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甘草泻心汤药理研究与临床应用

2014-01-26张保国刘庆芳

中成药 2014年5期
关键词:泻心汤甘草有效率

张保国, 刘庆芳

(1.河南大学中药研究所, 河南 开封 475001; 2.河南大学临床学院, 河南 开封 475000)

甘草泻心汤药理研究与临床应用

张保国1, 刘庆芳2

(1.河南大学中药研究所, 河南 开封 475001; 2.河南大学临床学院, 河南 开封 475000)

《伤寒论》 甘草泻心汤具有调节胃黏液分泌、 抗反流性食管炎、 抗溃疡性结肠炎、 抗口腔溃疡、 保护肝脏,增强机体免疫和提高机体抗缺氧能力等药理学作用;目前临床已拓展运用于消化系统、神经系统、免疫系统、内分泌、皮肤性病、口腔、妇科等疾病的治疗。

甘草泻心汤;药理研究;临床应用

甘草泻心汤出自 《伤寒论》 辨太阳病脉证并治太阳病变证篇,为半夏泻心汤加重甘草剂量而成。本方为仲景五个泻心汤类方之一。近年,对该方的药理及临床应用有较多研究,现概述如下。

1 药理学研究

1.1 调节胃黏液分泌作用 高艳青等[1]以胃黏液分泌量为药理学指标,对泻心汤类方进行组方药量变化研究,认为甘草泻心汤能降低正常大鼠胃黏液分泌量,与胃黏液分泌量关联度最大是方剂中的黄连,可以显著降低其分泌量,其次为半夏、大枣和甘草的交互项,可增加胃黏液分泌量。宋小莉等[2]以药味为考察因子, 以药味剂量为考察水平,按均匀设计对药味及剂量进行分组,测定本方配伍对正常大鼠胃黏液分泌的影响。结果显示,随半夏、黄芩、黄连剂量的增加,大鼠胃黏液分泌抑制作用增强;随党参、干姜剂量的增加,大鼠胃黏液分泌促进作用增强。可见每味药物在不同复方中的贡献是不同的,通过改变单味药物的剂量,可以促进和调节甘草泻心汤促胃黏液分泌作用的效应。

1.2 抗反流性食管炎作用 刘晓霓等[3]通过建立反流性食管炎模型,用甘草泻心汤予以治疗,结果模型组死亡率为20%, 治疗组死亡率为 10%, 实验组食管壁明显增厚, 下段扩张,与模型组相比,可以明显改善治疗组大鼠食管黏膜损伤程度,显著提高食管局部抗氧化能力。组织学观察发现,治疗组大鼠食管炎性细胞浸润、鳞状上皮过度增生、固有层乳头延伸等组织病理改变有不同程度减轻。

1.3 抗溃疡性结肠炎作用 赵秋枫等[4]研究发现, 甘草泻心汤能够调整复发性溃疡性结肠炎的肠道菌群的失调状态、可减少血清中促炎因子白介素 6的水平,其作用皆与美沙拉秦组相似; 能使血清中的抗炎因子白介素 10上升, 其抗炎因子的提升作用比美沙拉秦更为明显 (P<0.05)。 表明该方有调整肠道菌群、促进血清中促炎因子和抗炎因子向有益的方向变化的作用。

1.4 抗口腔溃 疡 作 用 胡 渝 芳 等[5-6]研 究 发 现, 甘 草 泻 心汤可改善大鼠复发性阿弗他溃疡模型 T淋巴细胞亚群失衡, 治疗后 CD4+细胞和 CD4+/CD8+比值均升高, CD8+细胞数量及一氧化碳 (NO) 及一氧化氮合酶 (NOS) 水平均下降,与健康对照组接近。该方还可降低复发性阿弗他溃疡患者血清 NO和 NOS水平, 对复发 性阿弗他溃疡治疗作用明显。

1.5 对肝损伤的保护作用 赵江宁等[7]用甘草泻心汤配成100%、 50%煎液对昆明种小白鼠灌胃, 实验表明该方能缩短 CCl4致肝损小鼠戊 巴 比妥钠入 睡 时间, 降低 CCl4和扑热息痛致肝损后的谷丙转氨酶、碱性磷酸酶活性和甘油三酯水平。其机制可能与它激活或促进肝微粒药酶生成,增强肝脏转化毒物或药物的功能有关。

1.6 增强机体免疫机能和提高抗缺氧能力 张守峰等[8]用甘草泻心 汤煎液 对 BALc/b 小鼠 灌 胃, 实验 显 示 20、 10 g/kg甘草泻心汤均可增高小鼠脾指数, 20 g/kg还可增高胸腺指数并提高吞噬细胞的吞噬率;对昆明种小鼠常压缺氧耐受力的实验显示, 灌胃30、 15 g/kg甘草泻心汤煎液均能延长小鼠常压缺氧下的生存时间。

2 现代临床应用

2.1 消化系统疾病 范爱香[9]选择反流性食管炎分为治疗组和对照组各36例, 对照组予奥美拉唑肠溶胶囊和多潘立酮治疗,治疗组在此基础上用甘草泻心汤治疗。结果治疗组经内镜观察痊愈者 12 例, 总有效率 94.44%; 对照组痊愈 6 例, 总有效率 72.22% (P<0.05)。 治 疗 组复发率8.82%, 对照组为 19.2%。 苏修辉[10]选择慢性萎缩性胃炎分为治疗组 62 例和对 照组 58 例, 治疗 组服用 甘草泻心汤煎剂,对照组用阿莫西林、克拉霉素和多潘立酮治疗。结果经 90 d 治疗, 治疗组症状、 体征有效率 87.1%, 对照组65.52%; 治疗组改善慢性炎症、 腺体萎缩、 肠化生、 不典型增生总有效率 90.32%, 对照组 68.97% (P<0.01)。 路英等[11]用甘草泻心汤治疗慢性浅表性胃炎 31 例, 结果主要症状消失,胃镜复查活动性炎症消失,慢性炎症好转者14 例, 总有效率 90.3%。 庄洪顺[12]将胃切除后并发残胃炎患者分为实验组 48 例和对照组 46 例, 实验组服用甘草泻心汤,对照组以吗叮啉、氢氧化铅凝胶治疗。结果治疗组临床症状消失, 胃镜检查残胃炎已愈者24例, 总有效率91.67%; 对照组痊愈 13 例, 总 有 效 率 76.09% ( P<0.05)。 赵翠丽等[13]选择伪膜性肠炎分为治疗组和对照组各30例, 2组均停用一切抗菌素及抑制肠蠕动药物。 对照组静滴甲硝唑,治疗组在此治疗基础上加用甘草泻心汤。结果治疗组临床症状消失,大便正常,肠镜复查肠黏膜恢复正常治愈者 20 例, 总有效率 93.33%; 对照组治愈者 10例, 总有效率 80.00% (P<0.05)。 治疗组止泻时间、 腹痛停止时间、体温恢复正常时间明显短于对照组 (P<0.01)。 复发率治疗组明显优于对照组 (P<0.05)。 崔风魁[14]用甘草泻心汤为主方治疗慢性结肠炎 72 例, 经4 ~8周治疗后,大便恢复正常,腹痛症状消失,半年无复发治愈者 49 例, 总有效率 87.5%。 李荣[15]用甘草泻心汤治疗肠易激综合征18例, 用药4 ~6 周后大便恢复正常, 随访1年无复发治愈者 12 例, 总有效率 91.0%。 朱豫珊[16]以甘草泻心汤为主方治疗急性胃肠炎 200 例, 患者经服 1 ~3 剂后, 泄泻停止, 腹胀、 腹痛解除病愈者 182 例, 总有效率96.0%。 李恒等[17]用甘草泻心汤治疗消化性溃疡 ( 寒热错杂型) 65例, 临床症状完全消失, 胃镜复查溃疡为瘢痕期变化病愈者 41 例, 总有效率为 92.3%。 1 年后随访, 复发率为 15.4%。 易跃华[18]选择功能性消化不良 ( 寒热错杂型) 分为治疗组和对照组各 43例, 在调节心理状态基础上,治疗组用甘草泻心汤煎服,对照组用西沙比利片治疗。结果治疗组厌食、恶心呕吐、烧心、胸骨后痛、反胃消除者 24 例, 总有效率 90.7%; 对照组显效 12 例, 总有效率72.1% (P<0.05)。

2.2 神经系统疾病 张丽等[19]选择病程在 8 个月 ~6 年不等胃肠神经官能症患者39例, 以甘草泻心汤为主方加减煎服。7剂为1个疗程。 经2~5个疗程治疗后, 自觉症状完全消失, 随访半年未复发病愈者 19 例, 总有效率 100%。朱弋黔等[20]选择原发性失眠症分为治疗组和对照组各 34例, 2组分别以甘草泻心汤和阿普唑仑治疗。 结果经 12周治疗后, 匹兹堡睡眠质量指数 ( PSQI)、 自评抑郁量表(SDS)、 自评焦虑量表 (SAS) 评分与治疗前均有显著差异 (P<0.01)。 治疗组痊愈 10 例, 总有效率 85.29%; 对照组痊愈 9 例, 总有效率 79.41% (P<0.01)。

2.3 免疫系统疾病 国明俊等[21]治疗白塞氏综合征 27例, 以甘草泻心汤为主方随证加减。7 d为1个疗程。 结果经3个疗程治疗,口腔黏膜及外阴部溃疡及皮肤损害消失,针刺反应阴性, 虹膜睫状体炎消除病愈者 26例, 治愈率96.3%。 林永等[22]选择白塞病患者分为治疗组 32 例和对照组28例, 治疗组以甘草泻心汤为主方随证加减, 同时前后阴蚀烂的用苦参汤熏洗。对照组口服强的松、硫唑嘌呤。2组均以2个月为1个疗程。结果治疗组临床症状全部消失病愈者 12 例, 总有效率 94.10%; 对照组治愈者 6 例,总有效率 71.43% (P<0.05)。 在降低血沉 (ESR)、 C反应蛋白 (CRP) 方面2 组均有效, 治疗组优于对照组(P<0.05)。

2.4 内分泌疾病 王聪一[23]选择糖尿病胃轻瘫患者 32例, 以甘草泻心汤为主方煎服, 并随证加减。7 d为1个疗程。 结果经1~3个疗程治疗, 诸症消失, 胃镜或胃肠钡透检查胃排空正常痊愈者 18 例, 总有效率 87.50%。

2.5 口腔疾病 张连东等[24]选择复发性阿弗他溃疡患者分为治疗组 51 例和对照组 52 例, 治疗组以甘草泻心汤为主方煎服, 对照组用维生素 B12、 C片, 同时加用锡类散外敷。 结果治疗组口腔溃疡终止复发 1年以上病愈者 36 例,总有效率 96.08%, 对照组痊愈 11 例, 总有效率 63.46%(P<0.05)。 胡爱群[25]选择即将接受化疗的肿瘤患者分为治疗组和对照组各30例, 治疗组用甘草泻心汤方漱口及口服,对照组用复方洗必泰含漱液漱口。2组均于化疗前1 d开始用药物干预, 结果治疗组口腔溃疡发生率 33.3%, 对照组 83.3% (P<0.001)。 2 组口腔溃疡分级、 疼痛评分有差异 (P<0.05, P<0.001)。 郑明[26]选择口腔黏膜病患儿62例, 以甘草泻心汤为主方治疗。 结果经 2~5剂治疗, 治愈率为 98.4%。

2.6 皮肤性病 刘敏等[27]选择带状疱疹患者分为治疗组40 例和对照组 15 例, 治疗组以甘草泻心汤为主方煎服,对照组用病毒灵、 消炎痛、 维生素 B1治疗, 另用 2%龙胆紫外涂。 结果治疗组痊愈天数 4 ~22 d, 平均 7.5 d; 对照组痊愈天数 15 ~22 d, 平均 18 d。 覃永健等[28]选择复发性生殖器疱疹患者分为治疗组和对照组各40例, 治疗组以甘草泻心汤为主方煎服,对照组服泛昔洛韦片。2组均用药3个月。 结果治疗组痊愈有效患者31 例, 有效率77.5%, 对照组分别为 20 例和 50.0%; 多聚酶链反应 (PCR) 检测HSV-DNA阳性率 2 组均较治疗前明显降低 (P<0.05)。

2.7 其他 以甘草泻心汤为主方还可治疗干燥综合征[29],自律神经失调[30], 药物过敏 反应[31], 慢性咽 炎[32], 艾滋病口腔溃疡[33], 心 房 纤颤、 窦性心 动 过 缓[34], 口 腔 扁 平苔藓[35], 实验 性肝损伤、 妊娠恶阻、 产后 下利、 乳头瘙痒、 维生素缺乏 症、 神 经 衰 弱[36], 百 合病[37], 固 定 型 药疹[38], 湿 热 质 之 色 斑、 低 热[39], 糖 尿 病 并 皮 肤 瘙 痒症[40], 便血、 糜烂性胃炎伴陈旧性出血、 泄泻、 食道癌术后排便异常[41], 小儿病毒性腹泻[42], 低血 钾症[43]等多种病症。

3 结语

甘草泻心汤具有寒温并用,补泻并施,辛开苦降的用药特点,所主病证与半夏泻心汤证、生姜泻心汤证比较均为寒热错杂之心下痞证,但该方证以胃虚而见干呕心烦,痞满,肠鸣下利等为主。药理研究证明,本方具有调节胃黏液分泌,改善食管黏膜损伤,提高食管局部抗氧化能力,对反流性食管炎有较好的治疗作用;且能抗溃疡性结肠炎、保护肝脏,抗口腔溃疡,增强机体免疫和提高机能抗缺氧能力。结合现代研究结论,目前临床已拓展运用于消化系统、免疫系统、内分泌、皮肤性病、口腔等多种疾病。

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R285.5; R289

: A

: 1001-1528(2014)05-1048-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.05.036

2013-04-15

河南省科技攻关重点项目 (122102310273)

张保国 (1955—) , 男, 教授, 硕士生导师, 研究方向: 中药复方。 Tel: (0378) 2859721, E-mail: zbg@henu.edu.cn

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