急性髓细胞白血病在死盒RNA解旋酶DDX5上的获得性依赖

急性髓细胞白血病(AML)的治疗需要应用对正常细胞和肿瘤细胞都有毒性的药物，而复发性急性髓样白血病对随后的化疗也有抵抗性。因此，需要用对细胞毒性最小的剂量选择性杀死白血病细胞。美国科学家发现，AML依赖于DDX5，抑制DDX5的表达可减缓AML细胞在体外的扩增及体内病情的进展，而对正常的骨髓细胞没有毒性。抑制AML细胞的DDX5表达可通过活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)来诱导凋亡。这种凋亡反应要么因BCL2的过表达，要么因使用ROS的清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸而受抑制。联合应用DDX5敲除和BCL2抑制剂可诱导白血病细胞的死亡。体内抑制DDX5的表达对正常的造血功能和组织内环境的稳定无影响。这些结果提示DDX5可作为治疗AML的一个潜在靶点。