注射用硫普罗宁致低热、胸闷、喘憋1例

刘贤伟，吴 诚，张建华，周丁华

(中国人民解放军第二炮兵总医院，北京 100088）

患者，女，61岁，发现肝占位2年入院。入院后完善相关检验，甲胎蛋白（AFP）184.32 ng／mL，癌胚抗原（CEA）1.23 ng ／mL，癌抗原 －199（CA －199）59.55 U ／mL，丙氨酸氨基转移酶 56.3 U ／L，血清钾 3.07 mmol／L，促甲状腺激素 19.32 μIU ／mL，余正常，考虑为原发性肝癌合并慢性肝功能损伤、低钾血症、甲状腺功能减退症。予以护肝注射用硫普罗宁（商品名诺百力，济南利民制药有限公司，批号为13010805）0.2 g静脉滴注（每日1次）护肝，以及调节甲状腺功能（左甲状腺素片50 μg，口服，每日 1次）、补钾（氯化钾缓释片1 g，口服每日3次）等治疗1周，无不良反应。后在全身麻醉下行剖腹探查及肝占位射频消融＋无水酒精注射术，因术中冰冻病理检查提示肝内多发转移，遂未行肿瘤切除治疗。术后除予以肠外营养、抗感染、抑酸等常规处理外，继续予以上述护肝、调节甲状腺功能、补钾等对症治疗。患者于术后次日出现胸闷、喘憋不适，伴低热（体温最高 38.2℃ ），血氧饱和度（SaO2）降至88%，心率 120次 ／分。急查血常规示白细胞 12.1×109／L，中性粒细胞百分比 81.2% ；血脑钠利肽（BNP）329 pg ／mL；凝血六项示D － 二聚体 13.4 mg／L，纤维蛋白降解产物 30.4 mg／L；床旁心电图示窦性心动过速；血气分析示钾 3.4 mmol／L，pH ＝7.462，Pa-CO241.8 mmHg，PaO258 mmHg，BE 6；床旁胸部正位 X 线检查示双肺下野区高密度影（考虑胸腔积液、右肺下野纹理模糊（炎症不除外）。予以面罩吸氧、利尿、平喘、退热等对症处理后，症状无好转。症状约持续2 h后自行缓解。考虑患者上述症状可能为口服左甲状腺素片及氯化钾缓释片、胸腔积液、急性肝功能损伤及双侧肺炎等诸多因素所致，且不排除肺栓塞可能。予以停用左甲状腺素片及氯化钾缓释片、胸腔穿刺抽胸腔积液、预防性抗凝、调整抗生素、减少输液量等处理，均未获得明显效果。查红细胞沉降率、血培养及痰培养均正常。后密切观察患者症状出现的时间及规律，发现于术后第3日至第5日均出现上述症状，且时间均在输注硫普罗宁之后。随即停用注射用硫普罗宁，术后第6日，患者精神及一般状态较前明显好转，未出现低热、胸闷、喘憋等不适。术后第10日，复查血生化示丙氨酸氨基转移酶834.2 U／L，继续输注注射用硫普罗宁，上述不适症状再次出现，停药后20 min逐渐缓解，之后未再使用硫普罗宁。术后第20日，血常规、血生化等检验指标均恢复正常而出院，随访至今，患者未再输注硫普罗宁，亦未再出现低热、胸闷、喘憋等症状。

讨论：硫普罗宁是一种含游离巯基的较新型甘氨酸衍生物，具有改善肝细胞结构和功能、增强免疫等作用，也可通过游离巯基发挥解毒和保护组织细胞等功效,临床广泛应用于治疗各类肝炎、肝硬化、脂肪肝、重金属中毒等疾病，也经常用于降低放射治疗、化学治疗的毒副反应，亦可用于预防放射治疗、化学治疗所致二次肿瘤的发生[1]。注射用硫普罗宁用于治疗急、慢性肝功能损伤时，较少发生不良反应[2]，过敏反应也仅见个别报道[3－7]。其常见的不良反应包括过敏反应（皮疹、皮肤瘙痒、面色潮红、腮腺肿大）[8－9]和消化道反应（食欲减退、恶心、呕吐、腹泻）[10]，根据药品说明书，不良反应还包括青霉胺所具有的不良反应（口腔炎、溃疡、关节疼痛等）、血液系统（粒细胞缺乏、血小板减少等）、呼吸系统（肺炎、支气管痉挛等）、肌肉骨骼系统（肌无力）、泌尿系统（蛋白尿、肾病综合征等）。该患者术前使用硫普罗宁未出现任何不适反应，而术后第2日即出现低热、胸闷、喘憋等不适，遂一直未考虑为注射用硫普罗宁所致。偶然发现患者不适症状均在输注硫普罗宁之后，予以停药，其症状未再出现。后因患者仍有丙氨酸氨基转移酶升高，再次给予注射用硫普罗宁，低热、胸闷、喘憋症状亦再次出现，停药后症状立即缓解，而查询术前、术后用药，属同一公司同一批号产品，由此证明低热、胸闷、喘憋由硫普罗宁所致。回顾患者病史，未诉痰多、咳嗽，红细胞沉降率、血培养及痰培养结果不支持“肺炎”诊断，胸部正位X线摄片检查虽提示右下肺炎可能，但并不明显，而行胸腔穿刺抽液后症状未见好转，也说明上述症状亦非由胸腔积液引起。因患者术前用药史的缘故，硫普罗宁这一因素一直被忽略，最后通过密切观察患者病情变化，才最终明确诊断。本例药品不良反应提示，即使术前使用某种药物未出现不适反应，术后因手术应激、体质及免疫力下降等因素的影响，亦不能排除药物导致不良反应的可能。术前使用硫普罗宁无不适而术后出现低热、胸闷、喘憋的不良反应目前尚未见报道，临床医师应高度警惕，密切观察给药过程中的临床反应。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第17版.北京：人民卫生出版社，2011：513.

[2]程才莉.凯西莱治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].泸州医学院学报，2008，31（3）：328 － 329.

[3]郭米霞.静脉滴注硫普罗宁致过敏性休克1例[J].药学与临床研究，2012，12（5）：455.

[4]杨 宝，杨艳琴.硫普罗宁静脉滴注致过敏反应2例[J].中国药业，2012，21（7）：85.

[5]牛春阳.注射用硫普罗宁致过敏性休克1例[J].海峡药学，2011，23（9）：228.

[6]张振豪，张 涵.硫普罗宁不良反应1例[J].中国误诊学杂志，2011，11（15）：545.

[7]操银针.硫普罗宁致过敏性紫癜1例[J].中国医院药学杂志，2009，29（11）：968.

[8]马晶晶，刘凤霞，李 明，等.SLE患者静滴凯西莱过敏1例[J].中国误诊学杂志，2009，7（18）：444.

[9]左利媛.硫普罗宁致腮腺肿大1例[J].临床军医杂志，2010，38（6）：954.

[10]崔晓青，耿丽芬，李振彬.静脉滴注硫普罗宁致剧烈腹痛[J].华北国防医药，2008，20（5）：84.