二母散及其加减化裁方的制剂研究概况

卢君蓉，季宁平，傅超美，胡慧玲，王世宇

·炮制制剂·

二母散及其加减化裁方的制剂研究概况

卢君蓉，季宁平，傅超美，胡慧玲，王世宇

二母散为治疗喘急咳嗽、痰涎壅盛的基础方，本文对二母散的药味组成、制剂研究以及其加减化裁方的制剂研究现状进行了综述，旨在剖析二母散系列制剂研究中存在的问题，为其下一步研究提供参考。

二母散；加减化裁方；制剂研究

二母散首见于《急救仙方》卷六[1]，其载“治喘急倒头不得痰涎壅盛，以知母、贝母各等分，为细末，临睡白汤调，温服，如喘急加苦葶苈末”，具有治疗喘急咳嗽、痰涎壅盛的作用。该方后也记载于《妇人大全良方》、《汤液本草》、《景岳全书》等中医药经典著作中，为治疗喘急咳嗽、痰涎壅盛的基础方，临床疗效显著，在临床应用中又衍生出多个加减化裁方，并有一些制剂品种上市[2～5]。本文即对二母散及其加减化裁方的制剂研究概况进行综述。

1 二母散的药味组成

《急救仙方》一书出自于宋朝时期，原书对二母散药味的记载为知母、贝母，据考证，知母的基原较为固定，为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎，故可确定原书所指知母即为此品种。

原书中并未对贝母的品种进行确定，而贝母的基原相对复杂，直到清代，《本草纲目拾遗》才明确地将贝母分为“川贝母”、“浙贝母”两个条目分别记载[6]，川贝母和浙贝母在“性、效、用”上有一定的差异，川贝母味甘、苦，微寒，具有清肺、润肺、补肺、化痰止咳的功效，长于清热，主要用于肺虚久咳、虚劳咳嗽、燥热咳嗽等病证；浙贝母味苦，性寒，具有清热、止咳、化痰、消肿散结的功效，开泄力大，长于散结，主要用于痰热咳嗽、感冒咳嗽，还可用于瘰疬痈肿毒及乳痈、肺痈等病证。因而两者在临床上应区别使用。根据传统中医药理论，久咳致喘，人体必虚，结合中医临床用药习惯，故推测在治疗喘急咳嗽、痰涎壅盛“二母散”中贝母品种的选择中使用具有清肺、润肺、补肺功效，治疗肺虚久咳、虚劳咳嗽、燥热咳嗽的“川贝母”更加符合临床辨证。

2 二母散的制剂研究概况

二母散的制剂研究报道相对较少，主要集中于提取工艺、制剂研究与药理药效方面。渠弼等[7]采用正交试验设计的方法，以醇浓度、加醇量、提取时间及提取次数为考察因素，以川贝母总碱的含量、出膏率为评价指标，对二母散的提取工艺进行优选，确定其提取工艺参数为10倍量的45%乙醇提取2次，每次1.5 h。课题组对二母散的颗粒剂型改进展开了系统研究[8]，涉及制备工艺、质量标准、药理药效等多个方面[9～12]，研究确定了二母散颗粒的制备工艺为川贝母粉碎成极细粉，知母饮片加6倍量水，煎煮3次，每次30 min，合并煎液后滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.35（60 ℃）的稠膏，加入川贝母细粉及糊精，混匀，制成颗粒，干燥，分装，即得；并采用指纹图谱、知母皂苷BⅡ和芒果苷含量等评价其质量，建立其质量标准草案；采用浓氨水致小鼠咳嗽反应、小鼠呼吸道酚红排泌法研究二母颗粒与原方二母散的止咳化痰作用的差异，明确其具有较好的止咳化痰作用，验证了剂型改进研究的科学性与合理性；此外，还对二母颗粒的抗肿瘤作用进行探究，观察其对C57BL/6小鼠体内Lewis肺癌生长、转移以及血管生成的影响，结果表明二母颗粒具有抑制小鼠Lewis肺癌模型的肿瘤血管生成作用，其作用机制可能与抑制瘤内VEGF和MVD的生成有关。

3 二母散加减化裁方的制剂研究概况

3.1 二母宁嗽丸

二母宁嗽丸收载于《中国药典》2010年版一部成方制剂和单味制剂项下[13]，是由川贝母、知母、石膏、炒栀子、黄芩等十二味药制备而成的蜜丸，为棕褐色的水蜜丸或大蜜丸，气微香，味甜，微苦。其中川贝母、知母均为打粉入药。具有清肺润燥、化痰止咳之功效，用于治疗燥热蕴肺所致的咳嗽、痰黄而黏不易咳出、胸闷气促、声哑喉痛等。张秀丽等[14]建立了用HPLC法测定二母宁嗽丸中黄芩苷含量的方法，可以简便、快速、准确测定黄芩苷的含量，以进一步完善二母宁嗽丸制剂的质量标准。《中国药典》2010年版[13]所载黄芩苷的测定方法则更加简便、明确，其仍以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1%磷酸溶液（50∶50）为流动相，柱温40 ℃，检测波长为280 nm，要求理论板数按黄芩苷峰计算不低于2500，并规定其限度为以黄芩苷计，水蜜丸每1 g不得少于5 mg，大蜜丸每丸不得少于30 mg。

二母宁嗽丸这一品种原来收载于1989年出版的卫生部药品标准——中药成方制剂第一册，后来收载入《中国药典》2010年版中，是治疗痰热郁肺型咳嗽的品种。有关学者用反相高效液相色谱法测定其中芒果苷的含量[15]。对于该品种而言，其质量标准越来越完善，这也必将更好地在保证其有效性的基础上，提高其安全性和可控性。

3.2 小儿止嗽糖浆

小儿止嗽糖浆收载于《中国药典》2010年版一部成方制剂和单味制剂项下[13]，由川贝母、知母、玄参、麦冬、胆南星、甘草等15味药制备而成的糖浆剂，为深棕色的澄清液体，气香，味甜、微苦。其中川贝母、知母的处理方法为粉碎成粗粉后用60%乙醇渗漉，得渗漉液备用。具有润肺清热，止嗽化痰的功效，用于治疗小儿痰热内蕴所致的发热、咳嗽、黄痰、咳吐不爽、口干舌燥、腹满便秘、久嗽痰盛等。对其中的玄参、麦冬、知母等三味药材进行薄层色谱鉴别，并对制剂中甘草所含的甘草酸含量进行了测定，要求本品每1 mL含甘草以甘草酸计，不得少于0.12 mg。李奉勤等采用正交实验的方法对小儿止嗽糖浆的提取工艺进行了优选[16]。

3.3 小儿清肺止咳片

小儿清肺止咳片收载于《中国药典》2010年版一部成方制剂和单味制剂项下[1]，由川贝母、知母、紫苏叶、菊花、葛根、炒苦杏仁、枇杷叶等16味药制备而成的片剂，为浅棕黄色至棕色的片；或为薄膜衣片，除去包衣后显浅棕黄色至棕色，气香，味微苦。其中川贝母为打粉入药，知母煎煮取滤液备用。具有清热解表、止咳化痰的功效，用于治疗小儿外感风热、内闭肺火所致的身热咳嗽、气促痰多、烦躁口渴、大便干燥等。对其中川贝母、射干、黄芩进行了显微鉴别，对人工牛黄、冰片、葛根、黄芩、栀子等进行了薄层鉴别，对制剂中所含黄芩苷进行了含量测定，要求本品每片含黄芩以黄芩苷计，不得少于2.9 mg。此外，学者叶晓岚、张萍等还研究建立了本品中次野鸢尾黄素、葛根素的HPLC含量测定方法[17～18]。

3.4 止嗽化痰丸

止嗽化痰丸收载于《中国药典》2010年版一部成方制剂和单味制剂项下[13]，由川贝母、知母、罂粟壳、桔梗、前胡、陈皮、大黄等25味药制备而成的丸剂，为黄褐色或褐色的水丸，气微，味微酸、苦。其中川贝母、知母均打粉入药。具有清肺化痰、止嗽定喘的功效，用于治疗痰热阴肺、久嗽、咯血、痰喘气逆、喘息不眠等。对其中甘草和五味子两味药进行了显微鉴别，对罂粟壳和大黄两味药进行了薄层鉴别，未对该品做含量测定方面的规定。学者凌勇等[19]研究建立了同时测定本品中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚等5种蒽醌类成分的HPLC含量测定方法，可以更好地控制该品的质量。杨竞等的药理学研究提示，该品具有镇咳、祛痰、平喘的作用[20]。

3.5 二母清肺丸（二母丸）

二母清肺丸收载于卫生部颁药品标准•中药成方制剂第11册，标准编号：WS3-B-2071-96，是由川贝母、知母（炒）、大黄（酒炙）、黄芩（酒炙）、前胡等九味药制备而成的丸剂，为暗黄绿色的大蜜丸，味苦、甘。其中川贝母、知母等均为打粉入药。具有清热化痰，润肺止咳的功效，主要用于治疗肺热咳嗽，痰涎壅盛，口鼻生疮，咽喉肿痛，大便秘结，小便赤黄等。该制剂在部颁标准中，未收载其含量测定项目，有学者建立了方中大黄所含大黄素、大黄酚的HPLC含量测定方法[21]，以更好地控制产品质量，保证临床疗效。

3.6 二母宁嗽颗粒

二母宁嗽颗粒收载于卫生部颁药品标准·中药成方制剂第19册，标准编号：WS3-B-3525-98，是由川贝母、知母、石膏、栀子（炒）、黄芩、桑白皮（蜜炙）、茯苓等十二味药制备而成的颗粒剂，为棕黄色颗粒，味甜、微苦。其中川贝母用70%的乙醇加热回流备用，知母为水煎入药。具有清肺润燥，化痰止咳的作用，主要用于治疗燥热蕴肺、痰黄而粘不易咳出，胸闷气促，久咳不止，声哑喉痛等。

4 讨论与展望

4.1 目前二母散及其加减化裁方的制剂剂型种类相对单一，主要为颗粒剂与丸剂两种常规剂型；其制备工艺简单，主要为打粉或醇提，在制剂新工艺、新技术飞速发展的新形势下，还可以根据处方的理化性质、治病特色，研究一些新的剂型，如针对于喘急咳嗽的经鼻给药、经皮给药制剂研发等。

4.2 二母散及其加减化裁方的制剂研究概况折射出当前中药复方制剂质量评价中存在的一些问题，如不同处方或类似处方的制备工艺有别，而功能与主治一致、评价指标雷同；制剂质量评价的指标单一、专属性差，不切合制剂本身理化特性，更无法全面表征制剂的功能与主治；经典处方的制剂基础研究薄弱等。这是影响中药制剂现代化发展的瓶颈问题，也是从事中药制剂研究工作者下一步应当着重探究与解决的问题，如引入“表征制剂特征性成分-体现功能与主治的药理药效指标-作用于机体的效应表达”的内在关联、多维评价标准，构建能够体现中药复方制剂多成分、多靶点、多层次、综合作用的质量评价体系，以全面评价制剂的内在质量，加快中药复方制剂现代化发展的进程。

[1] 清•钱塘.丁丙.当归草堂医学丛书•急救仙方1-6卷[M].江苏:江苏广陵古籍刻印社,1982,03.

[2] 周莉.玄麦二地二母散治疗颈动脉炎引起的剧咳[J].四川中医,1996,14(10):22.

[3] 申忠杰,解忠超.三冬二母汤治疗慢性支气管炎[J].浙江中西医结合杂志,2003,13(5):323.

[4] 刘淑华,刘洪霞,孙立忠.二冬二母汤加减佐治小儿支原体肺炎36例疗效观察[J].儿科药学杂志,2011,17(5):61.

[5] 刘淑华,王兆凯.二冬二母汤穴位离子导入治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床研究[J].中国妇幼保健,2012,27:4798.

[6] 余世春,肖培根.中药贝母的药用历史及发展方向[J].中国中药杂志,1990,15(8):455.

[7] 渠弼,王丽媛,王晓琴,等.正交试验设计二母散提取工艺的研究[J].内蒙古中医药,2003,22(4):29.

[8] 卢君蓉.二母颗粒的药学部分研究和初步药效学研究[D].成都中医药大学硕士学位论文,2013.

[9] 卢君蓉,傅超美,陈秋薇,等.二母颗粒中知母水提工艺的优化研究[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(12): 31.

[10] 卢君蓉,傅超美,季宁平,等.二母颗粒止咳化痰作用的试验研究[J].中药与临床,2012,3(4):32.

[11] 卢君蓉,傅超美,季宁平,等.二母颗粒的HPLC-ELSD指纹图谱研究[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(11):60.

[12] 刘蓉,代勇,曾南,等.二母颗粒对小鼠Lewis肺癌模型的肿瘤血管生成的影响[J].华西药学杂志,2012,27(6):650.

[13] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版.一部[S].北京:中国医药科技出版社,2010.

[14] 张秀丽,吴楠. HPLC法测定二母宁嗽丸中黄芩苷的含量[J].中国医药导报,2009,6(11):45.

[15] 吴进,孙新建,李志浩.反相液相色谱法测定二母宁嗽丸中芒果苷的含量[J].湖北中医药大学学报,2012,14(3):29.

[16] 李奉勤,薛彦朝,范文成,等.小儿止嗽糖浆提取工艺研究[J].中国现代中药,2006,8(7):18.

[17] 叶晓岚,吴永成,杨晓斌,等.HPLC法测定小儿清肺止咳片中次野鸢尾黄素的含量[J].广东药学院学报,2013,29(1):1.

[18] 张萍,王晓玲,陈燕,等.HPLC法测定小儿清肺止咳片中葛根素的含量[J].咸阳师范学院学报,2008,23(2):46.

[19] 凌勇,肖幼安,陈广通,等.高效液相色谱法同时测定止嗽化痰丸中5种蒽醌类成分含量[J].现代医药卫生,2012,28(13):1923.

[20] 杨竞,肖红,胡晓鹰.止嗽化痰丸药理学研究[J].时珍国医国药,2000,11(3):194.

[21] 魏尊喜,程民.RP-HPLC法测定二母清肺丸中大黄素、大黄酚的含量[J].安徽医药,2007,11(6):5.

（责任编辑：何瑶）

The survey on the research of the preparations of Ermu Powder and its modifed prescriptions

LU Jun-rong, JI Ningping, FU Chao-mei, HU Hui-ling, WANG Shi-yu//(Pharmacy College, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; The Ministry of Education Key Laboratory of Standardization of Chinese Herbal Medicine; State Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources Co-founded by Sichuan Province and MOST, Chengdu 611137, China)

Ermu Powder is a basic prescription to treat cough with rapid respiration, accumulation and obstruction of sputum. Aiming at fguring out the problems in the study serial Ermu Powder preparations, the paper has summarized the research of Ermu Powder about its construction of the prescription, preparations and the preparations of its modifed prescription, and supply some reference for the future research.

Ermu Powder; modifed prescriptions; preparation research

R 285.5

A

1674-926X(2014)05-008-03

国家“十一五”科技支撑计划重点项目(2006BAI 06A13)

成都中医药大学药学院 中药材标准化教育部重点实验室 中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川 成都 611137

卢君蓉（1988-），女（汉族），助教，医学硕士，从事中药新制剂、新剂型与新技术研究Tel:13688167921 Email:634589580@qq.com

傅超美（1961-），男（汉族），教授，中药学博士，从事中药新制剂、新剂型与新技术研究Email:chaomeifu@126.com

2014-04-05