硼替佐米再治疗多发性骨髓瘤的临床价值分析

徐 宁

（内蒙古通辽市科尔沁区第一人民医院血液肿瘤科，内蒙 通辽 028000）

硼替佐米再治疗多发性骨髓瘤的临床价值分析

徐 宁

（内蒙古通辽市科尔沁区第一人民医院血液肿瘤科，内蒙 通辽 028000）

目的 对硼替佐米再治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效进行分析。方法 选取难治性/复发性多发性骨髓瘤患者16例，采用VD方案（硼替佐米与甲泼尼龙）或VATD方案（硼替佐米、表阿霉素、沙立度胺及甲泼尼龙）为患者展开治疗，对治疗效果进行分析。结果 16例患者治疗总有效率为50.0%，患者不良反应为恶心、乏力2例，腹泻1例，便秘1例，食欲缺乏1例，神经病变2例，肌无力1例，骨痛1例，水肿1例，GTP异常1例，PLT降低1例，WBC降低2例。结论 硼替佐米再治疗难治性及复发性多发性骨髓瘤疗效显著，可促使患者生存期显著延长，不良反应均在患者可耐受范围内，值得在临床中推广。

多发性骨髓瘤；硼替佐米；再治疗；不良反应

多发性骨髓瘤（MM）是在浆细胞中发生的恶性克隆增殖性疾病，患者通常有骨髓内浆细胞恶性克隆增殖、广泛溶骨病变、单克隆免疫球蛋白分泌量增大及骨质疏松等临床特征[1]。现阶段MM通常采用联合化方法法加以治疗[2]，虽然这些治疗方法可缓解患者疾病进展，促使患者生存期有效延长，然而在多次化疗下患者对化疗药物的耐药性会逐渐增高，很容易导致复发性/难治性MM的形成[3]。现阶段复发性/难治性MM的再治疗已经成为血液病亟待解决的问题，我院在为此类患者治疗时，采用硼替佐米进行再治疗时效果显著，现将相关情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取我院于2011年1月至2013年4月收治难治性/复发性多发性骨髓瘤患者16例，所有患者均根据《血液病诊断及疗效标准》（张之南主编）中相应诊断标准确诊；其中男10例，女6例，年龄46～78岁，平均（58.2±1.3）岁；病程为6～68个月，平均（35.2 ±3.4）个月；IgA 3例，IgG 10例，轻链型3例；根据Durie-Salmon（1982年）分期标准，ⅡA期2例，ⅢA期11例，ⅢB期3例。所有患者均有3个疗程以上化疗史，主要化疗方法为MOFP、ESHAP、CVAMP、DVD或VAD等，且未取得理想治疗效果或出现复发。

1.2 方法：其中6例患者采用VD方案治疗：给予患者1.3 mg/m2硼替佐米，d1，4，8，11；给予240～500 mg/d甲泼尼龙，d1～4，d8～11。10例患者采用VATD方案治疗：给予患者1.31.3 mg/m2硼替佐米，d1，4，8，11；240～500 mg/d甲泼尼龙，d1～4，d8～11；10 mg/d表阿霉素，d1～4；100～200 mg/d沙立度胺，d1～11。患者治疗疗程为2～6个疗程，平均疗程为（3.2±0.5）个疗程。在治疗过程中，每个疗程前对患者基本情况、心电图、血常规、血清免疫固定电泳、血糖肝肾功能及骨髓穿刺予以检查，各疗程内每4～5 d对患者肾功能及血常规进行复查。

1.3 疗效判定：利用EMBT疗效判定标准对患者治疗效果进行评价，共分为完全缓解、部分缓解、轻微缓解、稳定与进展5个等级，以完全缓解、部分缓解为治疗总有效。对患者展开12～36个月随访，平均随访时时间为（20.3±0.5）个月；根据国际肿瘤组织毒副作用统一命名法相应标准评价患者不良反应。

2 结 果

16例患者经治疗完全缓解3例（18.7%），部分缓解5例（31.2%），轻微缓解2例（12.5%），稳定5例（31.3%），恶化1例（6.3%），治疗总有效率为50.0%。患者不良反应为恶心、乏力2例，腹泻1例，便秘1例，食欲缺乏1例，神经病变2例，肌无力1例，骨痛1例，水肿1例，GTP异常1例，PLT降低1例，WBC降低2例。

3 讨 论

多发性骨髓瘤是主要特征为浆细胞异常增殖的恶性血液病，在中老年人群中发病率较高，据统计该病在所有血液系恶性肿瘤中占比为10%左右[4]。多发性骨髓瘤具有起病缓慢、初期无典型临床症状等特点，在早期时易出现临床误诊，中期及后期患者有多种临床表现，主要为骨痛、贫血、感染、神经症状、出血、肾功能不全、淀粉样变与高钙血症等。该病采用常规化疗方法通常难以治愈[5]，患者中位生存时间相对较短，特别是难治性/复发性多发性骨髓瘤的临床治疗更为困难。自体造血干细胞移植虽可给予难治性/复发性多发性骨髓瘤患者治愈的可能性，然而由于患者年龄及手术风险等诸多因素的限制，导致这一方法难以在临床中全面推广。因此临床中亟待研发难治性/复发性多发性骨髓瘤的新型治疗药物或方法，以促使患者临床症状减轻，延长其生存时间并提高患者生产质量。

已有临床研究表明，蛋白酶体这一多酶复合体在所有的真核细胞中均存在，若人体蛋白酶体水平高出正常生理作用所需水平时，则会导致各种肿瘤的产生，其作用机制为蛋白酶体可对人体内调节蛋白降解过程发挥介导作用，对于细胞周期抑制蛋白的合成与降解过程均可发挥介导调节作用，故而可诱发肿瘤不断生长，而在治疗中若可对蛋白酶体予以有效抑制，即可增强调节蛋白水平，抑制肿瘤细胞的生长与增殖过程，致使肿瘤细胞恢复为正常的细胞稳态，或使其彻底凋亡。硼替佐米是一种二肽硼酸盐类似物，由人工合成，其是一种蛋白酶体可逆性抑制剂。和其他临床常用化疗药物不同的是，硼替佐米可通过以下几种机制发挥治疗效果：①硼替佐米可将泛素2蛋白酶体通道予以特异性阻断，对部分特异性蛋白水解过程加以抑制，诱导肿瘤细胞逐渐死亡；②该药可对肿瘤细胞生长与存活途径予以抑制，促使肿瘤细胞逐渐凋亡；③可对血管生成基因表达过程加以抑制，对肿瘤细胞发挥杀伤效果。④可对细胞黏附迁移发挥抑制作用。早在2003年，美国食品药品监督管理局既已批准将硼替佐米用于复发性、难治性多发性骨髓瘤治疗中，国外已有研究显示该药可对难治性/复发性多发性骨髓瘤患者发挥明显疗效，且其和多种抗骨髓瘤制剂联合应用时可发挥协同作用。本次研究中，16例患者难治性/复发性多发性骨髓瘤患者经VD方案或VATD方案治疗后，完全缓解3例，部分缓解5例，轻微缓解2例，稳定5例，恶化1例，治疗总有效率为50.0%，这一结果和国内已有报道结果相似。经随访，3例病情完全缓解患者及5例病情部分缓解患者中7例病情仍然稳定，其余1例患者再次出现复发。16例患者不良反应为胃肠道反应、乏力、末梢神经炎及血小板减少等，具体为恶心、乏力2例，腹泻1例，便秘1例，食欲缺乏1例，神经病变2例，肌无力1例，骨痛1例，水肿1例，GTP异常1例，PLT降低1例，WBC降低2例。所有不良反应经停药或对症处理后均显著缓解，患者可耐受，未对继续治疗造成影响。

综上所述，硼替佐米再治疗难治性及复发性多发性骨髓瘤疗效显著，可促使患者生存期显著延长；虽然治疗中患者易出现诸多不良反应，但这些不良反应均在患者可耐受范围内，临床应用时安全性较高，值得在临床中推广。

[1] 张灵丽.硼替佐米治疗18例多发性骨髓瘤的临床观察[D].长春:吉林大学,2009.

[2] 张红.不同haul方案治疗多发性骨髓瘤的疗效分析[D].大连:大连医科大学,2012.

[3] 岑海燕,施文瑜,徐梦麟,等.硼替佐米为主的联合方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察[J].临床血液学杂志,2014,27(1):61-63.

[4] 孟翠玉.硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床观察[D].苏州:苏州大学,2013.

[5] 王在峰.硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床分析[J].中国卫生产业,2013,10(27):81-83.

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：1671-8194（2014）32-0097-02