免疫性血小板减少症与幽门螺杆菌感染相关性分析

李 丹 王 颖 张 迪

（1.辽宁省营口市疾病预防控制中心，115000；2.辽宁省营口市中心医院儿科）

免疫性血小板减少症与幽门螺杆菌感染相关性分析

李 丹1王 颖2张 迪2

（1.辽宁省营口市疾病预防控制中心，115000；2.辽宁省营口市中心医院儿科）

目的 探讨免疫性血小板减少症与幽门螺杆菌（Hp）感染的关系。方法 选取免疫性血小板减少症患者14例，进行14C-尿素呼气试验（14C-UBT）及幽门螺杆菌特异性IgM抗体(Hp-Ab)检测，对Hp阳性的患者在常规治疗方案基础上抗幽门螺杆菌治疗，并监测血小板恢复情况。结果 本组14例患者中，6例为Hp阳性，阳性率42.86%。Hp阳性者经治疗后，5例患者血小板有明显上升，有效率83.30%。随访6个月，复发1例。结论 Hp感染与免疫性血小板减少症的发病有一定相关性，提示Hp感染可能是免疫性血小板减少症复发的原因之一，抗Hp治疗为更加有效地治疗免疫性血小板减少症提供了理论依据。

免疫性；血小板减少；幽门螺杆菌；感染

免疫性血小板减少症，既往又称特发性血小板减少性紫癜（ITP），是小儿最常见的出血性疾病，其病因和发病机制尚不完全清楚，发病前常有病毒感染史，少数由于疫苗接种、感染及药物不良反应等所致[1]。Hp感染是消化道系统疾病如慢性胃炎、消化性溃疡等的病因。近年来，随着对幽门螺杆菌感染引起胃肠外疾病的深入研究，Hp感染与与自身免疫性疾病的关系也引起了广泛的关注。自1998年，Gasbarrini等[2]首先报道了18例ITP患者中61%感染幽门螺杆菌，其中44%的患者在根治Hp后血小板减少症得以缓解，提示Hp感染与ITP的发生有一定关系后，越来越多的相关研究证实了两者的关系。对我院2009年2月—2013年2月14例免疫性血小板减少症患儿进行临床分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 14例中，男8例、女6例；年龄2～14岁，平均（7.4±1.2岁）。均符合儿童ITP诊断标准[3]。血小板计数（9.00～55.00）×109/L。皮肤出血点及淤斑7例、鼻出血2例、消化道出血1例、无出血倾向4例。

1.2 辅助检查 所有患儿均采用胶体金法进行幽门螺杆菌抗体检测，试剂盒由深圳惠安生物科技有限公司生产。＞4岁以者进行14C-尿素呼气试验（14C-UBT）。试剂盒由深圳市中核海得威生物科技有限公司生产。

1.3 治疗方法 确诊后，据血小板计数及临床出血情况予以相应的治疗。血小板＜50×109/L者，应用肾上腺皮质激素；4例予以泼尼松1.5～2 mg/ (kg・d)，分3次口服；3例出血严重者，予以地塞米松0.5～2 mg/(kg・d)，静脉滴注，连用3 d，丙种球蛋白400 mg/(kg・d)，连用5 d，症状缓解后改泼尼松口服，用药至血小板升至接近正常水平，逐渐减量，疗程＜4周。Hp阳性者，予以正规抗Hp治疗：阿莫西林颗粒50 mg/(kg・d)，3次/d；克拉霉素颗粒15～20 mg/(kg・d)，2次/d；奥美拉唑胶囊0.6～0.8 mg/(kg・d)，1次/d，用药1～2周。随访6个月。

1.4 疗效判定 显效：血小板恢复正常，无出血症状，持续＞3个月。良效：血小板升至50×109/L或较原水平上升30×109/L以上，无或基本无出血症状，持续＞2个月。进步：血小板有所上升，出血症状改善，持续＞2周。无效：血小板计数及出血症状无改善或恶化。显效和良效定义为有效，其余视为无效[4]。

2 结果

本组14例患者中，6例为Hp阳性，阳性率42.86%。Hp阳性者经治疗后，5例患者血小板有明显上升，有效率83.30%。随访6个月，复发1例。

3 讨论

原发性免疫性血小板减少症是儿童最常见的出血性疾病，发病率约为（4～5）/10万[5]。多数学者认为，此病是由于机体产生血小板自身抗体，导致血小板破坏过多，和（或）骨髓巨核细胞分化成熟障碍，导致血小板生成减少，其发病机制涉及多种免疫细胞和细胞因子[6]。Hp感染除了细菌定植及其产生的多种酶和毒素（如尿素酶、过氧化氢酶、空泡毒素、磷脂酶A2等）的直接损伤外，胃黏膜局部会发生强烈的免疫反应，产生多种炎性细胞因子和抗胃黏膜自身抗体，从而导致胃黏膜损害进一步加重，并导致机体免疫系统的异常改变[7]。

自1998年Gasbarrini等首先提出Hp感染与ITP发病有关以来，越来越多的研究证实了二者有一定的相关性。Hp导致ITP的可能机制为：①分子模拟学说。Hp可能诱导抗体产生，这种抗体对Hp抗原作用，而Hp的这些抗原又与血小板一些血小板糖蛋白抗原有交叉，抗Hp抗体与血小板糖蛋白抗原反应引起血小板减少[8]。②细胞因子改变。Hp感染和ITP与辅助性T细胞Th1型免疫反应相关，Th1型免疫反应以增加干扰素γ和白介素-2为特征，Th1能够募集及激活巨噬细胞，并增强巨噬细胞吞噬能力，放大免疫效应。因此，Hp介导在细胞因子特征方面改变，促进免疫性血小板减少的发生[9]。③Hp直接或间接破坏血小板。在血小板抗体出现时，革兰阴性菌的脂多糖能够明显提高Fc受体介导的破坏血小板作用。感染源与血小板抗体结合加快血小板破坏。这可以解释某些ITP患者在感染期间血小板减少病情恶化，而感染控制后部分ITP患者的病情缓解[10]。

本研究中，Hp阳性率42.86%，与徐晓华等[11]报道的天津地区儿童Hp阳性率45.15%相似。Hp阳性者经治疗后有效率83.30%；随访6个月，复发1例。这说明抗Hp治疗对部分ITP患者是有效的。我国是Hp感染率较高的国家，而成人的感染往往始于儿童期，对于常规抗免疫性治疗效果不佳者，或家族成员有Hp感染者，考虑存在Hp感染的可能者进行Hp检测，阳性者予以正规抗Hp治疗。

因此我们认为，本研究结果可为部分难治性ITP及免疫性血小板减少症的复发病例提供新思路，也为临床中更加有效地治疗免疫性血小板减少症提供了理论依据。

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[3] 沈晓明，王卫平．儿科学[M]．7版．北京：人民卫生出版社，2008：364-367．

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[6] 胡群．儿童原发性免疫性血小板减少症诊疗建议解读[J]．中华儿科杂志，2013，5(51)：389-391．

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（收稿日期：2014-02-10）

1672-7185（2014）10-0024-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.10.012

2014-01-16）

R55

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