猪圆环病毒病疫苗的现状与发展

徐全圆陈家锃周升绪

（1山东信得科技股份有限公司，山东诸城 261000；2山东省诸城市畜牧局，山东诸城 262200）

猪圆环病毒病疫苗的现状与发展

徐全圆1陈家锃1周升绪2

（1山东信得科技股份有限公司，山东诸城 261000；2山东省诸城市畜牧局，山东诸城 262200）

防控猪圆环病毒病最有效的手段是疫苗免疫，现有的疫苗主要有亚单位疫苗、嵌合病毒灭活苗和全病毒灭活苗。但是这些疫苗主要诱导体液免疫，不能清除肠道中的猪圆环病毒，病猪依然可以通过肠道持续向外排毒。而黏膜免疫，尤其是肠黏膜免疫系统，可弥补体液免疫的缺陷，对肠道中的猪圆环病毒有杀灭作用，因此体液免疫与黏膜免疫协同作用的复合产品，是猪圆环病毒病疫苗研发的新趋势。

猪圆环病毒；疫苗；体液免疫；黏膜免疫

1 猪圆环病毒II型及危害

猪圆环病毒病是由猪圆环病毒II型（PCV2）引起的免疫抑制性疾病。PCV2可感染任何阶段的猪，但对仔猪危害更为严重，可导致仔猪发生断奶仔猪多系统衰竭综合征、猪皮炎肾病综合征、猪呼吸道疾病综合征、仔猪心肌炎、增生性和坏死性肺炎以及中枢神经系统疾病等多种疾病。流行病学调查显示，当前我国猪场的PCV2感染已相当普遍，圆环病毒病相关疾病在我国猪群中的阳性率高达80%～100%。仔猪感染PCV2后的死淘率可达10%～30%，部分感染严重的猪场死淘率可达40%。

圆环病毒的致病力与毒株类型直接相关，目前PCV2主要分为PCV2a、PCV2b、PCV2c和PCV2d四个亚型。调查显示，1997—2003年间，我国猪场以PCV2a流行为主，2004年后PCV2b开始占据主导地位，PCV2b毒株的毒力显著高于PCV2a，这可能是造成我国猪圆环病毒病危害越来越严重的主要原因。

2 疫苗防控及效果

免疫是防控病毒性疾病的最佳手段。商品化疫苗的推广应用为有效防控PCV2带来了福音。2006年，北美开始应用猪圆环病毒疫苗；2009年，勃林格殷格翰集团的猪圆环病毒疫苗在中国首家注册成功；2010年起，国产疫苗陆续上市；截止至2014年6月，我国已经有20多个厂家可以生产猪圆环病毒灭活苗。目前市场上出售的疫苗主要有以下三类。

2.1 亚单位疫苗

亚单位疫苗是将PCV2基因组中编码免疫原性蛋白的ORF2片段插入到昆虫杆状病毒中，通过培养昆虫杆状病毒制备浓缩、纯化，获得具备免疫原性的PCV2核衣壳蛋白。如勃林格殷格翰集团、英特威国际有限公司、美国先灵葆雅动物保健公司的PCV2aCap蛋白（杆状病毒）亚单位疫苗。

2.2 嵌合病毒灭活苗

嵌合病毒灭活苗是以不致病的PCV1为载体并置换PCV2的保护性基因ORF2，从而获得PCVl-PCV2嵌合病毒，具有与PCV2类似的免疫原性。该嵌合病毒经培养后需灭活，本质上也属于灭活疫苗。如美国富道动物保健公司、辉瑞制药有限公司的灭活嵌合病毒（PCV2a）疫苗。

2.3 全病毒PCV2灭活疫苗

全病毒PCV2灭活疫苗是应用PK-15传代细胞培养PCV2，浓缩后经灭活剂灭活，加入佐剂，通过肌肉注射，诱导体液免疫，获得保护力。如上海海利生物药品有限公司与哈尔滨维科生物科技有限公司联合研发的PCV2a（LG株）疫苗、江苏南农高科股份有限公司与普莱柯生物工程股份有限公司联合研发的PCV2b（SH株）疫苗、天津瑞普生物技术股份有限公司的PCV2b（ZJ/C)疫苗、武汉科前动物生物制品有限责任公司的PCV2b（WH)疫苗、福州大北农生物技术有限公司与成都天邦生物制品有限公司联合研发的PCV2b（DBN-SX07）疫苗等。

3 目前市售疫苗的局限

选择安全、可靠、有效的疫苗是防控PCV2的关键。目前市售的疫苗不论是亚单位疫苗、嵌合病毒疫苗均是通过肌肉注射的方式，从而获得体液免疫保护。

对母猪特别是产前母猪进行免疫，可显著提高母猪母乳的抗体水平，从而通过母源抗体有效保护仔猪在哺乳期不被PCV2感染。但这种方式存在着很多局限性，反映在以下三个方面：①灭活疫苗保护期短，需要反复加强免疫，这增加了猪场成本；②对仔猪保护存在免疫空白期，因为体液免疫至少需要14天产生抗体，30天建立保护，而仔猪断奶后即失去了母源抗体的保护，存在感染风险；③难以清除肠道中的病毒，由于猪圆环病毒主要聚集于肠道并通过粪便排毒，而体液免疫产生的IgG不能在肠道等黏膜免疫器官中发挥作用，因此通过体液免疫很难切断传播途径。

4 疫苗研发的新趋势——体液免疫与黏膜免疫相结合

综上所述，目前市场上的猪圆环病毒疫苗所产生的体液免疫并不能有效解决病毒通过肠道黏膜系统散毒的问题，这是猪圆环病毒病防控的最大难点。另外，由于机体50%以上的淋巴组织存在于黏膜系统，而机体95%的感染又是发生在黏膜系统，且黏膜的损伤以及黏膜免疫功能的紊乱，会使机体感染的机会大大增加，因此黏膜免疫有着不可替代的重要性。

将体液免疫与黏膜免疫相结合，可进一步有效防控猪圆环病毒病，并解决肠道中猪圆环病毒难以清除的问题。体液免疫与黏膜免疫结合的具体作用表现为：①体液免疫能诱导机体产生IgG，而黏膜免疫能诱导机体产生IgA，形成双重保险；②黏膜免疫的免疫应答迅速，并且能够快速进入淋巴循环，加速机体的免疫应答，解决仔猪保护的空白期；③更快清除体内病毒，降低病毒载量，减少经肠道排毒；④切断传播途径，控制传染源，减少对其他新生仔猪的感染，净化猪场。

实施体液免疫与黏膜免疫相结合的免疫策略，关键在于黏膜免疫体系如何构建。由于黏膜免疫必须以口服方式进行，这就需要解决猪圆环病毒的抗原蛋白如何实现口服且不丧失抗原性的问题。经试验证实，乳酸菌是天然有益菌，并且耐酸，以乳酸菌为载体将PCV2的主要保护性蛋白Cap蛋白定殖于肠道，从而刺激黏膜免疫系统产生IgA，清除肠道中的病原，降低机体通过粪便途径的排毒量，如山东信得科技股份有限公司利用基因重组技术研发的口服圆环基因重组乳酸菌。此时再配合灭活疫苗使用，便可彻底切断病毒的传播途径。

李克强见证华西希望集团与意大利TWB集团40亿元生猪养殖合作项目签约

【本刊辑】据国际畜牧网报道，2014年10月14日，国务院总理李克强与意大利总理伦齐共同会见中意企业家委员会委员及企业家代表，并见证两国企业间合作签字仪式。华西希望?德康集团（华西希望特驱集团养殖事业部）与意大利TWB公司达成5亿欧元（约合40亿元人民币）安全食品产业链项目合作意向协议。双方将共同在中国建设食品安全产业链体系，发展生猪养殖，按照欧盟标准建立安全生产体系，生产安全食品。

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1673-4645(2014)11-0053-02

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