1.4.1 实验开始，模型组、实验组、对照组给予40%的白酒8g/(Kg.d)(酒精重量=白酒体积×白酒浓度×0.8)，分早晚2次灌胃，至4w末;第5w开始白酒以50%9g/(Kg.d)，至8w末;第9w开始白酒量增加至50%10g/(Kg.d)，至12w实验结束。2次灌胃时间相隔10～12h。

1.4.2 实验组与对照组，从实验开始给予钦那徳棍斯勒及护肝片中午灌胃，给药量分别为61.7mg/mL(依据等效等效剂量转换公式 Db=Da × Kb/Ka)［3］及 40mg/mL［4］。

1.4.3 空白组用等量的生理盐水代替白酒灌胃(方法、时间、用量同模型组)。

1.4.4 四组大鼠均自由饮食水，日1次更换垫料，清洗并消毒垫盘。

1.5 观察指标

1.5.1 观察实验过程中各组动物的一般情况，包括精神、活动、饮食、排便、皮毛，每周称两次体重，并做详细记录。

1.5.2 实验在4、8、12w 末［5－7］分别随机从 4 组中各选取10只大鼠，停止灌胃24h，禁食水12h，处死前称重。3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，心脏取5mL全血，3500r/min离心5min后取上清液，3次血清样本均置－20℃ 冰箱冻存，待检测;

1.6 统计学处理:统计学处理应用SPSS 13.0统计软件进行分析，实验数据用s表示，方差齐性，用 t检验;方差不齐，用方差分析。

2 结果

2.1 各组大鼠的一般情况:实验过程中正常对照组大鼠精神状态较好，体重持续增加，无异常状况。模型组大鼠实验初期，均出精神萎靡、食欲减退、嗜睡等现象。实验开始之前4组大鼠体重差异无显著性(P＞0.05)，见表1。

2.2 蒙药钦那徳棍斯勒实验4w末对大鼠血清 AST、ALT的影响:模型组血清AST、ALT水平明显高于空白组;而实验组经干预药物处理后各组血清的AST水平较模型组均明显低(P＜0.05)，而ALT与模型组ALT比较无显著性差异(P﹥0.05);实验组与对照组血清的AST、ALT水平无显著差异(P﹥0.05)，见表1。

表1 4w末对AST、ALT的影响

2.3 蒙药钦那徳棍斯勒实验8周末对大鼠血清 AST、ALT的影响:模型组血清AST、ALT水平明显高于空白组;实验组经干预药物处理后各组血清的AST、ALT水平较模型组均明显低(P ＜0.05)，实验组与对照组血清的AST、ALT水平无明显著差异(P ＞0.05)，见表2。

表2 8w末对AST、ALT的影响

2.4 蒙药钦那徳棍斯勒实验12w末对大鼠血清 AST、ALT的影响:模型组血清AST、ALT水平明显高于空白组;实验组经干预药物处理后各组血清的AST、ALT水平较模组均明显降低(P ＜0.05)，实验组与对照组血清的AST、ALT水平无明显著差异(P ＞0.05)，见表3。

表3 12w末对AST、ALT的影响

3 讨论

蒙医学认为白酒性温味辛，过量饮用出现眩晕、脘腹胀满、纳呆、胁痛等症状，此乃“酒毒”或“酒协日”阶段［8］，如继续长期饮用，疾病进入迁延不愈阶段出现，胃肝区疼痛，口苦泛酸，恶心厌食，大便不爽，胃胀不消，腹胀肠鸣，肢体疲乏症状［9］，多归属于“肝宝如”期，临床以调理体素、祛肝热邪，并结合患者体质诊治。多年来，蒙药钦那徳棍斯勒是治疗各种肝病的常用的方剂之一，它具有舒肝清热，健胃消食的功效，用于急、慢性肝炎、脾胃虚热，骨蒸烦闷，食欲不振，恶心吐逆等症［10］，此方主要用寒水石(凉制)、石膏、红花、丁香、草果等27味蒙药材。据报道，该药对小鼠肝损伤具有保护性作用［11］及在急慢性肝炎的临床研究中发现，具有抑制肝炎病毒，促使HBsAg转阴的作用［12］。而该药用于治疗酒精性肝损害至今鲜有报道。文献报道大鼠酒精性肝损害造模中，大鼠酒精灌胃4w可出现酒精性脂肪肝，8w后有酒精性肝炎改变，12w后将出现酒精性肝纤维化初步改变［13］。本实验中，模型组大鼠 4、8、12w 末肝功能指标(ALT、AST)与空白组比较均明显升高，说明本研究中酒精性肝损伤的模型复制成功。本研究4w末大鼠血清ALT值实验组与模型组比较差异并不显著(p＞0.05)但血清AST值已有显著差异(P＜0.05)认为蒙药钦那徳棍斯勒已显示出一定的保护作用，而8w及12w末大鼠血清ALT、AST值蒙药干预组均较模型组明显低(P＜0.05)，可以肯定蒙药钦那徳棍斯勒在ALD疾病的发生和发展的过程中起到一定的保护肝细胞，减轻酒精对肝细胞的损伤的作用，为今后该药临床用于酒精性肝损害的治疗提供了依据，但该药由27种蒙药组成，具体作用药物和有效成分尚不清楚，作用机理尚不明确，故还需更深入研究，以便为临床用药提供更可靠的理论依据。

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