联合应用前列地尔和依帕司他对糖尿病患者心率变异性影响的评价

虞建新

九江学院附属医院，江西九江 332000

联合应用前列地尔和依帕司他对糖尿病患者心率变异性影响的评价

虞建新

九江学院附属医院，江西九江 332000

目的 探讨联合应用前列地尔和依帕司他对糖尿病患者心率变异性的影响。 方法 选择2012年1月～2013年1月本院内分泌科收治的100例2型糖尿病合并心脏自主神经病变患者作为研究对象，将其随机分为治疗组和对照组各50例，对照组接受基础治疗方案，治疗组在基础治疗方案上加用前列地尔和依帕司他，两组均持续治疗4周，并随访半年，评估临床疗效。 结果 治疗组总有效率为90.0%，对照组总有效率为56.0%，两组差异有统计学意义（χ2=14.663，P=0.0001）；治疗前两组心率变异性指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，治疗组各项指标改善效果明显好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 联合应用前列地尔和依帕司他对糖尿病患者的心率变异性改善效果明显，缓解了心脏自主神经病变症状，值得临床推广应用。

前列地尔；依帕司他；糖尿病；心率变异性

心脏自主神经病变是糖尿病患者常见的并发症，其症状包括直立性低血压、静息性心动过速及无痛性心肌缺血，严重心脏自主神经病变使恶性心律失常、心绞痛、无痛性心肌梗死、心力衰竭、心源性休克等急性心血管事件发生率上升，使心脏猝死的发生率显著增加[1]。心率变异性是诊断心脏自主神经病变的重要指标。前列地尔及依帕司他对糖尿病周围神经病疗效显著，同样能够较好地改善心率变异性，而国内外目前对于其联合用药治疗心率变异性的报道不多[2]。本研究旨在探讨联合用药对糖尿病合并心脏自主神经病变患者的治疗效果（临床症状缓解）以及对心率变异性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2013年1月在本院内分泌科住院的2型糖尿病合并心脏自主神经病变患者100例，纳入标准：符合WHO（1999）糖尿病的诊断标准，存在心脏自主神经病变表现，临床表现为心悸、胸闷、心前区疼痛、水肿等，心率变异性检查指标（SDNN、MSD、SDANN、rMSSD、PNN50）有一项以上异常[3]。 排除标准：①近3个月内有糖尿病酮症酸中毒等急性并发症；②临床糖尿病性肾病；③严重心、肺、肾功能衰竭史；④急性心肌梗死、高血压及脑血管意外[4]。根据随机数字表将100例患者分为治疗组和对照组各50例，两组的年龄、性别、病情等基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予基础治疗方案治疗，包括：①甲钴胺，口服，500 μg/次，3 次/d；②贝前列素钠，口服 40 μg/次，3次/d。治疗组在对照组治疗基础上给予前列地尔10 μg加生理盐水 10 ml静脉滴注，1次/d；依帕司他片 50 mg口服，3次/d。两组均持续治疗4周，并随访半年，评估临床疗效。

1.3 观察指标

观察两组治疗前后临床症状改善情况并进行心脏自主神经病变自觉症状积分，测定治疗前后心率变异性指标 SDNN、MSD、SDANN、RMSSD、PNN50 的变化以及血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能、血糖情况[5]。

1.4 疗效标准

根据心脏自主神经病变的临床表现程度（胸闷、心悸、胸痛和水肿）进行积分，分为重度、中度、轻度和无，分别记为 4、3、2、1分。显效：心脏自主神经病变自觉症状积分至少减少6分；好转：心脏自主神经病变自觉症状积分减少3～5分；无效：心脏自主神经病变自觉症状积分减少＜3分[6]。总有效率=（显效+好转）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

应用SPSS 13.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用配对 t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

治疗组总有效率为90.0%，对照组总有效率为56.0%，两组差异有统计学意义（χ2=14.663，P=0.0001）（表 1）。

表1 两组临床疗效的比较（n）

2.2 两组治疗前后心率变异性指标变化的比较

治疗前两组心率变异性指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，治疗组各项指标改善效果明显好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组治疗前后心率变异性指标变化的比较（±s）

表2 两组治疗前后心率变异性指标变化的比较（±s）

与对照组治疗后比较，*P＜0.05

组别 n SDNN（ms） MSD（ms） SDANN（ms）RMSSD（ms）PNN50（%）对照组治疗前治疗后治疗组治疗前治疗后50 109.4±10.8 110.3±10.1 40.6±10.7 37.5±10.3 101.3±21.2 100.2±28.2 39.3±12.7 40.4±13.7 5.2±2.8 5.7±3.3 50 110.2±11.2 127.3±20.1*39.8±10.4 46.6±11.9*100.5±19.2 115.4±23.2*38.8±12.4 49.2±16.8*5.2±2.7 8.2±2.3*

3 讨论

糖尿病是临床上非常多见的内分泌紊乱疾病，因糖代谢的长期紊乱导致山梨醇等物质积累，对神经细胞造成损害，出现自主神经病变[7]。心脏自主神经病变的临床表现包括胸闷、心悸、胸痛和水肿等[8]，对患者的生活造成了严重的影响。

本研究通过联合用药的方式对2型糖尿病合并心脏自主神经病变患者进行治疗，结果显示患者自主神经病变症状得到显著改善，总有效率高达90%。依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，通过对该酶的抑制作用来调节葡萄糖代谢，降低山梨醇的产生，从而降低糖尿病引起的神经功能障碍[9]。前列地尔是一种有效的糖尿病神经反应抑制剂，其作用可以改善血流动力学，改善微循环来调节神经功能。心率变异性是反映自主神经功能的重要指标，通过自主神经系统对心脏窦房结进行调制，该项指标的改善情况对临床治疗效果有着重要的指导意义[10]。本研究进一步探讨了联合用药对患者心率变异性各项指标的影响，结果显示心率变异性各项指标显著改善，联合用药组的改善效果明显好于对照组，说明联合用药对改善糖尿病神经病变具有有效性和可靠性。

综上所述，前列地尔联合依帕司他对糖尿病患者的心率变异性改善效果明显，能缓解心脏自主神经病变症状，值得临床推广应用。

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[5]阮希成，蔡奕琪，肖建宏，等.前列地尔及依帕司他治疗早期2型糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察[J].当代医学，2012，18（27）：96-97.

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Evaluation about the effect of alprostadil and epalrestat on heart rate variability in patients with diabetes

YU Jian-xin
Affiliated Hospital of Jiujiang University in Jiangxi Province,Jiujiang 332000,China

ObjectiveTo investigate the efficacy of alprostadil and epalrestat on heart rate variability in patients with diabetes.Methods One hundred cases of patients with type 2 diabetes cardiac autonomic neuropathy were regarded as research subjects from January 2012 to January 2013 in our hospital,and were randomly divided into treatment group(50 cases)and control group (50 cases).Basic treatment plan was implemented to the control group.Alprostadil and epalrestat was applied to the treatment group on the basis of the basic treatment.Both groups were continued for 4 weeks,and were followed for six months,then the clinical efficacy was assessed.ResultsThe total effective rate of treatment group was 90.0%,and the control group was 56.0%,the difference was significant(χ2=14.663，P=0.0001).The heart rate variability indexes of both groups had no significant difference before treatment(P＞0.05).After treatment,the heart rate variability indexes improvement of treatment group was better than that of the control group,with significant difference (P＜0.05).ConclusionIt has obvious improvement of alprostadil and epalrestat on heart rate variability in patients with diabetes.Combination therapy relieves the symptoms of cardiac autonomic neuropathy,and deserve the clinical application.

Alprostadil;Epalrestat;Diabetes;Heart rate variability

R587.2

A

1674-4721（2014）04（c）-0066-03

江西省九江市科技计划项目

虞建新（1967-），男，本科，内分泌科主任，副主任医师

2014-03-12 本文编辑：郭静娟）