抗高血压药物不良反应临床分析

高秀娟 郭宜民

抗高血压药物不良反应临床分析

高秀娟 郭宜民

目的总结抗高血压药物所致不良反应的特点, 促进临床安全用药。方法采用回顾性研究方法, 对抗高血压药品不良反应进行统计分析。结果1年间使用抗高血压药物共有480例, 发生一般不良反应26例, 占总数的5.4%, 无严重不良反应, 发生不良反应病例全部治愈, 无一例留下后遗症。结论抗高血压药物所致不良反应比较常见, 但不良反应轻微, 抗高血压药品不良反应症状隐袭, 临床表现无特异性, 易与原发病和其他疾病混淆, 诊断关键在于临床医生重视, 注意鉴别。

抗高血压药物；药物不良反应

高血压病是临床医学工作中一种较为常见的疾病, 抗高血压药物是一组常用的药物, 药物治疗可有效降低高血压引起心、脑、肾、眼等器官疾病的发病率, 但药物在起到治疗效果的同时, 往往会产生药品不良反应, 现对本门诊2013年抗高血压药的药品不良反应情况进行统计分析, 报告如下。

1 临床资料

本门诊2013年1月1日～2013年12月31日就诊的高血压病患者480例, 其中男220例, 女260例, 年龄28～76岁。使用降压药物包括单独应用或联合应用患者中, 钙通道阻滞剂降压药(CCB)142例, 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)37例,血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)88例, 利尿剂28例, β受体阻滞剂78例, 复方制剂196例。对就诊患者详细询问病史,体格检查, 测血压, 根据各种降压药可能出现的不良反应做相关理化检查。

2 结果

2.1药品不良反应临床表现 抗药品不良反应临床表现无特异性, 症状隐袭。共发生不良反应26例, 占5.4%。其中钙拮抗剂：头痛6例, 占4.2%；面部潮红2例, 占1.4%；腹痛1例, 占1.4%；下肢水肿7例, 4.9%；心悸2例, 占1.4%；ACEI：干咳3例, 占8.1%；ARB：咳嗽1例, 占1.1%；贫血1例, 占1.1%；利尿剂：电解质紊乱2例, 占7.1%；β受体阻滞剂：心动过缓3例, 占3.8%；复方制剂：电解质紊乱1例, 占0.5%。

2.2不良反应转归 26例抗高血压药物引起的不良反应全部治愈, 无一例留下后遗症。

3 讨论

我国是高血压患者人口大国, 抗高血压药物应用广泛,应用抗高血压药物关注治疗作用的同时必须高度注意药品不良反应, 避免造成病患新的伤害。

钙通道阻滞剂能在离子通道水平选择性地阻滞钙离子进入细胞内, 从而减少细胞内的钙离子浓度, 选择性地扩张小动脉并影响平滑肌细胞的功能, 是一种主要的心血管疾病治疗药物, 现已经被广泛用于治疗高血压、心绞痛、心律失常等心血管疾病, 降压作用强, 目前应用广泛［1］。钙通道阻滞剂副作用主要是头痛、面部潮红、下肢水肿, 前者常见使用短效制剂, 与反射性引起交感神经激活相关, 更换长效制剂常可以避免；后者处理可以合用小剂量利尿剂。

β受体阻滞剂目前已广泛用于心血管疾病, 如高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常和心肌病的治疗, β受体阻滞剂在高血压临床治疗中适应证明确, 疗效肯定, 在西方国家已超过30%［2］, 但在我国由于过分担心β受体阻滞剂的不良反应, 在各级医生最常用的降压药排序中, β受体阻滞剂列第五位, 应用不足［3］。β受体阻滞剂主要副作用为心动过缓, 注意掌握适应证, 尤其适用于交感神经活性增高以及高动力状态的单纯高血压患者, 伴快速性心律失常。冠心病和慢性心力衰竭的高血压患者, 对于使用β受体阻滞剂血压未达标者, 不是片面增加剂量, 可联合长效钙拮抗剂, 在关注血压达标的同时, 应注意监测心率［4］。

利尿剂在高血压治疗中是一线基础降压药, 但是我国在高血压患者中的使用率偏低, 根据国内三甲医院门诊的问卷调查结果：受访医生中仅有12%在使用利尿剂进行降压治疗［5］。利尿剂只需小剂量就可达到较好降压效果, 副作用主要为电解质紊乱尤其低钾血症, 往往出现在心力衰竭等水钠储留利尿剂用量较大病例, 在临床工作中, 噻嗪类利尿剂与ACEI或ARB联合一方面过减少水钠潴留、松弛外周血管、抑制肾素-血管紧张表-醛因酮系统(RAAS)等多重机制增强降压效果, 另一方面RAAS抑制剂还可减少噻嗪类利尿剂所致的RAAS激活和低血钾等不良反应, 是较理想的联合降压治疗方案, 在利尿剂使用前和使用过程中定期监测电解质,有助于及时发现并纠正噻嗪类利尿剂副作用［6］。

血管紧张素转换酶抑制剂在心血管中的作用逐渐为广大心血管医生认识, 文献记载副作用有咳嗽、低血压、高血钾、急性肾功能衰竭、血管性水肿、致畸等, 咳嗽最常见, 国外临床试验中约5%～10%的患者发生干咳, 国内患者咳嗽的发生率可能更高一些, 但常与肺部充血或伴随的疾病如呼吸道疾病难以区别。咳嗽较重的患者有时需停药, 停药后一般在1周内基本消失, 可以更换为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂［7］。本门诊遇到的2例患者都是被长期诊断为呼吸道炎症, 需引起临床注意。

ARB是新一代的抑制RAAS的降压药, 它不仅降压作用平稳, 还具有靶器官保护作用, 目前在临床上被广泛应用, ACE和ARB均可降低血压, 逆转左室肥厚, 降低总病死率及心血管病死率, 两种制剂可以互相替代。一般认为ARB由于不抑制缓激肽分解酶而避免咳嗽副作用, 但临床上作者遇到1例咳嗽病例。还遇到1例ARB引起贫血患者, 患者男性, 50岁, 患免疫球蛋白 (IgA)肾病伴高血压, 应用ACEI咳嗽,更换ARB血红蛋白146.0 g/L降至8.8 g/L, 停用血红蛋白回升,再度使用ARB又出现贫血, 最后使用ACEI咳嗽逐渐耐受,贫血恢复正常。

复方降压药发现的不良反应少, 可能与使用复方降压制剂患者病情轻以及使用时间长有关, 更多是复方降压药本身因素。复方降压药由小剂量多种相辅相成的药物组成, 复方制剂中的药物剂量, 都比单用时的剂量要小, 所以药物引起的不良反应就减少了, 配伍药物在一起, 还能相互纠正不良反应, 比如替米沙坦/氢氯噻嗪片, 就是替米沙坦和氢氯噻嗪的复合制剂, 替米沙坦可以纠正氢氯噻嗪引起的低血钾,又比如缬沙坦/氨氯地平的复方制剂, 缬沙坦可以纠正氨氯地平出现的部分水肿。尽管我国的某些固定复方制剂组成成分的合理性有些争议,但其有明确的降压作用且价格低廉,仍可作为基层降压药的一种选择, 要掌握其组成成分的禁忌证和可能发生的不良反应［8］。

综上所述, 抗高血压药品不良反应症状隐匿, 临床表现无特异性, 易与原发病和其他疾病混淆, 诊断关键在于临床医生重视, 注意鉴别诊断, 结合用药历史诊断不难。

［1］ 陶剑虹.对长效钙通道阻滞剂的再认识.心血管病学进展, 2009, 30(2):337-340.

［2］ Wolf M, Heuten HG, De Swaef A, et al.The evolution of hypertension treatment in Belgium, a pharmacoepidemiological study.Acta cardiol, 2012,67(2):147-152.

［3］ 武阳丰, 王增武, 高润霖.中国医疗卫生人员高血压防治观念和防治知识调查.中华心血管病杂志, 2004,32(3):264-269.

［4］ 冯颖青, 李勇, 张宇清, 等.β受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中华高血压杂志, 2013, 21(8):719-727.

［5］ 胡大一,刘力生,余金明,等.中国门诊高血压患者治疗现状登记调查.中华心血管病杂志, 2010, 38(3):230-238.

［6］ 中华医学会心血管病学分会高血压学组.利尿剂治疗高血压的中国专家共识.中华高血压杂志, 2011, 19(3):214-222.

［7］ 中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会组.血管紧张素转换酶抑制剂在心血管中应用中国专家共识.中华高血压杂志, 2007, 15(2):97-106.

［8］ 刘力生,王文,姚崇华,等.中国高血压防治指南,中华高血压杂志, 2010, 18(1):11-30.

2014-07-02］

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