脑苷肌肽治疗脑梗死老年患者疗效及其对血清中S100B､MMP-7和 MMP-8的影响

张红心

(沈阳医学院沈洲医院,沈阳 110035)

脑苷肌肽治疗脑梗死老年患者疗效及其对血清中S100B､MMP-7和 MMP-8的影响

张红心

(沈阳医学院沈洲医院,沈阳 110035)

目的观察脑苷肌肽辅助治疗脑梗死老年患者的疗效及其对血清中S100B蛋白(S100B)､基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和基质金属蛋白酶-8(MMP-8)的影响｡方法 选择110例脑梗死老年患者,按患者的入院顺序分为观察组和对照组,每组55例｡对照组应用常规治疗,观察组加用脑苷肌肽进行治疗,观察两组疗效及治疗后血清中S100B､MMP-7和MMP-8的表达差别｡结果观察组治疗的显效率明显高于对照组,观察组的NIHSS评分明显低于对照组,治疗后观察组患者血清中S100B､MMP-7和MMP-8的表达明显低于对照组｡结论在常规治疗基础上应用脑苷肌肽对脑梗死老年患者的疗效明显,并使患者血清中S100B､MMP-7和MMP-8的表达下降,减少脑损伤后基质的降解,临床治疗中可以积极应用｡

老年人;脑梗死;基质金属蛋白酶7;基质金属蛋白酶8;S100B蛋白;脑苷肌肽

脑梗死是老年人常见的神经性疾病,也是世界上第3大死亡原因和导致严重的永久性残疾的最常见的病因,严重影响了人们的生活质量｡有效恢复脑血流及改善损伤细胞周围基质的降解是阻止神经元损伤的首要措施｡近年来学者研究发现,脑梗死患者在病变进展过程中伴随着神经细胞坏死的加重,血清中S100B蛋白(S100B)､基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和基质金属蛋白酶-8(MMP-8)的表达升高,因此也可能是加速病变进展的重要因素[1-3]｡脑苷肌肽注射液是含有复合神经苷脂和天然活性多肽的药品,对促进神经再生和恢复神经功能有重要作用｡本研究观察脑苷肌肽注射液对脑梗死老年患者的疗效及其对血清中S100B､MMP-7和MMP-8的影响,现报道如下｡

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在本院确诊为脑梗死的老年人作为研究对象,并均经CT和 MRI确诊｡排除标准:(1)伴发弥散性血管内凝血的;(2)发病前有神经疾病史的;(3)患者及家属不同意治疗及观察的｡共纳入110例患者,其中男60例,女50例,年龄60～77岁,平均(67.4±6.7)岁,本组患者发病到入院时间为0.5～24.0h｡依患者入院先后排序分为观察组和对照组,每组55例｡观察组:男31例,女24例,年龄60～77岁,平均(67.5±6.6)岁｡对照组:男29例,女26例,年龄60～77岁,平均(67.3±6.9)岁｡

1.2 治疗方法 对照组患者应用常规治疗,即降压药､对抗高血糖､抗感染和维脑路通,部分伴有颅高压患者应用甘露醇降低颅压｡观察组患者也应用上述常规治疗,同时加用脑苷肌肽注射液进行治疗(20mL,加入5%葡萄糖300mL中静脉滴注,每日1次),两组均治疗3周后,观察治疗效果｡

1.3 S100B､MMP-7和 MMP-8的检测 S100B､MMP-7和MMP-8的试剂盒均购自武汉博士德生物技术有限公司,检测应用ELISA法｡均取治疗3周后患者的空腹血进行检测,严格按实验要求操作,严格质量控制｡

1.4 临床治疗效果的判定 疗效的判断按照神经功能缺损的程度评分进行,共分4级｡痊愈:评分减少91%～100%;显效:评分减少46%～90%;有效:评分减少18%～45%;无效:评分减少17%及以下｡以痊愈和显效认定为显效｡

1.5 NIHSS评分 NIHSS分值越低表示神经功能缺损越轻,健康人为0分,分值越高神经功能缺损越重｡脑梗死患者经治疗后NIHSS评分下降认为治疗有效,下降越多疗效越好｡

1.6 统计学处理 采用SAS6.12进行统计学分析,对不同数据应用χ2检验或t检验,以P0.05为差异有统计学意义｡

2 结 果

2.1 两组显效率的比较 观察组的显效率明显高于对照组(P0.05)｡见表1｡

表1 两组治疗3周后显效率比较

2.2 两组NIHSS评分比较 观察组的NIHSS评分(6.46±2.12)分明显低于对照组的(13.09±3.14)分(P0.05)｡

2.3 两组血清中S100B､MMP-7和 MMP-8的表达比较 治疗3周后观察组患者血清中S100B､MMP-7和MMP-8的表达明显低于对照组(P0.05)｡见表2｡

表2 两组患者治疗3周后血清中S100B､MMP-7和MMP-8的表达(±s)

表2 两组患者治疗3周后血清中S100B､MMP-7和MMP-8的表达(±s)

组别 n S100B(μg/L)MMP-7 MMP-8观察组55 0.24±0.08 54.41±12.35 46.63±15.37对照组55 0.53±0.16 76.57±14.57 70.68±13.48

3 讨 论

脑梗死在老年人常见,其血管病变后可以引发机体一系列的反应｡有研究认为,脑缺血过程中谷氨酸的过度释放引起了Src激酶的磷酸化,导致 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体NR2A亚基的激活,进而引发ERK5的磷酸化以及NMDA受体门控通道的开放,致使Ca2+内流和细胞内的钙超载,继而激活一系列钙依赖性蛋白激酶,促使氧自由基的大量生成,加速细胞的凋亡进程,同时基质大量溶解,继而引起血清和内环境中的表达升高[4]｡在基质溶解过程中,表达最突出的是MMPs家族成员,有代表性的是 MMP-7和 MMP-8｡MMP-7和MMP-8也称为基质溶解素,正常情况下呈低表达,对维持细胞外基质的结构有重要价值,当肿瘤进展或组织坏死后,引起基质的破坏,此时 MMP-7和MMP-8高表达,并参与到病变进展中[4-5]｡也有观点认为 MMP-7和 MMP-8升高后可以激活与脑血管关键蛋白成分,加速基质降解和脑水肿的发展[4,6]｡S100B是一种酸性钙结合蛋白,在脑组织含量较多,主要由活化的星型胶质细胞产生｡生理情况下S100B参与调节细胞内的一系列过程,并作用于神经元及其生长环境,影响神经细胞的发生､发展,但其异常表达时可以产生神经毒性｡脑苷肌肽中的神经节苷脂具有感知､传递细胞内外信息的功能,参与细胞的识别､黏着､生长､分化及细胞信息传递的过程,对神经细胞的再生和修复有重要的促进作用[7]｡

作者对脑梗死老年患者在常规治疗基础上加用脑苷肌肽注射液进行治疗,观察效果明显,因此可以在临床中应用于治疗｡脑苷肌肽是一种兴奋性氨基酸毒性的拮抗剂,能有效拮抗兴奋性氨基酸对脑组织的毒性作用,提高血液的载氧能力,促进神经细胞的恢复｡脑苷肌肽在发挥作用时还可以通过抗氧化作用保护神经细胞,由于脑缺血能够造成大量氧自由基的产生,而自由基的堆积是神经退行性疾病发生､发展的重要因素,因此清除自由基可以增加疗效｡脑苷肌肽还可以通过减弱氧化应激损伤和线粒体介导的细胞凋亡途径,保护全脑缺血后神经元的损伤[8-9]｡本研究结果显示,脑苷肌肽应用后可以有效下调血清中S100B､MMP-7和 MMP-8的表达,有效抑制由S100B､MMP-7和 MMP-8引发的神经细胞继发性的损伤｡S100B是构成神经胶质细胞胞液的重要组成物质,重点分布于中枢神经系统和周围神经系统的星形胶质细胞､雪旺细胞等｡S100B可以调控复杂的神经元与胶质细胞的相互作用,其高表达时可以形成诱导神经细胞死亡的作用,下调有利于神经组织的修复[10]｡MMP-7和 MMP-8是降解细胞外基质的重要蛋白,其高表达时,细胞外基质降解,此时产生的溶解基质作用是引起脑水肿的重要因素,而脑苷肌肽对其有效的抑制作用,也间接地阻止了脑水肿的发展｡脑苷肌肽可以调节细胞内Ca2+的浓度,由于Ca2+内流引起的细胞内钙超载是受损脑组织内神经元死亡和MMPs分泌增加的重要原因,在脑缺血的过程中能引起大量的Ca2+内流,导致细胞内钙超载,而细胞内钙超载是脑组织内神经元凋亡和基质溶解的重要原因之一｡脑苷肌肽能通过减少Ca2+内流发挥神经保护和下调血清中S100B､MMP-7和 MMP-8的作用[11]｡

总之,脑苷肌肽对脑梗死老年患者的疗效明显,且能有效下调血清中S100B､MMP-7和 MMP-8的表达,减轻脑水肿和改善神经细胞的功能｡

[1] 李强,凌芳,聂德云,等.PAS三联疗法对急性脑梗死患者血清MMP-7､MMP-8水平的影响及颈动脉易损斑块的干预作用[J].武汉大学学报:医学版,2012,15(33):219-222.

[2] Peeters W,Moll FL,Vink A,et al.Collagenase matrix metalloproteinase-8expressed in atherosclerotic carotid plaques is associated with systemic cardiovascular outcome[J].Eur Heart J,2011,32(18):2314-2325.

[3] Krupinski J,Turu MM,Font MA,et al.Increased tissue factor,MMP-8,and D-dimer expression in diabetic patients with unstable advanced carotid atherosclerosis[J].Vasc Health Risk Manag,2007,3(4):405-412.

[4] 许莹,王亚萍,曾庆岭.糖尿病合并脑梗死患者急性期血清IL-18､MMP-7和 MMP-8水平的变化及阿托伐他汀调脂治疗的干预作用[J].中国当代医药,2012,19(20):10-15.

[5] 冯骏,秦皓,杜亚娟,等.缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块类型与血清 MMP-8､TIMP-1表达的相关性研究[J].细胞与分子免疫学杂志,2011,27(6):676-678.

[6] Bicknell CD,Peck D,Lau NM,et al.The relationship between plasma MMP-1,-7,-8and -13levels and embolic potential during carotid endoluminal intervention[J].Eur J Vasc Endovasc Surg,2004,28(5):500-507.

[7] 刘敏,孙宏侠,白春艳,等.脑苷肌肽联合尼莫地平治疗血管性痴呆39例[J].中国老年学杂志,2012,32(11):2375-2376.

[8] 欧明亮.脑苷肌肽治疗急性脑梗死的临床观察[J].中国老年学杂志,2012,32(4):806-807.

[9] 廖铭芳,何以鉴.脑苷肌肽治疗急性脑梗死40例疗效观察[J].现代医院,2006,6(2):16-17.

[10]万婷玉,张巧俊,袁海峰,等.急性脑梗死患者血清S100B蛋白和C反应蛋白含量变化的研究[J].临床神经病学杂志,2007,20(1):56-58.

[11]凌芳,李强,聂德云.调脂治疗对急性脑梗死患者血清hs-CRP､IL-18及MMP-7水平的影响及颈动脉斑块的干预作用[J].中华脑血管病杂志,2012,6(3):148-151.

R743.33

B

1671-8348(2014)21-2781-02

10.3969/j.issn.1671-8348.2014.21.031

张红心(1977-),主治医师,本科,主要从事神经外科工作｡

2014-01-11

2014-03-12)

•短篇及病例报道•