不同性别脑梗死患者危险因素差异性的研究进展*

秦莉花李 晟朱建华陈 燕易 霞葛金文△唐四元

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.中南大学，湖南 长沙 410000）

·综 述·

不同性别脑梗死患者危险因素差异性的研究进展*

秦莉花1李 晟1朱建华1陈 燕1易 霞1葛金文1△唐四元2

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.中南大学，湖南 长沙 410000）

脑梗死 性别差异 不可控危险因素 可控危险因素

目前研究脑梗死在不同性别之间危险因素的差异国内文献报道不多，且均散在文献中。脑梗死发病率在男女之间有差异［1-3］，男性高于女性，但85岁以上缺血性脑中风女性患者比例远高于男性［4-6］。因此，认识不同性别脑梗死的危险因素特点，有利于针对性进行防治及教育，有效地预防脑梗死发生，及在临床诊断中有效地对不同性别脑梗死患者进行诊治。笔者现对其不同性别之间可控与不可控危险因素进行阐述。

1 不可控危险因素

1.1 年龄 高龄是男性和女性脑梗死患者共同的危险因素，而年龄为男性动脉粥样硬化型脑梗死发病的独立危险因素［7］，与文献报道一致［8-9］。不同性别脑梗死患者在初发年龄方面平均年龄相当，如不同性别基诺族脑梗死患者的初发年龄差异无统计学意义［2］，与文献报道一致［10-11］；时点平均年龄虽男性高于女性，但差异无统计学意义，如哈尼族脑梗死男女时点患病年龄［10］。但脑梗死男性患者发病平均年龄明显小于女性。脑梗死女性住院患者平均年龄明显大于男性［7］，这与既往研究报道相符［4，12-13］。而当前国外几乎所有报道均为女性发病年龄要较男性大约5～6岁［14-16］。故脑梗死发病男性高于且早于女性。

1.2 家族史 家族遗传因素在脑梗死的发生中作用显著，有脑卒中家族史者发生脑梗死的危险性是无脑卒中家族史4.65倍［17］。有心脑血管病家族史的青年脑梗死危险性是无家族史者10倍，有家族史的男性青年患脑梗死的危险性是无家族史的11倍，女性则为9倍［18］。哈尼族脑梗死患者有家族脑血管病遗传史8.33%，均为男性［10］，这与我国汉族脑梗死患者家族遗传性男性大于女性相符合［19］。在中青年组中女性患者易有心脏病家族史［4，20］。高血压家族史、中风家族史是中国东部女性缺血性中风的危险因素［21］。国外也有研究，特别是年轻女性缺血性卒中与其卒中家族史密切相关［22］。也有报道结果不一致，男女脑梗死患者家族遗传史与性别无明显相关性［2］。最近国外一项相关研究表明无论性别、种族，卒中的发病均受家族遗传的影响［23］。因此家族史是脑梗死重要的危险因素，尤其与中青年脑梗死的关系密切，需引起重视。但与不同性别脑梗死发病关系尚不明确。

2 可控危险因素

2.1 心脑血管病史 高血压、心脏病病史是脑梗死患者公认的危险因素，其中高血压病史是脑梗死患者最常见危险因素之一，高血压病患者发生脑梗死的危险性是非高血压患者4.22倍，且脑梗死患者中高血压的发生率明显高于健康对照组［17］。不同性别之间比较，高血压史比例以女性脑梗死患者为高［11，20，24］。国外研究表明，中东欧（波兰华沙）、图兹拉地区波斯尼亚和黑塞哥维等国家和地区缺血性中风女性患者有高血压比例明显高于男性［15-16，25］。韩国缺血性脑卒中患者，高血压在中年之前多见于男性，但中年之后多见于女性患者［26］。也存在不一致的结果，男性患者与女性患者高血压的发病率相当［7］。

除高血压病史外，还应注意心脏疾患，无论何年龄阶段女性脑梗死患者合并心脏病的比例显著高于男性患者［4，20，27］。国外研究表明，图兹拉地区波斯尼亚和黑塞哥维缺血性中风患者心脏疾病病史也以女性患者为多［25］。但心肌梗死在男性脑梗死患者中更为常见［11］，与国外研究结果一致［15］。心房纤颤是一种常见的心律失常，是导致缺血性卒中的主要危险因素，尤其是女性患者的独立危险因素［24］。中老年房颤患者，女性比男性有更高中风的风险，在控制合并症后妇女患者是男性患者中风风险的1.14倍［28］。国内研究认为脑梗死患者心房纤颤病史以女性患者的比例为高［4，11，20］。国外研究也表明中东欧（波兰华沙）、韩国、图兹拉地区波斯尼亚和黑塞哥维等缺血性中风患者也以女性患者为多［15-16，25-26］。

2.2 糖尿病 已有研究证实糖尿病患者作为缺血性脑卒中的独立危险因素相对风险从1.8到3.0；糖尿病患者脑卒中发病率比非糖尿病患者高2～4倍。台湾糖尿病患者女性患缺血性中风的风险比男性患者高1.32倍，进一步年龄分层分析表明，年轻和中年女性糖尿病患者，尤其年龄＜35者有较高风险比（HR＝8.46）［29］；伯纳多患有糖尿病患者的中风相对危险性在男性与女性分别为1.8、2.2［30］。女性脑梗死患者有糖尿病的发生率高于男性［4，20，25］；有卒中症状或卒中史而影像学发现无关梗死灶者（SSI组）组女性糖尿病的发生率明显高于男性［31］；韩国缺血性脑卒中患者有糖尿病病史者多见于大于65岁女性患者［26］，图兹拉地区波斯尼亚和黑塞哥维缺血性等中风患者心脏疾病病史也以女性患者为多［16，25］。也有少数文献报道，不同性别脑梗死患者的糖尿病发病率无明显差别［11，7，15］。

2.3 吸烟 目前男性吸烟率高达55.9%～60%，女性主动吸烟率为2.0%～4%，但被动吸烟比例达55%［32-33］，低于广州地区女性被动吸烟率之65.85%［34］。很多文献报道吸烟与被动吸烟与脑血管疾病的关系，认为吸烟剂量与缺血性脑卒中发生率之间存在线性正相关，男性患者吸烟比例明显高于女性患者，成为男性患者动脉粥样硬化型脑梗死主要危险因素［7，24］，吸烟是中国东部男性缺血性中风的危险因素［21］，国外也有研究表明吸烟使缺血性中风的危险度（RR）增加近两倍［35］，中东欧（波兰华沙）缺血性中风男性患者中吸烟危险性比女性高［15］。调查结果证实吸烟与女性脑卒中有明显关系，表明吸烟、被动吸烟是女性脑卒中重要、独立的危险因素，且危险性与每日吸烟量呈明显的剂量反应关系［36］。

吸烟是脑梗死肯定的危险因素，长期吸烟可以损伤动脉内皮依赖性舒张功能，这种内皮功能障碍是动脉粥样硬化的前奏。被动吸烟同主动吸烟一样可引起健康女性血管内皮舒张功能损伤［37］，促进动脉粥样硬化的形成及缺血性脑卒中的发生。

2.4 血脂异常 胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）等血脂异常，已经成为公认的缺血性脑卒中危险因素。但对于不同性别脑梗死患者血脂异常的差异性文献报道不多。无症状脑梗死（SBI）女性高血脂的发生率明显高于男性［31］，韩国缺血性脑卒中患者，在中年之前高脂血症多见于男性，但中年之后多见于女性［26］，国外对截至2009年10月的文献进行分析发现女性患者有高血脂多于男性患者［16］。也有报道高脂血症两性无明显差别［11，24］，动脉粥样硬化型脑梗死患者不同性别之间男性组HDL-C水平明显低于女性组［7］。低HDL-C是男性缺血性中风的危险因素［21］，首发脑梗死患者除TG外，女性TC、HDL-C、LDL-C水平均高于男性［38］。故DL-C水平为男性动脉粥样硬化型脑梗死发病的独立危险因素。

2.5 高同型半胱氨酸 同型半胱氨酸（Hcy）是一种与半胱氨酸同系的四碳含硫氨基酸，是蛋氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物。叶酸是体内甲基的间接供体，维生素B12是甲硫氨酸合成酶的辅酶，二者缺乏以及Hcy代谢过程中的一些酶基因突变，可导致体内Hcy代谢障碍而异常升高。脑梗死与血清同型半胱氨酸的相关性越来越受到重视。研究表明中国、印度、马来西亚、土耳其的血清同型半胱氨酸是缺血性脑卒中的独立危险因素，它与心源性亚型有很强的关联［39-41］。血清高Hcy患者缺血性中风的风险是正常Hcy水平患者的2.4倍以上，但在不同性别之间没有差异［42］。急性缺血性中风患者的Hcy水平显著高于对照组［40，43］。男性、女性脑梗死组血浆中Hcy平均水平分别高于男性、女性健康对照组，且无论是对照组还是脑梗死组，男性Hcy平均水平均显著高于女性［44］。这与文献的结果一致，均认为脑梗死患者Hcy水平显著升高，且男性患者比女性患者Hcy水平明显升高［45-46］。然而，Hcy水平在不同性别之间的差异无统计学意义［47］。

总而言之，脑梗死患者Hcy水平显著升高，与患者性别有关，且男性高于女性，可以作为脑梗死的独立危险因素。

3 结 论

关于脑梗死患者女性与男性的有些危险因素差异性报道结果存在不一致，这可能与纳入的人种、年龄及采用的研究方法存在差异有关。尽管一些文献研究对脑梗死发生的性别差异进行了调查，但人们对现实世界的临床环境中男女两性间的危险因素差别却所知甚少。由于在男性和女性的危险因素不同，其预防策略应不同，针对可干预的各种危险因素，更好地发挥中医药“未病先防”、“既病防变”特点，予以中西医结合控制脑梗死的发生。

［1］ 包萨如拉，朱润秀，孟云庆.青年脑梗死与中老年脑梗死临床资料的对比探究［J］．中国实用神经疾病杂志，2013，16（14）：13-15.

［2］ 李秋媛，杨建中，杨晓斌，等.基诺族脑梗死的流行病学调查［J］．中国神经精神疾病杂志，2012，38（1）：1-5.

［3］ 徐瑾，李艳成，王国权，等.不同性别青年型脑梗死临床特征分析［J］．卒中与神经疾病，2013，20（4）：217-220.

［4］ Xiao-ying Yao，Yan Lin，Jie-li Geng，et al.Age-and genderspecific prevalence of risk factors in patients with first-ever ischemic stroke in China［J］.Stroke Research and Treatment， 2012：6.

［5］ Rojas JI，Zurrú MC，Romano M，et al.Acute ischemic stroke and transient ischemic attack in the very old-risk factor profile and stroke subtype between patients older than 80 years and patients aged less than 80 years［J］．Eur J Neurol，2007， 14（8）：895-899.

［6］ Kong FY，Tao WD，Hao ZL，et al.Predictors of one-year disability and death in Chinese hospitalized women after ischemic stroke［J］．Cerebrovasc Dis，2010，29（3）：255-262.

［7］ 张颖丽，叶祖森.动脉粥样硬化型脑梗死不同性别患者危险因素的探讨［J］．心脑血管病防治，2013，13（1）：41-43.

［8］ 董漪，方堃，茅翼亭，等.急性脑梗死患者的临床资料与颈动脉斑块发生的分析［J］．中华脑血管病杂志，2013，6（2）：5-8.

［9］ 王拥军．男女有别［J］．中国卒中杂志，2010，5（3）：177.

［10］李秋媛，杨晓斌，陈靓云，等.南元阳县哈尼族患脑梗死病的流行病学调查［J］．昆明医学院学报，2010，31（1）：5-8.

［11］张志坚，田亚莉.263例首次脑梗死的性别差异分析［J］.广东医学院学报，2008，26（3）：270-271.

［12］JPetrea RE，Beiser AS，Seshadri S，et al．Gender differences in stroke in cidence and poststroke disability in the Framingham hem't study［J］．Stroke，2009，40（4）：1032-1037．

［13］Eriksson M，G1ader EL，Norrving B，et al．Sex diferences in stroke care and outcome in the Swedish national quality register for stroke care［J］．Stroke，2009，40（6）：909-914．

［14］Kevin M．Sex differences in stroke severity，symptoms，and deficits after first-ever ischemic stroke［J］．J Stroke Cerebrovasc Dis，2007，16（1）：34-39.

［15］Malgorzata W，Maciej N，Anna C.Sex differences in risk fac tor distribution，severity，and outco me of isc hemic stroke［J］. Acta Clin Croat 2011，50（1）：21-28.

［16］D.Giralt，S.Domingues-Montanari，M.Mendioroz，et al.The gender gap in stroke：a meta-analysis［J］.Acta Neurologica Scandinavica，2012，125（12）：83-90.

［17］张胜，常葆凌.中青年脑梗死危险因素的筛查［J］.中国药物与临床，2007，7（12）：934-935.

［18］李凤銮，刘青蕊，刘萍.遗传因素在青年脑梗死发病中的作用［J］.中国临床康复，2004，8（13）：2428-2429.

［19］赵建国．脑梗死［M］．北京：人民卫生出版社，2006：1-5，52.

［20］姚小英，林岩，耿介立，等.不同年龄和性别的脑梗死患者危险因素分析［J］.中华内科杂志，2012，60（8）：630-633.

［21］Jing Zhang，Yao Wang，Gan-nan Wang，et al.Clinical factors in patients with ischemic versus hemorrhagic stroke in East China［J］．World Journal of emergency medicine，2011，2（1）：1.

［22］Kim H，Friedlander Y，Lengstreth WT Jr．Family history as a risk factor for stroke in young women［J］．Am J Prev Med， 2004，27（2）：391-396.

［23］Roger VL，Go AS，Lloyd-jones DM，et al．Heart disease and stroke statistics-2012update，A report from the american heart association［J］．Circulation，2012，125（1）：188-197.

［24］刘锦峰，潘邑水，任建龙，等.不同性别脑卒中病人危险因素及类型分析［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2010，8（10）：1265-1266.

［25］Denisa S，Dzevdet S，Osman S，et al.Sex differences in patients with acute ischemic stroke in Tuzla region，bosnia and herzegovina ［J］.Bosnian Journal of Basic Medical Sciences，2010，10（2）：116-120.

［26］Park TH，Ko Y，Lee SJ，et al.Gender differences in the agestratified prevalence of risk factors in Korean ischemic stroke patients：a nationwide stroke registry-based cross-sectional study［J］.International Journal of Stroke，2013，8（10）：12146.

［27］赵秀欣，张微微，林琅，等.不同性别脑梗死患者危险因素的比较［J］．中国脑血管病杂志，2009，6（3）：129-133.

［28］Avgil Tsadok M，Jackevicius CA，Rahme E，et al.Sex differences in stroke risk among older patients with recently diagnosed atrial fibrillation［J］.JAMA，2012，307（18）：1952-1958.

［29］Chen HF，Lee SP，Li CY.Sex differences in the incidence of hemorrhagic and ischemic stroke among diabetics in Taiwan［J］．J Womens Health（Larchmt），2009，18（5）：647-654.

［30］Ralph L，Joseph P，William M，et al.Risk factors［J］.Stroke， 1997，28（4）：1507-1517.

［31］牛琦，杨期东，刘运海，等.337例无症状脑梗死的临床分析［J］．临床神经病学杂志，2004，17（1）：56-57.

［32］江艳，任明山．58例青年脑梗死患者的危险因素分析［J］．安徽医学，2009，30（4）：421-423.

［33］游凯，张月，赵红叶，等.2012年北京市顺义区居民吸烟与被动吸烟状况调查［J］．中国健康教育，2013，29（9）：833-835.

［34］李洪玲.广州地区女性被动吸烟现状的调查分析［J］．国际医药卫生导报，2007，13（16）：170-173.

［35］Shinton R，Beevers G.Meta-analysis of relation between cigarette smoking and stroke［J］．BMJ，1989，298（6676）：789-794.

［36］宁宪嘉，王景华.女性吸烟与脑卒中的病例对照研究［J］．中国慢性病预防与控制，1994，3（4）：153-154.

［37］于亮，王梅，高丽，等.被动吸烟对办公室工作女性血管内皮功能的影响［J］．中华全科医师杂志，2008，7（7）：453-455.

［38］石玉芝，王春雪，王安心，等.大动脉粥样硬化性脑梗死患者血脂性别差异的多中心横断面研究［J］．中华老年心脑血管病杂志，2013，5（3）：268-272.

［39］Ashjazadeh N，Fathi M，Shariat A.Evaluation of homocysteine level as a risk factor among patients with ischemic stroke and Its subtypes［J］．Iran J Med Sci，2013，38（3）：233-239.

［40］ Havvaahin Kavakl，Neriman Defne Altnta，Tanrverdi Fatih. Homocysteine levels in acute ischemic stroke patients［J］．Journal of Academic Emergency Medicine，2010，17（1）：169-171.

［41］Tan KS，Lee TC，Tan CT.Hyperhomocysteinemia in patients with acute ischaemic stroke in Malaysia［J］．Neurol J Southeast Asia，2001，6（1）：113-119.

［42］Olfa Ben Salem-Berrabah，Nejiba Fekih-Mrissa，Mabrouka El Oudi，et al.Hyperhomocysteinemia，C677T MTHFR polymorphism and ischemic stroke in tunisian patients［J］．Latunisie Medicale，2010，88（10）：655，659.

［43］Rajinder K Dhamija，P Gaba，S Arora，et al.Homocysteine and lipoprotein（a）correlation in ischemic stroke patients［J］．Journal of the neurological sciences，2009，281（1-2）：64-68.

［44］郑红云，李艳，牛志立，等.不同性别脑梗死与高同型半胱氨酸血症的关系［J］．职业与健康，2012，28（17）：2173-2174.

［45］贾克娟，刘慧光.脑梗死与高同型半胱氨酸的相关性研究［J］．中国医药指南，2013，11（3）：236-237.

［46］Hao L，Ma J，Zhu J，et al.High prevalence of hyperhomocysteinemia in Chinese adults is associated with low folate，vitamin B12and vitamin B6 status［J］.J Nutr，2007，137（2）：407-413.

［47］Narang AP，Verma I，Kaur S，et al.Homocysteine-risk factor for ischemic stroke［J］.Indian J Physiol Pharmacol，2009，53（1）：34-38.

R743.9

A

1004-745X（2014）11-2064-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.11.041

2014-04-11）

湖南省教育厅科学研究项目（14C0857）

△通信作者