焦虑障碍的心脑关系论❋

周 腾，贾燕飞，杨孟孟，魏大能，田 华，周奇志

(成都中医药大学针灸推拿学院，成都 610075)

焦虑障碍是指没有明确客观对象而表现出持续性紧张、焦虑、失眠或反复发作的惊恐不安等为主要特征的一组证候，是临床最常见的精神类疾病之一[1]。研究显示,焦虑障碍的发病呈逐年增加趋势，该病患者在工作、社会交往以及家庭生活等方面大多能力缺失、功能受限并可持续终生，甚至发生自杀等严重行为，使家庭和社会经济负担日益加重[2]。中医学书籍中无焦虑障碍病名，但该病与中医的心失所养、心功能失常相关。西医以往研究认为焦虑障碍主要为脑功能发生异常，心功能是否也有变化很少有文献涉及。本文通过查阅文献后发现，心、脑利钠肽的变化与焦虑障碍的发生也有密切关联，故本文拟从中医理论与现代研究方面，探讨焦虑障碍与心脑功能的关系，为临床运用心脑论治法治疗本病提供科学分析。

1 焦虑障碍与中医心的关系

焦虑障碍(anxiety disorder)并非单一病症，它包括广泛性焦虑障碍、惊恐障碍、创伤后应激障碍、强迫症和社交焦虑障碍等亚群。临床上，焦虑障碍的症状不仅有以紧张、不安等核心焦虑症状为主的精神症状，而且还常伴有心悸、胸闷、胸痛、呼吸浅快、失眠、多汗、头痛头昏、疲劳以及运动不安等躯体症状[3，4]。中医虽未明确提出焦虑障碍病名，但根据焦虑障碍的病症与症状来看，属于中医“惊悸”、“怔忡”、“不寐”等范畴。如《证治汇补》:“惊悸者,忽然若有惊,惕惕者心中不宁, 其动也有时， 怔忡者, 心中惕惕然, 动摇不静, 其作也无时。”失眠症状亦见于不寐，如《沈氏尊生书·不寐》:“心胆惧怯，触事易惊，梦多不详，虚烦不眠。”现代医学认为，焦虑障碍病变部位在脑，而中医认为脑虽然为元神之府，是人身之主宰，但其生理和病理统归于心而分属于五脏[5]。焦虑障碍病机多是心气血亏虚、心失所养、肝失疏泄、脾失健运等总由五脏阴阳失调所致，其中与心关系最为密切。

中医有关心的认识已有两千多年的历史，对心功能的论述颇丰。在心的生理功能方面，如《灵枢·邪客》曰:“心者,五脏六腑之大主也，精神之所舍也。”又《素问·灵兰秘典论》有：“心者，君主之官，神明出焉。”《素问·宣明五气》曰：“心藏神。”一方面表明心可调控各脏腑功能，心神正常则五脏相互协调，血液津液的运行输布才会正常。另一方面心还可主神志，即心可主宰人体精神意识思维及情志活动，心之气血充盛则脑的反应灵敏，心理、情志和思维活动正常。在心的病理方面，如《医宗金鉴》认为“脏，心脏也，心静则藏神，若七情所伤，则心不得静，而神躁不宁也。”《灵枢·邪气脏腑病形》云：“愁忧恐惧则伤心。”《灵枢·口问》曰：“悲哀愁忧则心动。”心功能发生异常时， “主不明则十二官危”，心失所主，统帅失司，就会五脏失和，变证丛生。《景岳全书》指出：“心藏神，神不守宅，故不寐。”中医认为心气亏虚、心脉痹阻则血行瘀滞，而致胸闷、胸痛、忧虑、心烦、疲劳乏力、坐卧不安等症；心液为汗、心血耗伤、心气亏虚失于固摄而致心液不藏大汗出等；心气血亏虚、脏失所养易影响肺之宣发肃降、肝之疏泄、脾之健运及肾之闭藏，出现喘咳、纳差、便秘或痛泻、失眠、多梦、五心烦热、焦躁易怒、头痛、头晕、惊恐发作等症状。

从中医角度认为焦虑障碍与五脏皆有关联，而与心最为密切，故探讨焦虑障碍与中医心功能失常的关系, 可为焦虑障碍从心论治提供理论依据。

2 焦虑障碍与西医心、脑利钠肽的关系

现代医学过去认为，心主要为泵血和维持血液循环等功能，而情绪、精神意识活动由大脑调控。虽然早在150多年前法国生理学家克劳德就提出“心与脑的直接关系”，但至今才有更多的证据支持这一观点，并提出“心-脑联动”、“心-脑联络”(heart-brain connection)理论，指出心与情绪障碍发病关系密切[6，7]。最早发现，心脏分泌的激素是心房心肌细胞产生的心房利钠肽(atrial natriuretic peptide，ANP)，随后其他类型的利纳肽也相继被发现，其中以ANP最受重视。有研究表明，利纳肽有调节内分泌和应激反应行为的作用。如惊恐焦虑障碍患者血浆ANP处于低水平，而预先给予ANP可减弱胆囊收缩素四肽所诱导的惊恐效应；且ANP也可降低动物的焦虑行为，即ANP有抗焦虑的作用，并提示ANP受体激动剂可能为一种新型有潜力的抗惊恐和抗焦虑精神疗法剂[8]。另项研究显示，有氧运动也有抗焦虑作用，同时机体血浆ANP浓度增加，提示有氧运动是通过增加ANP浓度起到抗焦虑效应的[9]，说明在外周心脏层面，焦虑障碍与心脏分泌的利纳肽有相关性。利纳肽在中枢的作用研究显示，尽管利钠肽不能穿过血脑屏障，但在中枢利纳肽可由特定神经元自身合成并分泌[10]。所有的利纳肽及其受体均广泛地分布于下丘脑、垂体等组织，在中枢神经系统中表现出重要的调节作用，不仅可以调节体液内环境的平衡，而且还直接影响情绪行为[11]。如在人类和啮齿类动物中，ANP可以抑制HPA轴系统的整个调节水平，并有抗焦虑和抗惊恐的作用[8，12]。动物高架十字迷宫实验显示，在脑室和杏仁核内灌注ANP均有抗焦虑作用，该作用主要通过抑制下丘脑室旁核肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormo，CRH)神经元释放CRH，从而抑制HPA(hypothalamic pituitary adrenocortical)轴的活性，以实现抗焦虑作用[13]。相反，如果运用ANP抑制剂，可抑制心脏和脑中ANP的合成分泌，且增强由应激刺激产生的HPA轴活性，极大地促进与焦虑相关的CRH释放，机体便可产生焦虑。由上可知，心脑中利钠肽特别是ANP是参与中枢神经系统与心脏调节神经内分泌和情绪行为的重要激素，与焦虑障碍的发生有着密切联系，这为探讨焦虑障碍与心脑关系提供了现代医学的科学实验依据。

3 结语

众所周知，中西医对心的功能认识上存在差异，即中医的心既主血脉又主神志，而西医的心只有泵血和内分泌等功能，亦即中医的心主血脉与西医的心功能一致。但中医的心又可主神志，即中医的心还具有调节心理精神方面且似西医脑的部分功能，而这方面西医的心未被提及。中医的脑主藏元神、主精神和情志，西医的脑主要为调节精神、意识、情绪等心理活动，中西医的脑在主要功能方面基本一致，但中医的脑又统归于心、分属五脏，西医的脑未论及归属。由此，中医的心脑在心理精神疾病如焦虑障碍方面均有重要影响，但焦虑障碍与中医心的关系尤为密切。焦虑障碍与心脑利钠肽的关系表明，最初来源于心脏分泌的激素利钠肽在脑组织中也有分泌，且利钠肽在外周和中枢均有调节情绪的作用。由此可知，利钠肽可能为沟通心与脑的关键信息分子，西医心的功能应该不只包括泵血和内分泌功能，还应有调节情绪等部分类似脑功能的作用。从这个角度出发，西医的心与脑在调节心理精神方面也有一定的关联性。因此，焦虑障碍与现代医学的心脑联系也不可分离。

综上所述，焦虑障碍虽不是中医的病名，但焦虑障碍与中医心功能异常所致的病证极为相似。本文通过对焦虑障碍与中医心的关系，以及焦虑障碍与心脑利钠肽研究的分析得出，中医与西医心脑的关系有着极大的可沟通性，且心、脑利钠肽理论似乎为“心主神明”论提供了部分现代科学依据。心脑与焦虑障碍的关系极为密切，从心、脑两方面考虑治疗焦虑障碍是可行的，这将为焦虑障碍从心脑论治的临床应用及机理研究提供中西医理论支持。

[1] Danielsson L，Hansson Scherman M，Rosberg S．To sense and make sense of anxiety： Physiotherapists' perceptions of their treatment for patients with generalized anxiety[J]．Physiother Theory Pract，2013，Mar 22.[Epub ahead of print].

[2] Sherbourne CD，Sullivan G，Craske MG，et al．Functioning and disability levels in primary care out-patients with one or more anxiety disorders[J]．Psychol Med，2010，11：1-10．

[3] 吴文源.焦虑障碍的药物治疗进展[J].世界临床药物，2009,30(4)：193-195.

[4] 何筱衍，李春波.焦虑障碍躯体症状的临床研究进展[J].中国全科医学，2008，11(5A):774-776.

[5] 姜硕，符文彬.符文彬从心、胆、肾论治焦虑症经验[J].中医杂志，2012，58(8)：703.

[6] Thayer JF， Lane RD．Claude Bernard and the heart-brain connection: further elaboration of a model of neurovisceral integration[J]．Neurosci Biobehav Rev，2009，33(2):81-88．

[7] Manev H.The heart-brain connection begets cardiovascular psychiatry and neurology[J]．Cardiovasc Psychiatry Neurol，2009:546737．

[8] Kellner M，Jahn H，Wiedemann K.Natriuretic peptides and panic disorder:therapeutic prospects[J]．Expert Rev Neurother，2003，3(3):381-386．

[9] Ströhle，Andreas，Feller，Christian,J. Strasburger，Christian，el．Anxiety modulation by the heart? Aerobic exercise and atrial natriuretic peptide[J]．Psychoneuroendocrinology，2006，31(9)：1127-1130．

[10] Levin ER，Gardner DG，Samson，et al．Natriutrtic peptides[J].N Engl J Med，1998，339( 5) : 321-328．

[11] Wiedemann K，Jahn H，Kellner M. Effects of natriuretic peptides upon hypothalamo-pituitary-adrenocortical system activity and anxiety behavior[J]．Exp Clin Endocrinol Diabetes，2000，108(1)：5-13．

[12] Porzionato A，Macchi V，Rucinski M，et al．Natriuretic peptides in the regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis[J]．Int Rev Cell Mol Biol，2010，280:1-39．

[13] Jahn H，Montkowski A. Alpha-helical-corticotropin-releasing hormone reverses anxiogenic effects of C-type natriuretic peptide in rats[J].Brain Res，2001，893(1-2):21-28．